术前同步放化疗在晚期宫颈癌中的临床疗效评价

靳灵鸽

术前同步放化疗在晚期宫颈癌中的临床疗效评价

靳灵鸽①

目的：研究术前同步放化疗在晚期宫颈癌中的临床疗效。方法：将晚期宫颈癌患者70例随机分为给予奈达铂同步放化疗的观察组和顺铂同步放化疗的对照组，每组35例；观察两组患者化疗后的TNM分期、化疗过程中的不良反应例数及远期生存情况。结果：观察组的TNM分期低于对照组；观察组患者发生厌食、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、血肌酐升高、ALT升高和肺毒性的例数均少于对照组。术后1年、2年和3年的生存率分别为91.4%、82.8%和74.3%，均高于对照组。结论：以奈达铂为基础的同步放化疗能够更为有效的降低肿瘤分期、减少不良反应以及提高存活率具有积极的应用价值。

同步放化疗；宫颈癌；奈达铂；生存率

靳灵鸽，女，(1982- )，硕士，医师。首都医科大学附属北京妇产医院妇产科，研究方向：围产医学和妇科肿瘤基础及临床研究。

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，由于早期的临床症状和体征缺乏特异性，部分患者难以得到及时的诊断，当确诊时已发展至晚期宫颈癌，错过了手术治疗的机会。目前，以铂类化疗药物为基础的同步放化疗是临床处理中晚期宫颈癌的标准方法，能够有效的抑制肿瘤细胞增殖，降低肿瘤分期，缩小瘤体体积。顺铂是最常用的铂类化疗药物，但是其毒副反应较为明显，需要寻找更为高效、低毒的化疗药物。奈达铂是近年来研制出的顺铂类似物，具有抗癌谱广、治疗指数高以及毒副反应小的优势。在本研究中比较了术前不同放化疗方案在晚期宫颈癌中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2012年12月期间在首都医科大学附属北京妇产医院确诊为晚期宫颈癌患者70例，采用随机数表法分为给予奈达铂同步放化疗的观察组和顺铂同步放化疗的对照组，每组35例。观察组患者年龄52～63岁、平均年龄为(58.3±7.1)岁；TNM III期20例、TNM IV期15例。对照组患者年龄51～61岁、平均年龄为(57.9±7.6)岁；TNM III期19例、TNM IV期16例。纳入标准：①明确的宫颈癌诊断；②病理活检提示TNM III～IV期；③符合放化疗指征；④取得患者及家属知情同意，签署知情同意书。研究期患者间无失访、脱落和死亡病例。两组患者一般资料无显著差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

(1)观察组。给予奈达铂为基础的同步放化疗，放疗方案：①先进行全盆放疗，每周5次，1.8～2.0 Gy/次，总剂量为30 Gy；②进行盆腔四野放疗，每周4次，1.8～2.0 Gy/次，总剂量为20 Gy；②同时先进穿插宫腔和阴道放疗，每周1次，A点剂量6 Gy/次，总剂量为40 Gy。化疗方案：放疗第二周起给予奈达铂40 mg/m2，静脉滴注，每周1次。

(2)对照组。给予顺铂为基础的同步放化疗，放疗方案同观察组。化疗方案：放疗第二周起给予顺铂40 mg/m2，静脉滴注，每周1次。

1.3 观察指标

(1)两组患者的肿瘤分期。根据术中病理情况并参照宫颈癌2009FIGO分期法判断肿瘤分期。I期：肿瘤局限于子宫颈范围；II期：肿瘤累及子宫颈及阴道的上2/3；III期：肿瘤累及子宫颈及阴道的下1/3；IV期：肿瘤侵犯膀胱黏膜或者直肠黏膜。

(2)两组患者放化疗期间的不良反应。参照CommonTerminologyCriteria for Adverse EventsV30(CTCAE)观察两组患者在放化疗期间发生不良反应的情况，包括厌食、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、血肌酐升高、ALT升高和肺毒性7种情况。

