梅毒血清固定与IL-2、IL-12及IL-10的相关性研究

徐刚，林壮，郑健英，梅淑清，刘海杰，李忠明

(1、珠海市慢性病防治中心，广东珠海519000；2、珠海市第二人民医院，广东珠海519000)

·实验研究·

梅毒血清固定与IL-2、IL-12及IL-10的相关性研究

徐刚1，林壮2，郑健英1，梅淑清1，刘海杰1，李忠明1

(1、珠海市慢性病防治中心，广东珠海519000；2、珠海市第二人民医院，广东珠海519000)

目的探究IL-2、IL-12及IL-10与梅毒血清固定形成的关系，提高临床疗效。方法采用ELISA法检测本中心180例梅毒血清固定患者IL-2、IL-12及IL-10的浓度，同时以180例梅毒阴转患者和180例健康献血者作为对照，对检测结果进行回顾性分析。结果观察组的IL-2和IL-12明显低于对治愈组和健康组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组的IL-10明显高于治愈组和健康组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治愈组和健康组的IL-2、IL-10及IL-12均无显著性差异(P＞0.05)。结论TH1/TH2比例失衡可能是梅毒血清固定形成的重要因素。

梅毒；血清固定；白细胞介素；相关性

近年来，我国梅毒发病率不断增高，已居乙类法定传染病发病的第三位。梅毒患者经正规的抗梅治疗和充分的随访后，TRUST长时间内维持在低滴度上(1∶1～1∶4)，甚至伴随终生不转阴，这种现象就被称为血清固定(serosistance)[1]，梅毒血清固定治疗困难，严重影响病人身心健康。相关研究表明，IL-2、IL-10及IL-12在梅毒血清固定患者的细胞免疫中都起着重要的免疫调节作用，但国内外并无IL-2、IL-10及IL-12联合测定的研究[2]。本次研究选取代表Thl型细胞因子(IL-12、IL-2)及代表Th2型细胞因子(IL-10)为对象，检测其在梅毒血清固定患者中的水平，并与健康组及治愈组相比较，探讨梅毒血清固定的形成与三种细胞因子水平变化的相关性，寻找出梅毒血清固定的异常细胞免疫的发生机理和规律，提高疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料本次研究选取我中心2010年1月-2013年1月收治的梅毒患者，进行常规的苄星青霉素驱梅治疗，即将240万U的苄星青霉素对患者两侧臀部肌肉注射，每周1次，连续治疗3周[3]。经TPPA检测，患者的血清人体免疫缺陷病毒抗体都是阴性。治疗后对患者TRUST试验滴度进行检测，检测频率：第1年3个月1次，第2年半年1次。选取其中梅毒血清固定患者180例作为观察组，其血清固定时间为9～18个月，平均(14±3.2)个月；男性89例，女性91例；年龄20～52岁，平均(31.6±4.1)岁；45例是Ⅰ期梅毒，63例是Ⅱ期梅毒，72例是潜伏梅毒。另选取180例TRUST检测阴转患者为治愈组，180例健康献血者为健康组，三组性别、年龄等一般资料的对比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法TRUST实验的试剂由上海荣盛生物技术有限公司提供，具体检测按试剂说明进行；清晨空腹取研究对象的静脉血3ml，离心、取血样[4]后用双抗心ELISA法测定三组研究对象的IL-2、IL-10及IL-12，ELISA试剂由深圳美生工程公司提供，具体操作按试剂盒上的说明书进行[5]。使用波长为450nm的酶标仪(深圳雷社)测试A值，再根据标准线来测定IL-2、IL-10及IL-12含量[6]。

1.3 统计学分析对上述三组研究对象的各项记录数据进行分类和汇总处理，采取统计学软件SPSS11.0对上述汇总数据进行分析和处理，计量资料采取率(x±s)表示，组间率对比采取t检验；对比以P＜0.05为有显著性差异和统计学意义。

2 结果

2.1 血清试验结果观察组TPPA都是阴性，TRUST滴度1：2～1∶8不等，其中1：2有35例，另1∶4有105例，1∶1.8有40例；治愈组的TPPA阳性，TRUST阴性；健康组的TPPA、TRUST都是阴性。

