华法林的相互作用及安全应用研究

2014-01-30段福彦

中国卫生标准管理 2014年13期

关键词：华法林中草药抗凝

段福彦

荥阳市人民医院，河南荥阳 450199

药物与临床

华法林的相互作用及安全应用研究

段福彦

荥阳市人民医院，河南荥阳 450199

华法林属于香豆素类口服抗凝药物，现如今早已在临床上得到了广泛使用，但是患者若在服用华法林时，服用方法不对，则很容易使其与某些食物和药物产生相互作用，降低了华法林的抗凝效果。本文将对华法林与食物、中草药以及西药等出现的不良反应进行阐述，希望能对临床安全用药提供一定帮助。

华法林；食物；中草药；相互作用

华法林属于香豆素类的口服抗凝药物，患者口服华法林后能够有效治疗血栓塞疾病，对肺栓塞以及栓塞性静脉炎等疾病都有较好的治疗效果，除此之外，当患者行人工血管移植术或人工瓣膜置换术后，通常也需要口服华法林。但是，华法林很容易与其他食物和药物产生不良反应，对华法林的抗凝作用造成极大影响。为了能够保证华法林进行抗凝治疗的有效性以及安全性，本文对华法林与其他食物和药物之间产生的相互作用进行了详细阐述，望能对临床用药提供参考价值。

1 使华法林产生相互作用的原因

1.1 肝脏代谢

通过肝脏细胞色素P450（CYP）酶系会让华法林在患者体内产生代谢，所以，凡是能够减慢华法林代谢的药物均能够抑制CYP活性，延长半衰期，使华法林的抗凝作用得到有效加强；反之，能够消弱华法林抗凝作用的药物则能够诱导CYP活性。华法林具有两种异构体，分别是：R型CYP3A4酶代谢以及S型经肝脏CYP2C9代谢。由于S型经肝脏代谢存在基因多态性，因此较容易使华法林代谢清除缓慢，增加患者出血的风险。

1.2 华法林和血浆蛋白的结合

华法林和白蛋白的结合率非常高，有文献表明其结合率为97%～99%，所以，但凡是与血浆蛋白结合率高的食物和药物，都能够抑制血浆蛋白与华法林进行结合，增加华法林游离，从而达到增强抗凝作用的目的。

2 华法林和西药之间的作用

2.1 能够有效增强华法林抗凝作用的药物

2.1.1 能够对维生素K吸收造成影响的药物能减少胃肠道对维生素K吸收的药物包括：头孢唑林、头孢哌酮、氯霉素、头孢噻吩以及红霉素等，这些药物都能够减少维生素K中KH2（还原物）的生成，因此广谱抗生素一类的药物与华法林合用，能够加强华法林抗凝作用，延长凝血酶的时间。

2.1.2 与血浆蛋白结合率高的药物与血浆蛋白结合率较高的药物包括了：氯贝丁酯、水合氯醛、丙磺舒、甲芬那酸、磺胺类以及阿司匹林等药物，这些药物若是与华法林同时进行使用，则可以结合血浆蛋白，增加华法林生物活性的游离，从而达到增强抗凝作用的目的。塞来昔布以及罗非昔布除了能够结合血浆蛋白之外，同时还能对华法林的代谢功能产生抑制效果，进一步增加华法林的抗凝作用。

2.1.3 对肝脏CYP酶系活性产生抑制的药物甲硝唑、西咪替丁、氯霉素、大环内酯类抗生素、胺碘酮以及三环类抗抑郁药等药物均能对肝脏CYP酶系活性产生抑制。曾经有文献报道，对一例患者使用华法林35 mg，INR值显稳定，后因为患者感染而服用阿奇霉素，结果INR值出现了明显增高，由原来的2.8升至5.7，当该患者停用阿奇霉素之后，INR值恢复正常。胺碘酮除了能够有效降低华法林的清除率之外，同时还能对S型经肝脏代谢产生抑制，达到增强华法林抗凝作用的目的。

2.1.4 对血小板造成干扰的药物最典型的能对血小板造成干扰的药物包括氯丙嗪、苯海拉明、水杨酸类以及阿司匹林等药物，因此这些药物均能使华法林的抗凝作用更加明显。

3 与中草药的相互作用

中草药的药物成分极其复杂，进一步加强了华法林的相互作用。有文献报道，但患者在使用华法林行治疗时，有20%左右的患者均服用了1种或1种以上中草药，若出现了不良反应则会加重血栓塞的危险。

3.1 能够增强抗凝作用的中药

3.1.1 丹参有文献资料表明，丹参能够降低华法林的清除率，使纤维蛋白溶解的活性增加，对血小板聚集产生抑制，从而达到增强抗凝作用的目的。

3.1.2 当归有研究表明，当归中同样含有与华法林一样的香豆素类衍生物，所以当归与华法林具有相互协同的作用，能够对血酶原时间得到延长，加强抗凝作用。

4 华法林的应用

华法林是否有效，完全取决于INR是否能够保持在治疗的范围以内［1］，若INR＞5，则说明患者出血的几率增加，当INR＜2时，说明血栓塞的危险性在显著上升。在患者使用华法林的同时，应当对患者的INR值进行检测，直至INR值稳定。若患者INR值出现升高，则可以通过停用华法林、给予维生素K以及输注新鲜血浆等方式降低INR值。