长春花化学成分研究进展

杨莹莹张广晶徐雅娟徐暾海刘铜华张舒媛

（1长春中医药大学，长春，130117；2吉林省中医药研究院，长春，130021；3北京中医药大学管理学院，北京，100029；4北京中医药大学中药学院，北京，100029；5北京中医药大学中医养生学教育部重点实验室，北京，100029；6北京中医药大学中医养生学北京市重点实验室，北京，100029）

综 述

长春花化学成分研究进展

杨莹莹1张广晶1徐雅娟2徐暾海4，5刘铜华3，4张舒媛3

（1长春中医药大学，长春，130117；2吉林省中医药研究院，长春，130021；3北京中医药大学管理学院，北京，100029；4北京中医药大学中药学院，北京，100029；5北京中医药大学中医养生学教育部重点实验室，北京，100029；6北京中医药大学中医养生学北京市重点实验室，北京，100029）

对长春花的化学成分研究进展进行文献整理，为其进一步开发利用提供有价值的参考。

长春花；化学成分；研究进展

长春花Catharanthus roseus（L.）G.Don是双子叶纲龙胆（Dicotyledones）夹竹桃科（Apocynaceae）长春花属（Catharanthus G.Don）植物，又称雁来红、日日新、四时春、三万花等，中医临床以全株入药。原产于非洲马达加斯加岛西印度一带的热带森林地区，早在宋代以前就传入我国[1]。在我国的广东省、广西壮族自治区、云南省、海南省、贵州省、四川省以及江浙一带均有栽培，作为一种重要的药用植物被广泛应用。其味微苦、性凉，具有抗癌、镇静安神、平肝、降压、解毒等功效[2－3]，具有小毒，可引起人体细胞的萎缩、白血球及血小板的减少、引起肌肉无力、四肢麻痹等症状[4]。目前，化学成分研究方面，对长春花各部位（包括根、茎叶、花等）分离得到的有生物碱、黄酮及其他等成分，本文对长春花化学成分研究进展作了简要概括，为今后研究开发利用提供有价值的参考。

1 生物碱类

迄今，研究人员从长春花的根及茎叶中分离出的生物碱类化合物多达130个[5－6]，大多具有抗肿瘤活性，多以长春碱、长春新碱的硫酸盐形式应用于临床。长春碱可通过前体化合物长春质碱、文多灵等合成而得[7]。长春花中各部位均含有生物碱：叶中约含0.37%～1.16%，茎中约含0.46%，根中约含0.7%～2.4%，花中约含0.4%～0.84%，果皮中约含1.14%，种子中约含0.18%。

1.1 二聚吲哚生物碱 主要有长春碱（vincaleukoblastine）、环氧长春碱（leurosine）、长春新碱（leurocristine）、长春罗定（vinrosidine/leurosidine）、长春西碱（vincathicine）、羟基长春碱（vincadioline）、去乙酰长春碱（desacety1VLB）、长春花双胺（catharanthamine）、脱乙酰氧基长春碱（desactoxy VLB）、去甲长春碱（N－demethyl VLB）、脱水长春碱（anhydro VLB）等，其化学结构见表1。二聚吲哚生物碱结构式见图1。

图1 二聚吲哚生物碱结构式

1.2 单吲哚生物碱 主要有长春质碱（Ⅰ，catharanthine）、长春文碱（Ⅱ，vinervine）、可利文蔓（Ⅲ，cleavamine）、文考灵（vincoline）、阿吗碱（Ⅳ，ajmalicine）、文多尼定碱（Ⅴ，vindorosine）、二氢文多尼宁碱（Ⅵ，dihydrovindolinine）、荷哈默辛（Ⅶ，horhammericine）、洛柯辛碱（Ⅷ，lochnercine）、洛柯日宁碱（Ⅸ，lochnerinine）、文多灵（Ⅹ，vindoline）、去乙酰文多灵碱（Ⅺ，desacetylvindoline）、文朵尼定碱（Ⅻ，vindolinine）、去乙酰文朵尼定碱（XIII，catharosine）、利血平（reserpine）等。见图2。

表1 长春花中含有的双聚吲哚生物碱化学结构[8－14]

图2

1.3 其他生物碱 从长春花分得的生物及胺类化合物还有它波宁（Ⅰ，tabersonine/vincadifformine）、凯瑟罗新碱（cathorosine）、16－表－19－S－文多尼宁－N－氧化物（16－Ep－i19－S－vindolinine－N－oxide）、长春花拉胺（vingramine）、文可宾碱（vincubine）、高马哉碱（gomezine）、文可林宁（vincovalinine）、高马灵碱（gomaline）、甲基长春花拉胺（methylvingramine）、维卡罗定碱（vincorodine）等。见图3。

图3

2 生物碱衍生物

对长春花生物碱类进行结构修饰所得的产物为长春花生物碱衍生物。其一是依据构效关系，通过对长春花生物碱类药物进行改造，修饰其活性中心，合成一系列长春碱类衍生物，而得到具有更强的药理活性、更低的毒性和更广的抗肿瘤谱的长春花生物碱类药物；其二是在满足药理活性的条件下，将靶向基团（特异性寡肽、单克隆抗体及叶酸等）引入非活性位点，合成一系列长春花生物碱类衍生物的靶向前体药物，以期降低长春花生物碱类药物的不良反应，提高长春碱类药物治疗指数[15]。Fahy等[16]通过活化长春质碱C－20′位，在超酸环境下，首先合成二氟取代物。并证明长春瑞宾是合成长春氟宁的起始原料。Ngan等[17]得出长春氟宁的神经毒性远小于其他长春花生物碱类药物，其原因是长春氟宁对微管蛋白结合位点的亲和力小，诱导所产生的螺旋较小、螺旋松解时间比较短，因而清除出细胞所用的时间更短。肖亮等[18]证实长春氟宁对体内肿瘤生长的抑制率比长春瑞宾高。Shao等[19]通过对去甲长春碱C－22位的研究得出，芳香基甲酸酯衍生物及脱氢长春碱的烷基甲酸酯衍生。

