血清CysC检测在糖尿病和高血压早期肾损害中的应用研究

姜燕

(景德镇市第一人民医院检验科，江西景德镇333000)

·检验与临床·

血清CysC检测在糖尿病和高血压早期肾损害中的应用研究

姜燕

(景德镇市第一人民医院检验科，江西景德镇333000)

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)在肾功能早期损害中的临床应用价值。方法采用美国贝克曼公司IMMAGE800特定蛋白仪及全自动生化分析仪AEROSET2000对120例患者血清CysC、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)进行检测并分析其相关性。结果与正常对照组相比，肾功能早期损害时CysC水平高于正常对照组，其阳性检出率高于血清BUN、Cr、RBP和β2-MG，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论CysC在糖尿病和高血压肾功能早期损害时均能反映肾小球滤过功能，是反映肾功能早期损害的一项敏感指标，对于及早发现肾功能损害，监测肾功能改变及其恶化程度，指导临床治疗改善预后非常有益。

∶糖尿病肾病；高血压肾病；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；视黄醇结合蛋白；β2-微球蛋白；

DOI∶10.3969/j.issn.1674-1129.2014.06.026

目前糖尿病、高血压在我国已成为常见病和多发病，随着病程的发展，此类疾病常见而严重的并发症之一就是引起慢性肾脏功能的损害，传统的实验室检测方法如Cr、BUN、菊酚清除率等由于其敏感性及操作复杂等原因，已不能较好或较敏感地反映病变的情况。尿微量白蛋白检测是诊断早期糖尿病肾病、高血压肾病和临床分期标准的主要方法，但该法受发热、尿路感染、高血糖等多种因素的影响，因此寻求其他更稳定的诊断指标是临床的迫切需要。本文对120例糖尿病和高血压组患者血清CysC、BUN、Cr、RBP、β2-MG进行了检测，旨在探讨CysC在肾功能早期损害中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2012-2013年度在我院确诊为糖尿病和高血压的住院患者作为受试对象，诊断符合2010年WHO糖尿病诊断标准和2010年中国高血压防治指南(修订版)，病程3～20年，所有入组患者均无急慢性肾炎、肾盂肾炎及下尿路感染，近期未应用肾毒性药物，无全身感染、肿瘤、心衰等疾病。参照Mogensen提出的糖尿病肾病分期标准[1]，并根据患者最近3个月2次24h尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)的平均水平分为正常蛋白尿组(A组)病人35例，男19例，女16例，平均年龄51.8岁，尿白蛋白排泄率＜30mg/24h；微量白蛋白尿组(B组)病人60例，男31例，女29例，平均年龄53.6岁，其中早期糖尿病肾病30例，早期高血肾病30例，尿白蛋白排泄率30～300mg/24h；大量白蛋白尿组(C组)病人25例，男14例，女11例，平均年龄58.1岁，尿白蛋白排泄率＞300mg/24h，结合其他实验室检测指标及临床症状诊断为慢性肾功能不全。本研究以B组及C组患者为研究对象。

选择我院体检中心健康体检者45例为正常对照组，其中男25例，女20例，平均年龄55.2岁。均排除糖尿病、心血管疾病、高血压病、肝脏疾病及其他原因引起的肾脏疾病，各组在年龄、性别方面差异无统计学意义(P＞0.05)，组间均衡性好，具有可比性。

1.2 方法和仪器病人入院后留取24h尿液，采用透射比浊法测定24h尿白蛋白含量。抽取空腹静脉血3ml，以3000r/min，离心5min后，立即分离血清。采用美国贝克曼公司IMMAGE800特定蛋白仪测定CysC、RBP、β2-MG，测定方法为颗粒增强透射免疫比浊法，原装配套试剂。采用全自动生化分析仪AEROSET2000测定血清Cr、BUN、试剂由北京九强生物技术公司提供，方法为化学酶法，严格按照项目说明书及标准操作规程进行。

1.3 统计学分析采用SPSS12.0统计学软件对数据进行处理，测定数据以均数±标准差(x±s)或中位数表示，组间比较采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象的血清指标检测结果见表1。

表1 各组研究对象血清五项指标测定结果比较

2.2 以各实验项目的参考区间上限作为阳性界限值计算各指标的阳性率CysC＞1.16mg/L、RBP＞70mg/L、β2-MG＞3.0mg/L、Cr＞106μmol/L、BUN＞8.2 mol/L为阳性，早期糖尿病肾病组和早期高血压肾病组患者血清CysC阳性率明显高于RBP、β2-MG、Cr和BUN，见表2。

表2 各组研究对象的血清指标阳性率比较[n(%)]

