高同型半胱氨酸血症与老年人轻度认知功能障碍的关系

周冬梅 柴文慧 李 健 沙依热 沈永杰 顾安吉 李 涛 杨 峰 金丽霞

(昌吉州人民医院老年病科，新疆 昌吉 831100)

轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种认知缺损状态，是痴呆的前期状态。每年约10%～15%的MCI患者发展为痴呆，老年痴呆患者中有2/3由MCI转化而来〔1〕。目前MCI是老年性痴呆的研究热点，轻度认知功能障碍的危险因素有：高龄、受教育程度、高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟和饮酒等，有报道新的危险因素——高同型半胱氨酸(Hcy)血症与MCI有关〔2〕，本文探讨两者之间的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 收集2012年1～6月在我院老年病科住院的年龄≥60岁MCI患者59例，男24例，女35例，平均(69.10±5.87)岁，对照组选择认知功能正常患者159例，男83例，女76例，平均(70.75±6.64)岁，两组在一般人口学资料和基础疾病上无统计学意义(P>0.05)。排除标准：①患有精神疾病和抑郁等精神疾病影响认知功能评估。②失语、听力丧失、失明或其他严重躯体疾病，不能配合检查。③甲状腺功能减退症。④已经诊断为痴呆。 ⑤酒/药物依赖史，正在服用叶酸、维生素B6 及维生素B12，服用利尿剂及改善认知及抗抑郁的药物。⑥不配合检查。

1.2检查方法

1.2.1认知功能测定 对符合条件的患者，由经过培训的两名护士完成调查问卷，采用统一的调查表和标准化的调查用语,对每个老人进行面对面访谈，进行简易精神状况量表、蒙特利尔量表、总体衰退量表和日常生活量表测定，由老年病科的医师进行临床体格检查，并由两名老年科医师作出最后诊断。MCI诊断采用2006年中国防治认知功能障碍专家共识：①以记忆障碍为主诉，且有知情者证实； ②其他认知功能相对完好或轻度受损；③日常生活能力不受影响，复杂的工具性日常能力可以有轻微损伤；④达不到痴呆诊断标准；⑤排除其他可引起脑功能衰退的系统疾病；⑥客观检查有轻度认知功能损害的证据,如简易精神状况量表评分中学以上25～27分,小学21～24分,文盲18～21分，蒙特利尔量表评分<26分，总体衰退量表为2～3 级〔3，4〕，对照组各项评分在正常范围。

1.2.2实验室检查 除入院常规检查项目外，必查项目有：甲状腺功能测定，血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12测定。Hcy测定采用德国西门子Centaur XP全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂，血清叶酸和维生素B12测定用瑞士罗氏公司Elecsys 2010电化学发光全自动免疫分析仪及其配套试剂。

1.3统计学处理 应用Stata11.0统计软件，计量资料采用秩和检验。相关性采用Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组实验检查相关指标比较 MCI组血清Hcy水平显著高于正常对照组〔(21.4±12.65)vs(15.58±6.58)μmol/L,Z=-2.28，P= 0.000 1〕，叶酸水平略低于正常对照组，但无统计学差异〔(7.88±3.77)vs(8.69±4.11)ng/ml,Z=1.524，P=0.127 6〕，维生素B12水平低于正常对照组〔(327.45±273.19)vs(426.46±336.32)pmol/L,Z=3.492，P=0.005〕。

2.2相关性分析 血清Hcy水平与维生素B12、叶酸水平均呈显著负相关性(r=-0.293 2，-0.334 7，P=0.000 0)。

3 讨 论

Hcy是存在于血浆中的一种氨基酸，是体内甲硫氨酸代谢的一个重要中间产物，肝脏和肾脏是其主要的代谢器官。凡是能影响Hcy合成及代谢途径的因素，均可导致血清Hcy升高。