3 黄酮类成分

分布于长春花各部位中，其含量含量从高到低为果（含种子）、叶片、花、茎、根[20]。包括色素类：牵牛花色素、锦葵色素、报春色素、松香素3－O－[6－O－（α－鼠李糖基）－β－半乳糖苷]、7－O－甲基花青素3－O－[6－O－（α－鼠李糖基）－β－半乳糖苷]等；槲皮素类：3′，4′－二－O－甲基槲皮素－7－O－[（4′′→13′′′）－2′′′，6′′′，10′′′，14′′′－四甲基十六烷－13′′′－醇－14′′′－烯]－β－D－吡喃葡萄糖、槲皮素－3－O－（2，6－二－O－α－L－鼠李糖基－β－D－半乳糖苷）、槲皮素等；山柰酚类：山柰酚－3－O－（2，6－二－O－α－L－鼠李糖基－β－D－半乳糖苷）、山柰酚等；以及4′－O－甲基芸香苷－7－O－[（6′′→1′′′）－3′′′，11′′′－二甲基－7′′′－羟基－亚甲基十二烷]－β－D－吡喃葡萄糖苷、4′－O－甲基山柰酚－3－O－[（4′′→13′′′）－2′′′，6′′′，10′′′，14′′′－四甲基十六烷基－13′′′－甲苯基]－β－D－吡喃葡萄糖苷、丁香黄素－3－O－刺槐糖苷、11′′′－二甲基－7′′′－亚甲基十二烷－3′′′，10′′′－烯]－β－D－吡喃葡萄糖苷还有小麦黄酮等[21－24]。

4 新酚类化合物

近年来研究发现，在长春花的种子、茎、叶中还含有酚类化合物，且在种子中含量最多。3－O－咖啡酰氧基奎宁酸（Ⅰ，3－O－Caffeoylquinic acid）、4－O－咖啡酰氧基奎宁酸（Ⅱ，4－O－caffeoylquinic acid）、5－O－咖啡酰氧基奎宁酸（Ⅲ，5－O－caffeoylquinic acid）[25]。见图4。

图4

5 其他化合物

研究表明长春花中还含有β－谷甾醇（β－sitosterol）、3－表白桦脂酸（3－epi－betulinic acid）、npentadecanyl octa－dec－19－en－oate、3，7，11，19，23，27－六甲基－15－羟基亚甲基－二十八烷－5，8，20－三烯－10β，18α－二醇－10β－D－吡喃葡萄糖苷、catharanthusopimaranoside A、catharanthusopimaranoside B、二十七烷－13α－醇－13β－D－吡喃葡萄糖苷、n－hentetracont－36－en－5β－ol[26－29]。以及萜烯类分子（包括柠檬烯），α－红没药醇，茉莉酸甲酯（methyljasmonate），顺式－茉莉酮，2－苯乙醇，苯乙醛，反式－2－辛烯醛，苄醇，2－异丁基－3－甲氧基吡嗪。甲基和丙基脂肪酸，单－和双饱和，反式－叶绿醇，类胡萝卜素衍生物，hydrofarnesylacetone，氨基苯甲酸甲酯，泪柏醇和泪柏醚氧化物等[30]。

随着从长春花植株内分离得到上百种活性物质，主要包括萜类吲哚生物碱（单萜类、二氢萜类和双萜类）[31]、生物碱类衍生物、黄酮类化合物以及其他活性物质及其药理活性的不断发现，长春花的研究已成为学者研究的热点。深入开展长春花的活性成分和药理作用的研究，对于指导临床用药以及开发利用具有重要的意义。

近年来，随着世界人口的老龄化，导致糖尿病、癌症等疾病发病年龄提前，长春花因其中含有多种生物功能性物质在治疗这些病症方面有良好的功效，从而引起国内外医药工作者的青睐。广泛认为长春花有较好的应用前景，有待进一步研究与开发。

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（2013－11－12收稿 责任编辑：洪志强）

Progress of Research on Chem ical and Active Constituents of Catharanthus Roseus

Yang Yingying1，Zhang Guangjing1，Xu Yajuan2，Xu Tunhai3，4，Liu Tonghua3，4，Zhang Shuyuan3
（1 Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130117，China；2 Jilin Institute of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China；3 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；4 Health Ministry of Education Key Laboratory，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China）

This paper sorted the literatures on progress of researches on chemical contents of Catharanthus Roseus，so as to provide valuable reference for its further development and utilization.

Catharanthus roseus；Chemical composition；Research progress

R284.2

A

10.3969/j.issn.1673－7202.2014.07.036

国际科技合作项目（编号：2012DFG31550）；北京中医药大学创新团队项目（编号：2011－CXTD－19）

杨莹莹，女，2012级药物分析专业，在读硕士生，主要从事中药活性成分提取工作，E－mail：yyy08020200330＠126.com

徐雅娟（1964.2—），女，博士，研究员，主要从事天然药物与中药化学，E－mail：xyj6492＠126.com

并列通信作者：徐暾海（1969.10—），男，博士，主要从事中药干预糖尿病及其并发症活性成分研究，E－mail：thxu＠163.com