2.2 三组IL-2、IL-10及IL-12测定结果观察组的IL-2和IL-12明显低于治愈组和健康组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组的IL-10明显高于治愈组和健康组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治愈组和健康组的IL-2、IL-10及IL-12差异均无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 三组IL-2、IL-10及IL-12检测结果(x±s)

3 讨论

梅毒是由梅毒螺旋体(TP)引起的一种累及全身各系统器官，严重危害患者身心健康的疾病[7]。近年来，我国的梅毒发病率有增高趋势，已居乙类法定传染病发病的第三位[8]。对于梅毒血清固定的界定，目前还没有统一的时间标准，有的研究期限较长，有的期限较短，如果期限较长，患者病程拖得太久，进入梅毒晚期，对诊治不利；如果期限较短，代表对其观察检测的时间比较短，难以确定是否为药物的效果[9]。

关于梅毒血清固定产生的原因，目前主要有治疗不佳、病情复发和机体细胞免疫功能受限3种说法。前两种说法较容易理解，属于治疗不彻底、效果不佳而造成病变未彻底消除。现有研究表明，梅毒患者的细胞免疫状态在梅毒的发病中起着重要的作用，细胞免疫功能低下不仅可增加感染梅毒螺旋体的机会，而且影响病情的发展和转归[10]。IL-2是人体T细胞的产物，能有效刺激人体NK细胞增殖，达到诱导LAK细胞产生的目的，正因为这一原理，IL-2被广泛应用于肿瘤和病毒感染的治疗中[11]。而IL-12是单核-巨噬细胞以及B细胞的产物，不仅能加强NK细胞的杀伤效果，还能促进Th0向Th1细胞分化，进而产生更多的IL-2和IFN-γ，其作用机理与IL-2非常类似[10]。IL-10是单核细胞、巨噬细胞、T和B淋巴细胞分泌的产物，可抑制T淋巴细胞的分泌，促进B淋巴细胞的增长，与IL-12相对应，保持动态平衡[11]。当前，国内外研究一致认为IL-2、IL-10及IL-12在梅毒血清固定患者的细胞免疫中都起着重要的免疫调节作用，与梅毒血清固定的形成有着密切的关系。

本研究表明，梅毒血清固定患者的IL-2和IL-12明显低于健康组和治愈组(P＜0.05)；但其IL-10又明显高于健康组和治愈组(P＜0.05)。而与之对应的是，健康组和治愈组的IL-2、IL-10及IL-12均无明显差异(P＞0.05)。这表明Thl型细胞因子(IL-12、IL-2)和Th2型细胞因子(IL-10)比例失衡是引起梅毒血清固定的重要原因，这也为以后的诊治提供了可靠依据，这与陈星等的研究结果相符[12]。

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Relationship between serosistance and IL-2,12,10 in patients with syphilis

XU Gang，LIN Zhuang，ZHENG Jianying,et al. Zhuhai Chronic Disease Prevention and Control Center,Guangdong Zhuhai 519000,China.

Objective To explore the relationship between serosistance and IL-2,12,10 in patients with syphilis.Methods IL-2,12 and 10 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay in 180 syphilis patients with serosistance,180 cured syphilis patients and 180 healthy controls.The results were analyzed.Results Compared with cured syphilis patients and healthy controls,IL-2 and 12 were significantly lower,while IL-10 was significantly higher in syphilis patients with serosistance(P＜0.05). There was no significant difference of IL-2,12 and 10 between cured syphilis patients and healthy controls(P＞0.05).Conclusion The imbalance of TH1/TH2 maybe one of the important reasons for serosistance formation.

Syphilis;Serum fixed;Interleukin;Correlation

R377+.1，R759.1，R446.62

A

1674-1129(2014)06-0690-02DOI∶10.3969/j.issn.1674-1129.2014.06.014

2014-07-28；

2014-09-22)

广东省珠海市科技局课题项目编号：珠科工贸信[2012]329号。

∶徐刚，男,出生于1970年6月，副主任技师；主要从事皮肤病及性传播性疾病的实验室工作。