重组人组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗高龄脑梗死患者的临床价值

2014-02-05周霞张诚

中国医学装备 2014年12期

周霞张诚

周霞①张诚②

目的：分析注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗高龄脑梗死患者中的应用价值。方法：选择接受治疗的高龄脑梗死患者178例，并随机分为观察组和对照组，每组89例。两组患者分别接受rt-PA溶栓治疗和阿司匹林及巴曲酶治疗，检测治疗前、后患者的神经功能缺损、肢体功能评分及不良治疗结局等情况。结果：①溶栓治疗前两组患者的神经功能缺损情况差异无统计学意义(t=0.372，P＞0.05)，接受治疗1 d、5 d和15 d后，观察组患者的神经功能缺损评分均明显低于对照组患者，差异有统计学意义(t=2.321，t=4.324，t=4.637；P＜0.05)；②接受治疗后观察组患者的肢体功能严重障碍患者人数明显少于对照组患者，肢体功能优于对照组患者，差异有统计学意义(u=4.821，P＜0.05)；③接受不同溶栓治疗后，观察组患者的再次脑梗死、大面积脑出血、植物生存及死亡等不良情况发生率均明显低于对照组患者，差异有统计学意义(u=4.392，u=5.136，u=6.293，u=8.392，P＜0.05)。结论：注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗可显著优化患者的神经功能及肢体功能，降低治疗后不良情况发生率，具有积极的临床意义。

脑梗死；重组人组织型纤溶酶原激活剂；溶栓；高龄

周霞,女,(1981- ),本科学历，主治医师。自贡市第三人民医院神经内科，从事神经内科诊治工作。

[First-author’s address]The Third People’s Hospital of Zigong, Zigong 643020, China.

脑梗死在我国较为常见，尤其是近年来老龄人口的急剧增加，脑梗死发病率大幅提升。高龄患者是脑梗死出现的主要人群，其发病突然，病情进展迅速，4～6 h内不接受治疗则将导致梗死区脑细胞功能不可逆性丧失，患者肢体功能严重受损，甚至可导致患者在短时间内死亡[1]。目前发现，采用传统的治疗方式(如脱水、活血及脑保护等)对患者的预后无明显改善，多数患者仍遗留严重神经及肢体功能障碍。超早期的溶栓治疗将是未来脑梗死患者的主要治疗方案，重组人组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)将是溶栓治疗主要药物之一，虽然rt-PA对患者造成的溶栓后脑出血风险，但Cugno等[2]研究显示，若将rt-PA使用剂量控制在安全范围内，其治疗作用将远大于治疗风险。因此，本研究选择接受治疗的高龄脑梗死患者178例，着重研究注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗在高龄脑梗死患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年11月至2013年11月在自贡市第三人民医院接受治疗的高龄脑梗死患者178例，根据治疗方法的不同，按照随机数表法将所有患者分为观察组和对照组，每组89例。观察组患者中男性47例，女性42例；年龄72-86岁，平均(79.43±4.08)岁；体重45～87 kg，平均(67.23±8.41)kg；其中大脑中动脉梗死80例，大脑前动脉梗死5例，大脑后动脉梗死4例。对照组患者中男性48例，女性41例；年龄71～85岁，平均(78.68±4.34)岁；体重47～85 kg，平均(68.14±8.33)kg；其中大脑中动脉梗死78例，大脑前动脉梗死6例，大脑后动脉梗死5例。两组患者的基线资料比较无差异，具有可比性。

纳入标准：①年龄＞70岁；②发病6 h之内的急性缺血性脑卒中患者；③瘫痪肢体肌力≤Ⅲ级；④解释治疗过程后家属签署知情同意书。

排除标准：①颅内出血史；②有凝血功能障碍、血液疾病或者正服用抗凝药物；③血小板计数低于100×109；④伴严重心肺、肝肾功能不全性疾病。

1.2 治疗方法

(1)观察组患者接受rt-PA静脉溶栓治疗。静脉给予rt-PA(德国勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字S20020034)0.6 mg/kg，其中10%静脉推注，其余缓慢静脉滴注，1 h内滴完，溶栓期间密切关注患者的生命体征，注意控制血压在180/105 mm Hg以下。

