金匮肾气丸联合主动免疫法治疗封闭抗体不足患者38例

任凤兰

（河南省周口市中医院不孕不育症科，周口466000）

金匮肾气丸联合主动免疫法治疗封闭抗体不足患者38例

任凤兰

（河南省周口市中医院不孕不育症科，周口466000）

目的观察金匮肾气丸联合主动免疫法治疗封闭抗体不足患者的临床疗效。方法将封闭抗体不足患者76例分为治疗组、对照组，各38例。对照组采用淋巴细胞主动免疫法治疗，每2周重复一次，4次为1个疗程；治疗组在对照组治疗基础上口服金匮肾气丸，8丸，一日三次。两组均治疗3个疗程，观察两组封闭抗体在不同疗程变化情况。结果第1个疗程结束后，治疗组与对照组封闭抗体阳性率分别为42.1%、18.4%；第2个疗程结束后，治疗组与对照组封闭抗体阳性率分别为55.3%、28.9%；第3个疗程结束后，治疗组与对照组封闭抗体阳性率分别为81.6%、57.9%；治疗组封闭抗体阳性率均显著高于对照组（P＜0.05）。结论金匮肾气丸联合主动免疫法治疗封闭抗体不足，有缩短疗程，提高疗效的功能。

金匮肾气丸；主动免疫；封闭抗体；中西医结合治疗

封闭抗体（Blocking antibodies，BA）是一种人类白细胞抗原（HLA），系滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原（TLX）等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG抗体[1]，能够通过与胎儿胎盘滋养叶抗原结合或母体淋巴细胞结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤[2]。研究表明，流产是因为母胎之间免疫状态失衡，发生免疫排斥所致，约占总妊娠数的0.5%～3%，原因不明者约占41.18%～60%，其中80%与免疫因素有关[3]。部分不明原因的不孕、生化妊娠、先兆流产、习惯性流产等均与封闭抗体不足有关，临床上用金匮肾气丸联合主动免疫法治疗封闭抗体不足，效果显著，现报告如下：

1 资料及方法

1.1 一般资料我院2013年7月至2014年2月所治疗不孕症患者76例，在女方非月经期同时抽取夫妇双方空腹血，经流式细胞法检查提示CD3、CD4、CD8封闭抗体至少有一项缺乏，确诊为封闭抗体不足。将其随机分为两组，各38例。治疗组年龄（28.55±2.12）岁，其中发生1次早期流产史4例，2次早期流产史2例，3次或3次以上早期流产史3例。对照组年龄（27.78±2.39）岁，其中发生1次早期流产史3例，2次早期流产史2例，3次或3次以上早期流产史2例。对两组研究对象的基本临床资料进行统计，无显著差异性(P＞0.05)，具有可比性。

患者排除染色体异常、生殖器官解剖异常、内分泌等异常，其丈夫排除染色体异常、精液常规检查异常。治疗前常规检查，排除患者丈夫或无关第三者血常规、尿常规、肝功能、肾功能异常及甲肝、乙肝、丙肝、HIV、梅毒等传染病。

1.2 治疗方法对照组予淋巴细胞主动免疫法治疗，具体方法如下：选择在患者非经期，抽取患者丈夫或无关健康第三者空腹静脉血30ml，与Hank液1∶1混合，分别沿管壁缓慢铺在2管30ml Ficoll淋巴分离液面上，以2000转/分钟转速水平离心30分钟，吸取单核淋巴细胞层，再以生理盐水洗涤2次，弃上清，最后用生理盐水稀释淋巴细胞，调节细胞数为（20～30)×106/ml，在患者左前臂分8～10点接种，每2周重复一次，4次为1个疗程。治疗组在对照组治疗基础上予金匮肾气丸，8丸，一日三次口服。两组均治疗3个疗程，每一疗程结束后7天检测封闭抗体。

1.3 疗效评估标准分为有效和无效两个等级：有效：对患者进行血清检测，治疗后封闭抗体为阳性；无效：治疗后患者封闭抗体仍然为阴性。阳性率=有效病例/病例总数×100%。

1.4 统计学处理将两组患者的临床数据进行统计，并用SPSS17.0统计软件分析，采用χ2检验。

2 结果

第1个疗程结束后，治疗组与对照组封闭抗体阳性率分别为42.1%、18.4%；第2个疗程结束后，治疗组与对照组封闭抗体阳性率分别为55.3%、28.9%；第3个疗程结束后，治疗组与对照组封闭抗体阳性率分别为81.6%、57.9%；治疗组封闭抗体阳性率均显著高于对照组（P＜0.05）。可见金匮肾气丸联合主动免疫法治疗封闭抗体，有缩短疗程，提高疗效的功能。

3 讨论

妊娠时滋养层是胎儿与母体直接接触的部分，现代研究认为，成功妊娠依赖于封闭抗体与滋养层上表达的父系抗原结合，阻止将滋养层当作异体组织识别和排斥。母胎组织相容性增大，即母胎共享2～3个组织相容性抗原，导致母体对胎儿抗原呈低识别、低反应，或如果孕妇对胚胎半同种抗原（父母基因各一半）识别能力和反应低下，孕期无法产生适当的封闭抗体和保护性抗体，使胚胎遭受排斥而流产（称同种免疫病性流产），有报道约88%反复性早期自然流产（ERSA）者封闭抗体阴性[4]。

