不同功能状态和压力分级的肺动脉高压患者实验室指标特征分析＊

郭 璐，曾 杰，刘跃建，解郑良△，李春梅，杨 阳，周仲伟，刘晓姝，邹 俊

（四川省医学科学院·四川省人民医院：1.呼吸内科；2.心内科；3.心血管超声室，四川成都 610072）

不同功能状态和压力分级的肺动脉高压患者实验室指标特征分析＊

郭 璐1，曾 杰2，刘跃建1，解郑良1△，李春梅3，杨 阳1，周仲伟1，刘晓姝1，邹 俊1

（四川省医学科学院·四川省人民医院：1.呼吸内科；2.心内科；3.心血管超声室，四川成都 610072）

目的探讨不同功能状态和肺动脉压力分级的肺动脉高压（PH）患者实验室指标特征。方法对2006年1月至2011年12月该院门、急诊及住院部符合PH诊断的2 752例患者资料进行回顾性研究。根据WHO PH功能及肺动脉压力分级对患者病情程度作临床评估，观察不同功能状态和压力分级的患者血液学指标、炎症指标及血气分析的特征。结果PH患者中最常出现的血液学异常指标为血清脑钠肽（BNP）升高（89.12%）、肝脏功能异常（75.98%）和血红蛋白（Hb）异常（58.32%）。红细胞沉降率（ESR）和高敏C-反应蛋白（hs-CRP）在PH患者中升高的比例分别为78.52%和73.59%。血清BNP升高、肝脏功能异常、Hb异常、血尿酸（UA）升高、ESR升高在不同PH功能状态及肺动脉压力患者人群中的构成比差异有统计学意义（P＜0.05）。最常出现的血气分析异常是低氧血症（83.08%）。在酸碱失衡中，以呼吸性碱中毒发生率最高（24.58%）。结论PH患者中最常出现的血液学异常指标为BNP升高、肝脏功能异常和Hb异常；而此3项指标及UA、ESR升高等实验室指标的异常，往往与PH患者病情严重程度相关，需定期随访。

高血压，肺性；血气分析；利钠肽，脑；血红蛋白类，异常；红细胞沉降率；C反应蛋白

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是一种预后极差的进展性疾病，由于病因多而复杂，症状体征不典型，常规检查敏感性低，往往不能对PH患者的病情进行正确的评估。随着对PH患者生活质量和预后的关注，如何正确评价患者病情的严重程度，成为临床医生管理患者的关键。目前国内关于使用实验室指标等无创手段研究其特征是否与PH患者不同功能状态和压力分级相关的报道较少。为此，本文总结了本院2006年1月至2011年12月门、急诊及住院部符合PH诊断的患者实验室资料，总结其临床特征，并结合患者病情的严重程度进行相关性分析，为指导临床医生对PH患者的认识，进一步提高该类疾病的诊疗水平，加强患者的临床管理提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2006年1月至2011年12月本院门、急诊及住院部诊断符合PH的2 752例患者的临床资料进行回顾性研究，其中男1 305例，女1 447例，年龄3个月至90岁，平均（55.50±24.63）岁。

1.2 方法

1.2.1 询问病史及体格检查 （1）详细追问患者病史及进行体格检查，入院当时检查动脉血气分析；入院后第2天清晨抽取空腹血行血液相关检查，包括血常规，肝、肾功能及血清脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP），炎症指标检测包括红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和高敏C－反应蛋白 （high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。 （2）根 据WHO PH功能及肺动脉压力分级对患者病情程度作临床评估，观察不同病情程度的患者血液学指标情况，并作相关分析。

表1 不同PH肺高压功能状态患者血液检查异常指标比较［n（%）］

表2 不同肺动脉压力状态血液检查异常指标比较［n（%）］

1.2.2 PH的诊断标准 （1）右心导管诊断标准：静息状态下，右心导管测得的肺动脉平均压（mPAP）≥25mm Hg［1］；（2）超声心动图诊断标准参照《现代超声心动图学》2009年版［2］：静 息 状 态 下 肺 动 脉 收 缩 压 （pulmonary artery systolic pressure，PASP）＞30mm Hg。