(3)两组患者的远期生存情况。术后1年、2年、3年时，随访患者的生存情况。

1.4 统计学方法

本节利用上面所推导的公式分析一个典型高速列车车轮的特征频率和轮轨接触点的垂向动柔度。该车轮的有限元模型如图5所示。车轮的等效质量是656 kg，滚动圆半径是0.46 m.为考虑轮轴的质量，车轮轴孔材料的弹性模量和密度比其它地方要高得多，分别为210 000 GPa和66 633 kg/m3，而其它地方的弹性模量和密度则分别为210 GPa和7 850 kg/m3。车轮的泊松比和阻尼损失因子分别为0.30和0.005。

采用SPSS18.0进行分析，两组间比较采用两独立样本t检验，化疗前后比较采用两配对样本U检验，计数资料采用卡方检验、等级资料采用非参数秩和检验，检验标准以P＜0.05为差异有统计学意义。

表2 观察组和对照组患者的远期存活情况

2 结果

2.1 两组患者的肿瘤分期

治疗后，观察组患者TNMⅠ期1例、Ⅱ期9例、Ⅲ期15例、Ⅳ期10例；对照组患者TNMⅠ期0例、Ⅱ期6例、Ⅲ期13例、Ⅳ期16例。经非参数秩和检验可知，观察组患者的TNM分期低于对照组，差异有统计学意义(U=3.657，P＜0.05)。

2.2 两组患者的不良反应例数

放、化疗过程中，观察组患者发生厌食、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、血肌酐升高、ALT升高及肺毒性的例数均少于对照组，差异有统计学意义(见表1)。

2.3 两组患者的远期存活情况

术后1年、2年和3年时，观察组患者的存活率分别为91.4%、82.8%和74.3%；对照组患者的存活率分别为82.8%、68.6%和62.9%。观察组患者的存活率高于对照组，差异有统计学意义(x2=5.283，x2=5.982，x2=6.423；P＜0.05)。

3 讨论

近年来，宫颈癌的发病率不断升高，已成为仅次于乳腺癌的女性第二大恶性肿瘤。目前对于宫颈癌的研究认为其具有恶性程度高、病程进展快、早期诊断率低和5年生存率低的流行病学特点[1]。但是，该病早期出现的接触性出血、下腹痛等临床症状多无特异性，容易与宫颈炎、宫颈糜烂等良性疾病相混淆，且无法引起患者的足够重视。当上述临床症状持续存在并至医院就诊时，宫颈癌多已发展至中晚期，部分患者错过了手术切除的机会，且会出现术中切除不彻底。针对该情况，临床多将放疗作为首选治疗方案，能通过60Co射线干扰肿瘤细胞的增殖、控制局部侵润，进而保证手术切除率。

表1 观察组和对照组不良反应例数比较

根据相关的流行病学资料，Ⅱ～Ⅲ期宫颈癌患者的手术切除率并不理想，5年生存率分别为45%～65%和35%～50%。这种情况与肿瘤局部复发及远处转移密切相关。虽然提高放疗剂量有助于控制肿瘤发展，但同时也会对机体功能造成损伤，不利于免疫功能的维持以及对切除手术的耐受[2]。小剂量化疗药物能够通过与细胞内的亲核基团结合并形成核苷一铂络合物，进而干扰DNA复制、抑制肿瘤细胞增殖。近年来的研究还发现，其具有增加局部组织对放疗敏感性的作用，并提出了同步放、化疗的概念。美国国立癌症研究将以顺铂为基础的同步放、化疗作为晚期宫颈癌的标准治疗方案[3]。

临床调查发现，顺铂在化疗过程中的胃肠道反应和肾脏毒性均较为明显，因此需要寻找更为高效低毒的化疗药物来保证同步放化疗的效果[4]。奈达铂是顺铂的类似物，均属于铂类化疗药物，其抗肿瘤的分子机制与顺铂相同，也能形成核苷一铂络合物[5]。研究发现，奈达铂的溶出度是顺铂的10倍，具有抗癌谱广、治疗指数高以及毒副反应小的优势[6]。Mabuchi等[7]的研究结果表明，以奈达铂为基础的同步放、化疗能够更为有效的降低肿瘤分期、减少不良反应。