目前临床主要采用淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体不足，其原理是：主要是利用丈夫或健康第三人淋巴细胞注射给妻子，刺激妻子免疫系统，使其产生封闭抗体。这样当妻子妊娠时，这些封闭抗体就能识别胚胎上来自丈夫的抗原，并与之结合，继而产生封闭作用，可使胚胎得到保护并生长发育[5]，提高患者的妊娠成功率[6]。目前多认为配偶淋巴细胞主动免疫治疗，对子代的影响与同龄儿童无差异，同时也应注意到主动免疫可能导致过敏、输入传染源（如肝炎、梅毒、艾滋等）及可能导致潜在的自身免疫疾病加重等风险[7]。且有治疗周期长、治疗费用高的缺点。

因封闭抗体不足患者常表现为不明原因的不孕、生化妊娠、先兆流产、习惯性流产等，故属于中医“不孕”、“胎漏”、“胎动不安”、“滑胎”等范畴。中医学认为，肾为先天之本，水火之脏，五脏六腑之本，主藏精、主生殖，肾气盛则五脏得养，肾气衰则五脏阴阳失调，封藏失职，胎失所系，而发本病。《傅青主女科》提到“胞脉者系于肾”，更指出肾与妊娠的重要关系。故本病应治以温肾化气，助孕养胎。

金匮肾气丸是临床治疗肾气虚弱、命火不足证候的代表方剂。方中重用干地黄滋阴补肾为君药。臣以山茱萸、山药补肝脾而益精血；加以附子、桂枝之辛热药，助命门以温阳化气。君臣相伍，补肾填精，温肾助阳，乃阴中求阳之治。从用量分析，补肾药居多，温阳药较轻，其立方之旨，又在微微生火，鼓舞肾气，取“少火生气”之义，而非峻补。又配泽泻、茯苓利水渗湿泄浊，丹皮清泻肝火，三药于补中寓泻，使邪去则补乃得力，并防滋阴药之腻滞。诸药合用，温而不燥，滋而不腻，助阳之弱以化水，滋阴之虚以生气，使肾阳振奋，气化复常，则诸证自除。现代药理实验研究亦证明，金匮肾气丸有调节淋巴细胞亚群的作用，与激素的调节作用相似[8]。金匮肾气丸对、、以及均有一定的调节作用，能有效纠正患者的T淋巴细胞亚群紊乱，显著改善患者的细胞免疫功能[9]。

总之，金匮肾气丸联合主动免疫法治疗封闭抗体不足患者，中西医结合，共同增强患者免疫反应，使节患者免疫功能平衡，可能是其作用机理。其有缩短疗程，提高疗效的功能，值得进一步研究和推广。

[1]Pandey MK，Saxena V，Agreawal S．Characrerization of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies(MLR-Bf)inhumanpregnancy[J].BMC Pregnancy Childbirth，2003，3(1):2．

[2]陈玲，陈晓勇.不明原因复发性流产的免疫学研究进展[J].江西医药，2012，47（7）：650-652．

[3]汪丹，李伟莉.封闭抗体与反复自然流产的研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2009，17（11）：124-125．

[4]金志春.实用不孕不育诊断与治疗技术[M].武汉：湖北科学技术出版社，1999：304．

[5]欧阳能勇，黄松音，郑澄宇.反复自然流产患者免疫治疗后封闭抗体与调节性T淋巴细胞变化[J].现代临床医学，2010，36(5):332-334．

[6]黄剑婷.免疫治疗封闭抗体不足习惯性流产36例临床分析[J].西部医学，2011，23(5)：880-881．

[7]曾琼连，姚美玉.常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展[J].中国中西医结合杂志，2010，30(6):669-671．

[8]刘妍，王蕾，赵晖，等.六味地黄和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠淋巴细胞亚群和NK细胞的影响[J].中国实验方剂学杂志，2009，15（4）：42-47．

[9]梁华，朱明雪，孙燕佩，等.六味地黄丸金匮肾气丸的免疫调节作用研究进展[J].中医药学报，2012，40（2）:79．

Clinical Effect Observation of Combining Jin Gui Shen Qi Wan and Active Immunization Therapy to Treat the Patients with Blocking Antibody-negative

Ren Fenglan
（Infertility department,Zhoukou city hospital of TCM,Hebei province,Zhoukuo 466000,China）

Objective To observe the clinical effect of combining Jin Gui Shen Qi Wan and active immunization therapy to treat the patients with blocking antibody-negative.Methods 76 patients were randomly divided into the treatment group and the control group,38 cases in each group.The treatment in the control group was given the lymphocyte active immune therapy,every 2 weeks,4 times was regarded as 1 course.The treatment of the treatment group was given the oral administration of Jin Gui Shen Qi Wan based on the control group,8 pills for one time,3 times a day.Both two groups were treated for 3 courses and observed the change of blocking antibody in different course of treatment.Results After the first course of treatment,the antibody positive rate of the treatment group and the control group were 42.1%and 18.4%respectively.After the second course of treatment,the antibody positive rate of the treatment group and the control group were 55.3%and 28.9%respectively.After the third course of treatment,the antibody positive rate of the treatment group and the control group were 81.6%and 57.9%respectively.The blocking antibody positive rate of the treatment group were significantly all higher than that of the control group(P＜0.05).Conclusion Combining Jin Gui Shen Qi Wan and active immunization therapy to treat the patients with blocking antibody-negative had the function of shortening the course of treatment,and could improve the curative effect.

Jin Gui Shen Qi Wan;lymphocytes;active immunotherapy;blocking antibody;integrative medicine therapy

10.3969/j.issn.1672-2779.2014.24.022

1672-2779（2014）-24-0043-02

杨杰 本文校对：张培丽

2014-09-22）