1.2.3 肺动脉压力测定方法 （1）超声检查估测肺动脉压力：利用三尖瓣反流压差法（tricuspid valve regurgitation pressure gradient，TRPG）或心内分流法估测PASP，记录相关超声参数，估测肺动脉压力。采用美国GE公司Vivid 7B超高频彩色多普勒超声诊断仪，血管探头频率2.0～3.5MHz。（2）右心导管术测定肺血管压力：征得患者及家属同意（签署介入手术知情同意书）后行右心导管术。患者在心导管室手术室借助X线透视和压力指引经颈内静脉或股静脉置入Swan-Ganz脉动脉漂浮导管至肺动脉分支。同时穿刺桡动脉作为进行体循环血流动力学的监测通路。应用迈瑞多导有创心电监护仪（PM 9000型）持续监测心率、右心房平均压（mean right atrial pressure，mRAP）、mPAP、肺毛细血管楔 压（pulmonary capillary wedge pressure，PCWP）、右心室压（right ventricular pressure，RVP）；同期采用Vigilance连续心排量监测系统（美国爱德华公司），应用热稀释法连续测定心输出量（cardiac output，CO）。由右心导管直接抽取肺动脉混合静脉血，并同步抽取股（桡）动脉血行体动脉血气分析，获得血氧饱和度（oxyhemoglobin saturation，SaO2）等数值。按照获得的数据计算出肺循环阻力（pulmonary vascular resistance，PVR）、体 循 环 阻 力 （system vascular resistance，SVR）。

1.2.4 WHO PH功能分级［1］按照1998年 WHO纽约心脏协会功能分级修正后的PH功能分级，Ⅰ级：患者有PH但没有活动受限，日常活动不导致过度呼吸困难或疲劳、胸痛，或近似晕厥。Ⅱ级：患者有PH且有轻度活动受限，静息时无异常，日常活动导致过度呼吸困难或疲劳、胸痛，或近似晕厥。Ⅲ级：患者有PH且有显著活动受限，静息时无异常，少于日常活动量即可出现呼吸困难或疲劳、胸痛，或近似晕厥。Ⅳ级：患者有PH且任何活动都可引起症状，患者有右心衰竭的表现，静息时即有呼吸困难和（或）疲劳，且任何活动后均加剧。

1.2.5 肺动脉压力分级标准［2］将所有患者根据超声心动图的TRPG或心内分流法进行PASP估测，其分级情况如下：轻度PH为PASP 30～50mm Hg；中度PH为PASP＞50～70 mm Hg；重度PH为PASP＞70mm Hg。

1.3 统计学处理 所有数据均采用SPSS15.0统计软件进行分析。计数资料采用频数和百分比表示，构成比比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血液学检查 2 752例PH患者进行了血常规及肝、肾功能检查，其中有2 091例（75.98%）出现肝脏功能异常，1 605例出现血红蛋白（hemoglobin，Hb）异常，1 128例（40.99%）出现血尿酸（uric acid，UA）升高，715例（25.98%）出现血肌酐（SCr）升高。1 728例PH患者进行了血清BNP检查，其中有1 540例出现血清BNP升高。最常出现的血液学异常指标血清BNP升高、肝脏功能异常、Hb异常及UA升高在不同PH功能状态及肺动脉压力分级患者人群中的构成比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1、2。

2.2 炎症指标检测 2 290例PH患者进行了血清ESR检测，其中有1 798例（78.52%）出现升高。2 488例PH患者进行了hs-CRP指标检测，其中有1 831例（73.59%）出现升高。ESR升高在不同PH功能状态及肺动脉压力患者人群中的构成比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3、4。

表3 不同PH功能状态炎症指标比较［n（%）］

表4 不同肺动脉压力状态炎症指标比较［n（%）］

2.3 动脉血气分析 1 188例患者进行了动脉血气分析，其中低氧血症987例（83.08%），CO2潴留324例（27.27%），呼吸性碱中毒292例（24.58%），呼吸性酸中毒154例（12.96%），混合性酸碱失衡33例（11.28%），代谢性酸中毒134例（7.07%），代谢性碱中毒84例（2.78%）。

