阿拓莫兰联合百令胶囊治疗糖尿病肾病合并高血压的临床研究

李 英陈德森李 莉

（1湖北医药学院附属太和医院骨II科，十堰，442000；2湖北医药学院机能实验室，十堰，442000））

阿拓莫兰联合百令胶囊治疗糖尿病肾病合并高血压的临床研究

李 英1陈德森2李 莉2

（1湖北医药学院附属太和医院骨II科，十堰，442000；2湖北医药学院机能实验室，十堰，442000））

目的：观察阿拓莫兰联合百令胶囊对糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）合并高血压患者肾功能的保护作用。方法：将366例糖尿病肾病合并高血压患者随机分为阿拓莫兰、百令胶囊组、联合治疗组，在给予一般治疗的基础上分别给予阿拓莫兰、百令胶囊联合治疗，疗程2个月，于治疗前后测收缩压（Systolic Blood Pressure，SBP）、舒张压（Diastolic Blood Pressure，DBP）、尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）、肌酐（Creatinine，SCr）、尿微量白蛋白（Microal Buminuria，mALB）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）等。结果：与单用阿拓莫兰或百令胶囊比较，联合治疗BUN、SCr、mALB、β2-MG进一步下降（P＜0.05）。结论：阿拓莫兰联合百令胶囊对糖尿病肾病合并高血压的疗效可靠，且较单用其中一种药物具有更确切的肾脏保护作用。

糖尿病肾病合并高血压；阿拓莫兰；百令胶囊；临床研究

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是晚期糖尿病最重要的微血管并发症之一［1］，是终末期肾病的主要原因，也是糖尿病的主要死因。DN发病可能与高血压、高血糖、高血脂、血流动力学障碍等因素有关［2］，而高血压往往又加快了DN终末期肾病的进程。其临床主要表现为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿等，死亡率高［3］。本研究阿拓莫兰联合百令胶囊治疗DN合并高血压，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年2月至2012年7月在我院住院的DN合并高血压患者366例，参照《肾脏病学》，DN的诊断标准为［4］：长期糖尿病病史（5年以上）；24 h尿mALB（20～200）μg/min或尿蛋白持续阳性；同时有糖尿病的眼底病变；排除其他引起蛋白尿的相关因素；属Mogensen分期的四期（临床DN期）［5］。疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》［6］制定，以上366例均合并高血压。其中男性180例，女性186例；年龄42～70岁，平均（58±5）岁。随机分为阿拓莫兰组、百令胶囊组、联合治疗组。

1.2 治疗方法 所有病例均给予糖尿病饮食，常规治疗主要进行降血糖、控制血压、调脂的基础治疗。阿拓莫兰组在此基础治疗上加用阿拓莫兰既（还原型谷胱甘肽）；百令胶囊治疗组加服百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司生产）每次5粒，3次/d；联合治疗组给予滴注阿拓莫兰并加口服百令胶囊，疗程均为2个月，治疗结束后检测相关指标变化。

1.3 观察指标 3组病例分别于治疗前后测量收缩压、舒张压，按文献［7］用颗粒增强透射免疫比浊法测定mALB、β2-MG，试剂盒由丹麦Dako Cytom ation公司提供。BUN和SCr用酶比浊法测定，试剂盒由上海德赛诊断系统有限公司提供。记录mALB、BUN、SCr及β2-MG水平。所有操作均按说明采用日立7170全自动生化分析仪上严格执行。

2 结果

2.1 治疗前后SBP、DBP比较 3组病例进行降血糖、控制血压、调脂的基础治疗2个月后SBP及DBP比较有统计学意义（P＜0.05）。但3组病例治疗后SBP及DBP组间比较差异无统计学意义，见表1。

表1 治疗前后SBP及DBP比较（±s，n＝122）

表1 治疗前后SBP及DBP比较（±s，n＝122）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

治疗前治疗后阿拓莫兰组170.294±28.53 152.33±11.46*116.96±8.29 101.72±7.70组别SBP（mmHg）DBP（mmHg）治疗前治疗后*百令胶囊组171.31±28.38 149.21±10.23*115.57±8.45 99.01±6.64*联合治疗组169.57±18.19 147.48±11.27*115.01±8.49 100.33±7.14*

2.2 治疗前后各组mALB和β2-MG比较 阿拓莫兰组或百令胶囊组治疗2个月后，mALB和β2-MG均较治疗前不同程度下降（P＜0.05），两者间的mALB和β2-MG差异无统计学意义；而联合治疗组的mALB和β2-MG不但较治疗前显著下降，较单用任一药物亦有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后mALB和β2-MG比较（±s，n＝122）

表2 治疗前后mALB和β2-MG比较（±s，n＝122）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与阿拓莫兰组比较，△P＜0.05；与百令胶囊组比较，▲P＜0.05。

治疗前治疗后阿拓莫兰组组别mALB（mg/L）β2-MG（mg/L）治疗前治疗后*△▲59.21±5.37 27.57±1.91 1.29±0.35 0.71±0.06百令胶囊组58.92±4.59 25.33±1.48 1.51±0.21 0.74±0.07联合治疗组60.32±4.57 16.29±1.21*△▲1.67±0.44 0.41±0.03