国内近年来也逐步将奈达铂应用于宫颈癌的化疗，王海荣等[8]的研究也证明了该药物的积极临床价值。但是由于纳入研究的样本量较少，仅为34例，其临床参考价值有限。为了进一步明确奈达铂在晚期宫颈癌同步放、化疗中的应用价值，本研究对整体效果进行了评估。通过比较放、化疗过程中的不良反应及放、化疗后的肿瘤分期显示，观察组患者的不良反应例数少于对照组、TNM分期低于对照组。表明奈达铂同步放、化疗能够取得更为确切的整体疗效，并减少不良反应的发生。进一步随访远期生存情况显示，观察组患者术后1年、2年和3年的存活率高于对照组。

综上所述，以奈达铂为基础的同步放、化疗能够更为有效的降低肿瘤分期、减少不良反应、提高存活率，对于晚期宫颈癌治疗具有积极的应用价值。

[1]唐之雅，涂青松，吕如飞.局部晚期宫颈癌同步放化疗临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2011，18(1)：43-45.

[2]郭潇，赵钦，张玉宇，等.术前同步放化疗对B～A期宫颈癌患者手术切除率的影响[J].中国老年学杂志，2012，32(7)：1383-1384.

[3]Okazawa M，Mabuchi S，Isohashi F，et al.Impact of the addition of concurrent chemotherapy to pelvic radiotherapy in surgically treated stage IB1-IIB cervical cancer patients with intermediate-risk or high-risk factors：a 13-year experience[J].Int J Gynecol Cancer，2013，23(3)：567-575.

[4]Takekuma M，Hirashima Y，Ito K，et al.Phase II trial of paclitaxel and nedaplatin in patients with advanced/recurrent uterine cervical cancer：a Kansai Clinical Oncology Group study[J].Gynecol Oncol，2012，126(3)：341-345.

[5]程晓伟，杨宇星，俞小元.顺铂与奈达铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床对比研究[J].肿瘤，2011，31(7)：662-664.

[6]高平，关小倩，高亚杰.奈达铂同步放化疗与顺铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效和安全性比较[J].中国妇幼保健，2013，28(22)：3675-3677.

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[8]王海荣，于长华，朱卫国，等.奈达铂与顺铂在宫颈癌同步放化疗中的应用[J].实用妇产科杂志，2011，27(10)：771-774.

Clinical effect of preoperative concurrent chemoradiotherapy in treating advanced cervical carcinoma

JIN Ling-ge// China Medical Equipment,2014,11(5):99-101.

Objective:To study the clinical efficacy of preoperative concurrent chemoradiotherapy in treating advanced cervical carcinoma.Methods:Advanced cervical carcinoma patients randomly divided into observation group given nedaplatin concurrent chemoradiotherapy and control group given cisplatin concurrent chemoradiotherapy. Then TNM stage after chemoradiotherapy, cases of adverse reactions during chemoradiotherapy and long-term survival condition were observed.Results:(1)TNM stage of observation group were lower than those of control group; (2)The cases of anorexia, nausea andVomiting, leukopenia,thrombocytopenia, elevated serum creatinine, elevated ALT, pulmonary toxicity were lower than those of control group; (3)1 years, 2 years, 3 years after surgery, survival rates of observation group were separately 91.4%, 82.8%, 74.3%, which were higher than those of control group.Conclusion:Nedaplatin based concurrent chemoradiotherapy have positive clinicalValue for it can effectively reduce tumor staging and adverse reaction, increase the survival rate.

Concurrent chemoradiotherapy; Cervical carcinoma; Nedaplatin; Survival rate

1672-8270(2014)05-0099-03

R737.33

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.05.037

2013-12-20

①首都医科大学附属北京妇产医院妇产科 北京 100026

[First-author’s address]Department of Obstetrics and Gynecology, Beijing Obstetrics Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100026, China.