3 讨 论

目前尚没有一种特异的血液检验能够诊断PH。国外研究表明，生物学标志物如BNP、UA是评估PH预后的指标［3－5］。Leuchte等［3］发 现，BNP 与 WHO 心 功 能 分 级、6min步行距离、血流动力学指标相关，BNP水平能反映右心功能受损的严重程度，而持续高水平BNP的PH患者发生右心功能衰竭的风险增大。Njaman等［5］的研究显示，血清UA是外周组织缺血损伤后的氧化代谢标记，持续高UA血症的PH患者较正常水平UA的PH患者生存率明显降低（54.5%vs.84.7%，P＜0.01），而病死率显著增加（93.4%vs.72.7%，P＜0.01）。国内有学者在特发性PH和结缔组织相关性PH患者的血清检测中也发现BNP和血清UA的数值高于正常人，分别达（1 171.4±928.4）fmol／L 和（386.6±120.9）μmol／L［6］。也有报道BNP的动态变化与PH患者病情相关［7］。日本的一项关于PH患者的随访研究发现，高胆红素血症为PH患者死亡的高危因素，从而提出肝脏功能可以反映PH患者的疾病状态［8］。Hb水平的改变常常可以出现在血液系统相关性、肺部疾病和（或）低氧血症相关性及心脏疾病相关性PH患者中。Krasuski等［9］发现，Hb水平与PH患者的生存率相关，贫血可能会改变患者的病程而导致病情恶化。本研究中，血液检查异常发生比例较高的有：BNP升高（89.12%）、肝脏功能异常（75.98%）、Hb异常（58.32%）和血清 UA 升高（40.99%），结果表明，PH功能状态越差，肺动脉压力越高，发生以上4项血液学指标异常的比例越高（P＜0.05）。结合国内、外研究，提示这些血液指标的异常虽然不能诊断PH，但与PH病情严重程度密切相关，对判断患者的预后有一定意义，需要动态监测。

Tuder等［10］首次在PH患者的丛状病损动脉壁周围检测出T、B淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞。进一步的研究证实，缺氧、自身免疫性抗体、病原微生物等多种因素可以导致促炎症因子表达升高，激活炎症细胞和下游的信号传导通路启动增殖过程和炎性病变，引起肺小血管炎及肺间质纤维化，导致肺血管床闭塞和重建［11］。炎症因子的释放和炎症介质的趋化是PH血管重构中的始动因素并起持续作用［12］。有研究证实，在PH患者中可以监测到多种炎症因子的升高：如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1、IL-2、IL-6及 CD5等［13］。国内研究显示，在46例慢性阻塞性肺疾病患者中，伴有PH组的患者血清CRP（中位数17.5mg／L）及 TNF－α（中位数7.4pg／mL）水平显著高于无PH组患者的血清CRP（中位数11.8mg／L）及 TNF-α（中位数5.1pg／mL）水平，差异有统计学意义（P＜0.05）［14］。在本研究检测的血清学非特异性炎症指标中，ESR与hs-CRP升高的发生率分别高达78.52%和73.59%，再次证实了炎症反应与PH密切相关。本研究还发现，不同功能状态和肺动脉压力水平的患病人群中ESR升高所占的构成比，差异有统计学意义（P＜0.05），提示ESR升高往往发生于病情较重的患者中，而在ESR原本正常的患者中出现升高则可能预示病情恶化。hs-CRP升高的比例虽与病情严重程度无确切关联，但其指标异常的高发生率仍是提示PH发生的一个较灵敏的指标，需动态观察。

本研究与国外多项关于PH的临床研究报道相一致［15－16］，低氧血症在PH患者中的动脉血气分析中最为常见（83.08%），CO2潴留的发生率相对较高（27.27%），其原因可能与大多数监测动脉血气的病例来自肺部疾病和（或）低氧血症相关性PH的患病人群有关。而在酸碱失衡中，以呼吸性碱中毒（24.58%）发生率最高，考虑与患者低氧导致过度通气有关，而代谢性碱中毒相对少见（2.78%）。

PH患者的实验室指标尽管可以表现出不同程度的异常，但仍缺乏特异性，不足以作为临床上诊断PH的筛查工具。但许多生化标志物可为PH患者提供预后信息，并在患者危险因素的分层评估、定期随访及治疗策略的正确制订上具有重要价值。

［1］Badesch DB，Champion HC，Scanchez MA，et al.Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension［J］.J Am Coll Cardiol，2009，54（1）：55-65.

［2］张贵灿.现代超声心动图学［M］.福州：福建科学技术出版社，2009：217.