3 讨论

目前对于早期糖尿病肾病和高血压肾病尚无统一的诊断标准，在疾病的早期常缺乏明显的临床表现,一般无明显肾功能改变，仅表现为肾血流量增加,肾小球内压改变和尿中出现微量蛋白,蛋白尿的发展很缓慢，容易被忽视。检测尿mALB既是诊断早期糖尿病肾病的重要指标,也是判断其预后的重要指标。然而，尿白蛋白排泄率(UAER)作为糖尿病肾病和高血压肾病的早期诊断标准仍有一定局限性。有研究发现，肾小球基底膜结构的改变早于微量白蛋白尿发生。尿mALB尚处于正常范围内的糖尿病患者中，有35%～50%已存在肾脏损害[2-4]。因此有一些学者认为需要寻找更灵敏的早期糖尿病肾病的诊断指标。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,Cys C，简称胱抑素C)，是一种低分子量碱性非糖化蛋白质,相对分子质量为13kD,由120个氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生且产生率恒定,广泛地存在于各种体液中。能够自由通过肾小球滤过膜,能反映肾小球滤过膜通透性的早期变化[5]。当肾小球出现轻微损伤时,血中CysC浓度即可出现升高,并随着病情的加重而逐渐升高,所以,CysC被公认为是反映早期肾损害的敏感标志物之一[6]。本结果表明，血清CysC在早期糖尿病肾病组和早期高血压肾病组结果均升高，阳性率明显高于其他血清指标，是一个反映早期肾损害的良好标志物。

视黄醇结合蛋白(BNP)是血液中视黄素(维生素A)的转运蛋白,是由肝脏分泌的一种低分子量蛋白,由一条多肽链及小部分碳水化合物组成,主要在肝脏合成,次为脂肪组织。广泛存在于人体血清、脑脊液及其他体液中。血液中RBP主要以视黄醇、前白蛋白结合复合物形式存在,当复合物中视黄醇与靶细胞结合后,RBP便与前白蛋白分离,自肾小球滤出,由近端肾小管上皮细胞吸收、降解(95%以上),尿中含量极微。

β2微球蛋白(β2-MG)是由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白，相对分子量11800。血循环中的β2-MG浓度主要受肾小球滤过率影响。当肾小球滤过率降低时，血清β2-MG可增高，滤过的约有99.9%的β2-MG被近曲小管重吸收并在细胞内被溶酶体系统所分解，仅少量从尿液排出，β2-MG主要通过肾脏分解代谢，如果肾脏有轻微病变，肾小球滤过膜上硫酸乙酰素合成减少，肾小球滤过膜电荷选择性屏障受损，β2-MG排出增加。

试验结果表明，血清CysC浓度在早期肾功能损害中的作用优于BUN和Cr的测定，当糖尿病、高血压患者存在肾功能早期损害时，血清中BUN、Cr浓度变化不明显，CysC浓度已经升高，说明后者较前者敏感[7]，这表明BUN、Cr正常的大部分患者肾功能在发病早期就已经受到损害，CysC是反映肾功能损害的敏感性标志物，对于糖尿病和高血压患者及早发现肾功能损害，监测肾功能改变，指导临床治疗改善预后非常有益。

[1]Olsen S,Mogensen CE.How often is NIDDM complicated with nondiabetic renal disease?An analysis of renal biopsies and the literature[J].Diabetologia,1996,39(12)∶1638-1645.

[2]Levey AS,Eckardt KU,Tsukamoto Y,et al.Definition and classification of chronic kidney disease∶a position statement from Kidney Disease∶Improving Global Outcomes(KDIGO)[J].Kidney Int, 2005,67(6)∶2089-2100.

[3]Hovind P,Tarnow L,Rossing P,et al.Predictors for the development of microalbuminuria and macroalbuminuria in patients with type 1 diabetes∶inception cohort study[J].BMJ,2004,328(7448)∶1105-1106.

[4]Keane WF,Brenner BM,de Zeeuw D,et al.The risk of developing end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy∶the RENAAL study[J].Kidney Int,2003,63(4)∶1499-1507.

[5]喻长法,张仙森,王丽君,等.尿微量蛋白及血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的检测对糖尿病肾病的早期诊断价值[J].检验医学，2009,24(6)∶478-479.

[6]李晓娟.胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用[J].国外医学∶临床生物化学与检验分册,2004,25(2)∶92-95.

[7]熊建辉,吴凯,高龙.辨析CysC、RBP、MA、NAG、β2-MG对2型糖尿病肾脏早期损害的诊断价值[J].实验与检验医学，2010,28(3)∶243-244.

R446.11+2，R587.1，R544.1

A

1674-1129(2014)06-0722-02

2014-06-14；

2014-08-20)

江西省景德镇市社会发展科技计划项目(编号：SF20104225)