(2)对照组患者接受阿司匹林及血栓通溶栓治疗。阿司匹林(陕西汉王药业有限公司，国药准字H20045648)0.1 g/d，巴曲酶注射液(北京托毕西药业有限公司，国药准字H20030295)加入100 ml生理盐水中静脉滴注，1 h以上滴完。

1.3 观察指标

(1)神经功能缺损。采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)，检测患者接受溶栓治疗前及治疗后1 d、5 d及15 d的神经功能缺损情况。NIHSS评分包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍以及忽视等11个方面，总分42分，分值越高、神经功能缺损越严重。

(2)肢体功能评分。在接受治疗后3个月，采用简式Fugl-Meyer运动功能评分法判断两组患者的肢体功能情况，包括上肢10个项目及下肢7个项目，总分100分，分值越低、运动功能障碍越严重。严重运动障碍：＜50分；明显运动障碍：50～84分；中度运动障碍：85～95分；轻度运动障碍：96～99分。

(3)不良情况。接受治疗后观察患者出现再次脑梗死、溶栓后大面积脑出血、植物生存及死亡等不良情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对研究数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用两独立样本t检验、治疗前后比较采用两配对样本t检验，等级资料比较采用u检验，率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能缺损

溶栓治疗前两组患者的神经功能缺损情况差异无统计学意义(t=0.372，P＞0.05)，接受治疗后，观察组患者的各个时间点神经功能缺损评分均明显低于对照组患者，差异有统计学意义(t=2.321，t=4.324，t=4.637；P＜0.05)，见表1。

2.2 肢体功能评分

接受治疗后，观察组患者的肢体功能严重障碍患者人数明显少于对照组患者，肢体功能优于对照组患者，差异有统计学意义(u=4.821，P＜0.05)，见表2。

2.3 不良结局

两组患者接受不同溶栓治疗后，观察组患者的再次脑梗死、大面积脑出血、植物生存及死亡等不良结局发生率均明显低于对照组患者，差异有统计学意义(x2=4.392，x2=5.136，x2=6.293，x2=8.392，P＜0.05)，见表3。

表1 观察组与对照组患者接受不同溶栓治疗前后的神经功能缺损情况比较

组别例数治疗前治疗后1 d治疗后5 d治疗后15 d观察组8911.67±5.396.03±2.843.27±1.532.78±1.02对照组8911.45±5.278.23±3.236.23±2.035.87±1.69 t值0.3722.3214.3244.637 P值0.7290.01840.01320.0124

表2 观察组与对照组患者接受不同溶栓治疗后的肢体功能评分情况比较[例(%)]

表3 观察组与对照组患者接受不同溶栓治疗后的不良结局情况比较[例(%)]

3 讨论

脑梗死为临床多见疾病，由于老年人多伴有高血压、糖尿病及心脏病等基础疾病，故高龄已经成为脑梗死发生的一大独立危险因素，高龄患者是脑梗死的主要人群[3]。脑梗死病情凶猛，进展迅速，若不及时治疗将导致患者脑功能不可逆性丧失，甚至可在短时间内生命体征紊乱、直至死亡。目前，临床仍然缺乏十分有效且安全的脑梗死治疗方式，病死率较高，如何提高脑梗死尤其是高龄脑梗死患者的生存率，提高其远期生活质量是目前临床研究的难点及热点[4-5]。

脑梗死发生后梗死区脑细胞部分发生坏死和可逆性缺血损伤，即临床所谓半暗带，此时若能及时恢复梗死区血供则有望挽救缺血脑细胞的功能[6-7]。传统的脑梗死治疗方案为脱水、活血及脑保护等，但是对于已经形成的梗死病灶的消除作用甚微，患者多遗留多种神经及肢体功能障碍，对其远期生活质量造成了巨大的打击[8]。溶栓治疗是目前临床使用较多的治疗急性脑梗死的方式，其通过消除血供阻断的原因、恢复缺血脑细胞血供，降低梗死病灶形成几率，提高患者的生存率并降低功能障碍的发生，促进神经功能恢复[9]。周震等[10]研究认为，早期使用溶栓治疗可降低患者神经功能缺损并改善梗死区皮质神经元微观形态，表明溶栓治疗可以从改善脑细胞功能及形态上彻底改善病情。