本研究结果表明血清Hcy水平与轻度认知功能障碍有一定的关系，高Hcy血症是轻度认知功能障碍的重要危险因素，这与近年文献报道相一致〔5〕。Hcy参与认知功能障碍发生发展的作用机制尚不明了，目前研究认为可能与以下作用有关： ①导致脑组织氧化损伤，机制可能是与Hcy巯基氧化后导致超氧化物和过氧化氢增多有关。②对神经元的直接毒性作用，促进脑细胞凋亡：脑内甲基化过程在神经递质、磷脂、髓鞘、DNA和蛋白质等物质形成中起重要作用，高Hcy血症能抑制S腺苷高半胱氨酸(SAH)的分解而使其水平增高，而SAH是一种强效甲基转移酶抑制剂，能减慢脑组织中甲基化过程，使神经元对损伤和凋亡更为敏感。Kennedy等〔6〕的研究发现，MCI患者前额叶皮质SAH水平显著高于正常人，脑组织匀浆对外源性甲基转移酶的抑制作用较正常人高15%,说明SAH可能参与了MCI的发病机制，SAH可能是高Hcy导致认知功能障碍的重要结合点。③加速阿尔茨海默病的病理进程:高Hcy血症可能导致tau蛋白过度磷酸化，后者是阿尔茨海默病发生发展过程中的重要事件；其次高Hcy血症增强β淀粉样蛋白(Aβ)的神经毒性作用，Aβ是沉积于患者脑内的一种特征性蛋白，它在阿尔茨海默病发生发展过程中具有重要作用，其机制可能为高Hcy血症导致甲基供体缺乏，后者导致尿嘧啶错配和DNA损伤，从而削弱了DNA对β淀粉样蛋白氧化损伤的修复作用，使β淀粉样蛋白毒性增强。④促进动脉粥样硬化作用：高Hcy血症是公认的心脑血管疾病的重要危险因素，其损伤血管内皮细胞、改变血液凝固状态和血小板功能，促进细胞内硫内脂形成及低密度脂蛋白氧化等环节，促进动脉粥样硬化形成及发展。海马部位神经元对微血管病变或缺血改变最为敏感，高Hcy血症可能通过诱导脑血管病变而与认知功能障碍发生联系。

叶酸、维生素B12是Hcy代谢过程中重要辅助因子。本研究结果表明叶酸和维生素B12水平降低可能是导致血浆Hcy升高的原因之一。Clarke等〔7〕对76例认知功能障碍患者与108例对照者的研究发现，与对照组比较，认知功能障碍患者血浆Hcy水平明显增高，维生素B12、叶酸水平明显降低，并在3年的随访中发现，入组时高Hcy者比低Hcy者疾病进展的影像学证据更为显著。补充叶酸、维生素B12等可降低血浆Hcy水平，已为国内外学者证实〔8〕。

MCI为老年期痴呆的高危因素已经受到广泛重视。目前尚无一种有效治疗认知功能障碍及痴呆的药物，痴呆重在提前预防，本研究推测通过补充相关维生素降低血浆Hcy水平对防治MCI患者发展为痴呆可能有一定的作用，但尚需临床进一步研究证实。

4 参考文献

1刘 洁，刘智艳，姜迎萍.轻度认知功能障碍诊断的研究现状〔J〕.中国老年学杂志，2010；30(9)：2538.

2侯婷婷，张新卿.高同型半胱氨酸血症与认知功能〔J〕.卒中与神经疾病，2010；17(2)：126-7.

3中国防治认知功能障碍专家共识专家组.中国防治认知功能障碍专家共识〔J〕.中华老年医学杂志，2006；25(7):485-7.

4朱晓琼，周晓辉，库木斯，等.乌鲁木齐市社区老年人轻度认知功能障碍的患病率调查〔J〕.新疆医科大学学报，2009；32(5)：578-84.

5杨浩翔，尹立勇.高同型半胱氨酸血症与老年人轻度认知功能障碍相关性研究〔J〕.河北医药，2011；33(11)：1723-4.

6Kennedy BP，Bottiglieri T,Arning E，etal.Elevated sadenosyl homocysteine in Alzheimer brian：influence on methytransferases and cognitive function〔J〕.J Neural Transm，2004；111：547-67.

7Clarke R，Smith AD，Jobst KA，etal.Folate,vitamin B12，and serum total homocysteine levels in confirmed Alzheimer's disease〔J〕.Arch Neurol，1998；55：1449-55.

8郭 联，孙莉莉.轻度认知功能障碍患者同型半胱氨酸水平及叶酸和维生素B12的干预治疗作用〔J〕.中国康复医学杂志，2009；24(7)：613-61.