肾功能指标检测对多发性骨髓瘤早期肾损害的诊断价值

李辉英

（兴宁市中医医院检验科，广东 兴宁 514500）

肾功能指标检测对多发性骨髓瘤早期肾损害的诊断价值

李辉英

（兴宁市中医医院检验科，广东 兴宁 514500）

多发性骨髓瘤是当前危害人们生命健康以及对生活质量造成严重威胁的一种疾病，而肾损害为该疾病最严重的并发症之一、亦是该病的主要致死原因。有相关研究显示早期的肾脏损害，是促进患者病情进展的高危因素之一，对患者进行及时诊断和有效干预，是临床治疗的重要措施，所以对多发性骨髓瘤患者早期肾损害进行肾功能指标检测，具有突出的临床意义。本文就肾功能指标检测对多发性骨髓瘤早期肾损害的诊断价值进行综述。

多发性骨髓瘤；肾功能指标检测；早期肾损害

随着人们生活节奏的加快以及饮食结构发生变化，很多疾病都出现了逐年多发的趋势，其中多发性骨髓瘤（MM）对人们的身体健康以及生活质量造成了严重的影响。对MM患者而言，肾脏的损害是最为严重的一种并发症，同时也是导致患者出现感染或者死亡的主要原因。MM患者在就诊的时候有接近50%都已经出现了肾脏损害的症状，且出现了上升的趋势[1]，如部分MM患者肾远端小管出现管型、肾小球出现了轻链沉淀疾病或者是肾近端小管的吸收功能出现障碍。当前公认导致MM患者出现肾脏损害的主要因素为尿单克隆轻链。MM肾病的最典型表现之一就是管型肾病，一旦单克隆轻链超过了人体近段小管所能够实现的最大吸收能力，达到了远端小管还有Tamm-Horsfall蛋白的时候就会有出现管型的危险，管腔高压状态如果持续时间太久没有得到缓解的话，则肾小球的滤过率和肾间质的血流都会有所下降，继续发展的话将会出现肾小球损伤症状。早期肾脏损害对于MM患者的临床诊断和预后的重要意义，相关研究并不多，本文对此进行综述。总结如下。

1 肾功能损伤相关反应指标[2]

1.1 近端肾小管功能

①α1微球蛋白：α1微球蛋白（α1-MG）由氨基酸残基多肽链组成，主要产自肝细胞，血液中游离的α1-MG可自由通过肾小球滤过，并在近曲小管被重吸收，因此尿中含量极微。血清α1-MG含量和Scr以及BUN之间存在密切联系，为正相关，而和菊粉清除率以及肌酐清除率等则呈负相关，α1-MG是对成人的肾小球滤过率进行评价的一个重要指标。如果尿液中α1-MG指数过高，则表示患者的近端小管重吸收功能出现障碍。相对于β2-MG，α1-MG的稳定性更高，在室温条件下保存4 d后依然能够保留大部分的活性。可以说α1-MG是对近曲小管的损害程度进行评价判断的重要指标。②β2微球蛋：β2微球蛋（β2-MG）是由氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白，该蛋白广泛存在于人体的血浆、唾液、脑脊液、尿液以及初乳当中。β2-微球蛋白可以从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管吸收，在尿液中β2-MG含量甚微。当人体的肾小球滤过功能出现障碍的时候β2-MG会表现出升高的趋势，所以β2-MG在临床上是对肾小球和肾小管病变的一个重要检测指标。能够影响β2-MG的因素有很多，其中尿pH、蛋白水解酶的影响程度最深，而庆大霉素和细菌也会对其指数有降低的效果。③其他：除了上述的两种指数外，还有视黄醇结合蛋白（RBP）以及N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷（NAG）两种重要指数，其中RBP主要对人体的近端小管是否出现损伤进行检测，而NAG则是检测人体肾小管是否正常运行的重要指数。

1.2 肾小球功能反应指标[3,4]