rt-PA作为一种纤维蛋白选择性溶栓药物，可选择性的结合于纤维蛋白上，激活纤溶酶原向纤溶酶转变，使纤维蛋白溶解，恢复血流并挽救半暗带区神经细胞，使神经功能得到恢复[11-12]。rt-PA超早期溶栓治疗逐渐变成脑梗死患者的标准治疗方案，其疗效在国外已经获得认可。Kwon等[13]在对脑梗死患者进行研究后发现，发病后4 h内接受rt-PA溶栓治疗可以显著降低患者的病死率，且患者远期肢体功能障碍程度也相对较低。溶栓治疗在带来显著临床疗效的同时，也存在着并发出现的风险，因此合适剂量的控制显得尤为重要。Endo等[14]在对脑梗死患者采用不同剂量rt-PA溶栓治疗后的临床反应进行研究后发现，0.6～0.8 mg/kg的剂量患者出现出血性疾病的风险相对较小，临床推荐rt-PA小剂量使用。因此，在该研究中选择rt-PA使用剂量为0.6 mg/kg对患者进行溶栓治疗。

目前，rt-PA溶栓治疗的效果研究国内外已经开展较多，而我国对于高龄脑梗死患者的治疗方案研究仍开展较少，为治疗空白区[15-16]。本研究选择年龄＞70岁的高龄脑梗死患者以期发现其治疗的最佳方案，为日后临床工作的开展提供实践及理论依据。本研究从治疗后神经功能、肢体功能及不良反应3个方面对治疗方案的优劣进行考察，其数据结果表明：①治疗后观察组患者的各个时间点神经功能缺损评分均明显低于对照组患者；②治疗后观察组患者的肢体功能严重障碍患者人数明显少于对照组患者，肢体功能优于对照组患者；③治疗后观察组患者的再次脑梗死、溶栓后大面积脑出血、植物生存及死亡等不良状况发生率均明显低于对照组患者。神经功能与肢体功能障碍程度具有直接联系，脑细胞功能受损是导致患者肢体功能不全的直接原因，故溶栓治疗可以早期解除梗死区脑细胞缺血状态，从而恢复其正常功能，避免对肢体功能产生直接损害作用，而在患者治疗后的临床结果中，溶栓后脑出血导致的患者病情加剧是诸多不良状况产生的主要原因，而本研究中使用rt-PA剂量为0.6 mg/kg的患者出现出血及死亡等状况的概率较低，充分表明其剂量的临床安全性。

综上所述，注射用rt-PA溶栓治疗可显著优化患者的神经功能及肢体功能，降低治疗中不良状况发生率，值得在日后临床应用中推广使用。

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Research on effect of rt-PA thrombolytic therapy on elderly patients with cerebral infarction/

ZHOU Xia, ZHANG Cheng// China Medical Equipment,2014,11(12):136-139.

Objective:To analyze the Effect of rt-PA thrombolytic therapy on elderly patients with cerebral infarction.Methods:Chosen elderly patients with cerebral infarction between November 2012 to November 2013 as study object, randomly divided into observe group receive rt-PA thrombolytic therapy and control group receive aspirin and Batroxobin, detecting neurological impairment, physical function score and adverse treatment outcomes.Results:1)before thrombolytic treatment, neurological deficit situation of two groups were no significant difference (P>0.05), after treatment, observation group patients’ neurological deficit scores were significantly lower than control group at each time point (P<0.05); 2)after treatment, limb function defective number of observation group patient was significantly less than observation group(P<0.05); 3)after treatment, observation groups’ adverse outcomes as again infarction, large area cerebral hemorrhage after thrombolysis, plant survival, incidence of death was significantly lower than control group (P<0.05).Conclusion:The injection of rt-PA thrombolytic therapy can significantly optimize neurological and physical function in patients , reducing the incidence of adverse treatment outcomes, with positive clinical significance.

Infarction; Recombinant tissue plasminogen activator; Thrombolysis; Advanced age

1672-8270(2014)12-0136-04

R743.3

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.12.051