2.3 治疗前后SCr和BUN水平比较 阿拓莫兰组和百令胶囊组治疗2个月后，SCr和BUN水平均较治疗前有所下降但未达正常水平，3组间比较差异无统计学意义。联合治疗组的SCr和BUN水平较治疗前显著下降（P＜0.05），且较单用任一药物亦有明显下降，与阿拓莫兰组或百令胶囊组比较（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后SCr和BUN水平比较（±s，n＝122）

表3 治疗前后SCr和BUN水平比较（±s，n＝122）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与阿拓莫兰组比较，△P＜0.05；与百令胶囊组比较，▲P＜0.05。

治疗前治疗后阿拓莫兰组265.24±28.51 198.31±15.46*17.54±4.22 12.71±3.72组别SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）治疗前治疗后* *△▲百令胶囊组264.39±28.35 182.29±10.21*15.53±4.46 10.01±2.68*联合治疗组266.57±28.91 152.94±8.23*△▲16.71±5.41 9.39±1.14

3 讨论

DN伴高血压临床比较常见，是糖尿病的主要死因之一，中医学认为DN属于“消渴”范畴，因阴虚燥热，病久及肾，肾虚下元不固所致［9］。临床表现为蛋白尿、高血压、水肿以及氮质血症［10］。蛋白尿是DN早期的临床标志，也是加重肾脏损害的重要因素，病理机制是由于血管紧张素Ⅱ促使血压升高［11-12］，促进肾小球硬化，导致肾小球滤过作用受损而形成大量蛋白尿［13］，另高血压时可通过肾小球内压而加重尿清蛋白排除，加速肾脏病变进展并促进肾功能的恶化。因此严格控制血压、降低蛋白尿是延缓DN进展为肾功能衰竭的基本措施。

氧化应激是DN伴高血压血管病变的主要病理生理基础，故而抗氧化对糖尿病肾损害具有保护作用。本研究结果显示，治疗2个月后单用阿拓莫兰或百令胶囊能有效能降低尿mALB、SCr、BUN及β2-MG等指标水平，但不能降到正常水平且两组间无显著性差异。阿拓莫兰是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基（-SH），对氧化损伤具有保护作用［14］，广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能具有重要作用。本品能激活多种酶，如-SH酶等，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可通过-SH与体内的自由基结合［15］，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，清除有害的过氧化物代谢产物［16］，能有效降低β2-MG水平使肾小管免受损伤。百令胶囊为冬虫夏草菌经发酵制成虫草菌糖，具有与天然虫草基本一致的药理作用［17］，补肺肾，益精气。主要成份有腺苷、虫草素、蛋白质、多种氨基酸等，具有抗肾衰作用［18］。现研究证实，冬虫夏草有抗炎、调节机体免疫功能、抗脂质代谢作用，其腺苷可使超氧化物歧化酶升高，清除自由基，降低脂质过氧化物，改善肾血流，改善肾功能［19］。本研究显示，百令胶囊能明显清除血清SCr及BUN，说明百令胶囊对DN伴高血压具有保护作用，其作用机制可能为抗炎减少炎性递质的产生，清除自由基抑制脂质过氧化，抑制横纹肌溶解。联合治疗使以上生化指标进一步下降，与阿拓莫兰或百令胶囊比较差异有统计学意义（P＜0.05）。提示两者联合使用在治疗DN伴高血压时具有协同作用，可增大肾脏血流量［20］及肾小球滤过率，改善微循环，降低肾小管对肌酐及尿素的重吸收，有效降低蛋白尿进而改善肾功能。

综上所述，本实验研究证实阿拓莫兰联合百令胶囊对DN伴高血压的疗效可靠，下一步我们将采用大鼠DN伴高血压的动物模型观察两者对DN伴高血压的影响，进而提示其作用机理，为临床用药提供理论依据。

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（2013-06-19收稿 责任编辑：徐颖）

Clinical Study on The Combined Application of Atomolan and Bailing Capsule in Treating Diabetic Nephropathy with Hypertension

Li Ying1，Chen Desen2，Li Li2
（1 Hubei University of Medicine Affiliated Taihe Hospital；2 Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，China）

Objective：To observe the protective effect on kidney function of the combined application of Atomolan and Bailing capsule in treating diabetic nephropathy with hypertension.Methods：Three hundred and sixty six patients with diabetic nephropathy were randomly divided into Atomolan group，Bailing capsule group，and the combined treatment group.Except from the basic general treatment，patients were respectively given Atomolan，Bailing capsule and combined treatment for two months.The levels of blood pressure，diastolic blood pressure，blood urea nitrogen，creatinine，urine albumin，β2-microglobulin before and after treatment were measured.Results：Compared with the only application of Atomolan or Bailing capsule，the combined application of both drugs further decreased the level of urea nitrogen，creatinine，urine albumin，andβ2-microglobulin（P＜0.05）.Conclusion：The combined application of Atomolan and Bailing capsule shows reliable therapeutic effect and definite protective effect on kidney in treating diabetic nephropathy hypertension.

Diabetic nephropathy with hypertension；Atomolan；Bailing capsule；Clinical study

R255.4；R286；R587.1；R544.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.03.014

陈德森（1970—），男，高级实验师，学士，E-mail：cdscds1226＠126.com