①胱抑素-C：胱抑素-C（Cys-C）是由122个氨基酸残基组成，为低分子量碱性非糖化蛋白的一种，由机体所有有核细胞以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故Cys C可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含量为高，尿液中最低；Cys-C不会受到性别、炎症、身高体质量以及肿瘤等各种因素影响，其在血液中的浓度恒定。人体中唯一能够清除Cys-C的器官是肾脏，所以Cys-C的浓度和GFR之间有密切联系。相对于血清肌酐，Cys-C和GFR之间相关性要更高，因此Cys-C对于轻度的肾功能不全患者具有重要检测意义。②24 h尿蛋白量：因为血流经过肾脏的时候因为肾小球毛细血管壁的屏障作用，使得血液当中存在的高分子量蛋白质难以通过，所以在原尿当中仅能够检测到微量的球蛋白片段以及白蛋白，而这些仅存的片段几乎都被肾小管上皮细胞重吸收。肾小球的滤过屏障在受到破坏之后，其尿蛋白量会出现增加的变化，因此对患者的24 h尿蛋白量进行检测，对于人体的肾小球功能也有着突出的临床意义。

2 肾功能指标对早期肾脏损害的诊断价值[5，6]

2.1 低分子尿蛋白的临床诊断意义

已经有相关研究结果显示，MM患者的尿本周氏蛋白与24 h尿蛋白以及尿β2-MG存在着密切联系，而和尿α1-MG之间的关联则相对较弱；而Scr和尿RBP、尿IgG、尿NAG以及尿白蛋白等存在直接联系，而尿RBP则与BUN之间存在紧密关系；肌酐清除率与上述所有指数都存在有直接联系。对肾功能的评估，如果仅用BUN或者Scr等常规指标进行判定时，肾脏损害的检出率只能达到13%左右，如果联合肌酐清除率则肾损害的检出率能够提高到23%，在此基础上再对患者的低分子尿蛋白进行检测时，肾损害的比例可以达到40%。该实验结果也显示了对MM患者低分子尿蛋白检测，对肾脏损害有着重要的临床意义。

近几年来对肾功能指标检测的研究不断深入，有研究对伴随有纯单克隆轻链尿蛋白的患者低分子尿蛋白检测，结果显示患者的尿本周氏蛋白水平和以下两种指数存在有明显的联系，分别为：尿β2-MG还有尿RBP，而尿α1-MG则与患者的尿本周氏蛋白水平指数存在关联较小。

2.2 MM早期肾脏损害诊断的意义[7-9]

从以往的临床研究可知，对于MM患者而言，早期肾脏损害会导致其病情更进一步的发展，一旦发现，需要立即采取有效的干预措施进行治疗，对于早期并没有表现出明显临床症状的MM患者则更有此必要性。研究显示MM患者如果肾功能指标显示其单纯肾小管损伤，则相对于指标正常的患者，其平均生存期要短很多；患者在经过有效的干预治疗措施后，逆转率最高能够达到40%，成功逆转的患者，其平均生存期相对于逆转失败的患者要长很多，二者对比具有统计学意义；而逆转之后患者和肾小管没有损伤的MM患者，其平均生存期对比却没有显著差异性。除此之外肾脏的损害程度，也关系到医师对于疾病治疗药物的选择，需要综合考虑患者的整体情况，而患者肾脏损害程度也是其中之一。由此可知对MM患者进行早期肾小管损害检测，对于疾病在治疗以及预防等方面均具有重要意义。

3 结 语

作为MM患者最严重的一种并发症，肾脏损害有着很大的危害性，对于MM患者进行早期肾脏损害诊断，无论是治疗或者判断预后均有着重要的临床意义[10]。在本文所指出的α1-MG、β2-MG、NAG以及RBP等低分子尿蛋白和Cys-C等都是对MM患者早期肾脏损害诊断较为敏感的指标。已经有很多医学界学者认为对MM患者进行早期有效的治疗能够有效的逆转肾脏损害现象。对于早期MM患者而言，确定干预治疗的时间以及减少并发症事件发生概率，都需要进行早期肾脏损害的评估，可知肾功能指标的检测对MM患者具有重要的临床意义，值得重视。

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R733.3

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1671-8194（2014）20-0385-02