［3］Leuchte HH，Holzapfel M，Baumgartner RA，et al.Clinical significance of brain natriuretic peptide in primary pulmonary hypertension［J］.J Am Coll Cardiol，2004，43（5）：764-770.

［4］Hargett CW，Tapson VF.Brain natriuretic peptide：diagnostic and therapeutic implications in pulmonaryarterial hypertension［J］.Semin Respir Crit Care Med，2005，26（4）：385-393.

［5］Njaman W，Iesaki T，Iwama Y，et al.Serum uric acid as a prognostic predictor in pulmonary arterial hypertension with connective tissue disease［J］.Int Heart J，2007，48（4）：523-532.

［6］Zhang R，Dai LZ，Xie WP，et al.The survival study in Chinese patients with pulmonary arterial hypertension at new drug treatment time［J］.Chest，2011，140（2）：301-309.

［7］赵国炎，孙跃民，杨振文.60例肺动脉高压患者临床特点及随访分析［J］.中国慢性病预防与控制，2010，18（3）：284-286.

［8］Takeda Y，Takeda Y，Tomimoto S，et al.Bilirubin as a prognostic marker in patients with pulmonary arterial hypertension［J］.BMC Pulm Med，2010，10（1）：22.

［9］Krasuski RA，Hart SA，Smith B，et al.Association of anemia and long-term survival in patients with pulmonary hypertension［J］.Int J Cardiol，2011，150（3）：291-295.

［10］Angelini DJ，Su Q，Yamaji-Kegan K，et al.Resistin-like molecule-beta in scleroderma-associated pulmonary hypertension［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2009，41（5）：553-561.

［11］Zaiman A，Fijakowska I，Hassoun PM，et al.One hundred years of research in the pathogenesis of pulmonary hypertension［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2005，33（5）：425-431.

［12］Perros F，Montani D，Dorfmuller P，et al.Novel immunopathological approaches to pulmonary arterial hypertension［J］.Presse Med，2011，40Suppl 1：S3-13.

［13］Dorfmuller P，Perros F，Balabanian K，et al.Inflammation in pulmonary arterial hypertension［J］.Eur Respir J，2003，22（2）：358-363.

［14］何丹，白淑荣.慢性阻塞性肺疾病患者系统性炎症与肺动脉高压的关系研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18（12）：1768-1769.

［15］Sompradeekul S，Minipan M.Clinical features and management of chronic thromboembolic pulmonary hypertension in Thai［J］.J Med Assoc Thai，2010，93Suppl 1：S79-85.

［16］Alhamad EH，Idrees MM，Alanezi MO，et al.Sarcoidosisassociated pulmonary hypertension：Clinical features and outcomes in Arab patients［J］.Ann Thorac Med，2010，5（2）：86-91.

Analysis on laboratory index characteristics of pulmonary hypertension patients with different function states and pressure stages＊

GuoLu1，ZengJie2，LiuYuejian1，XieZhengliang1△，LiChunmei3，YangYang1，ZhouZhongwei1，LiuXiaoshu1，ZouJun1
（1.DepartmentofRespiration；2.DepartmentofCardiology；3.DepartmentofEchocardiography，Sichuan ProvincialAcademyofMedicalScience／SichuanProvincialPeople′sHospital，Chengdu，Sichuan610072，China）

ObjectiveTo analyze the laboratory index characteristics of pulmonary hypertention（PH）patients with different function states and pressure stages.Methods2 752patients diagnosed with PH in the outpatient department，emergency department and inpatient department of this hospital from January 2006to December 2011were retrospectively analyzed.The clinical assessment of the disease condition was done according to the function state and pressure stage of PH recommended by WHO.The characteristics of hematological indexes，inflammatory indicators and blood gas analysis were observed as well.ResultsThe most common hematological abnormal indexes were the serum brain natriuretic peptide（BNP）elevation（89.12%），abnormal liver function（58.32%）and abnormal hemoglobin（58.32%）.The proportion of the PH patients with the elevation of erythrocyte sedimentation rate（ESR）and high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）were 78.52%and 73.59%respectively.The constituent ratio of the BNP increase，liver function abnormality，abnormal hemoglobin，elevation of UA and ESR had statistical differences among the PH patients with different function states and pressure stages（P＜0.05）.The most commonly blood gas analysis abnormality was hypoxemia（83.08%）.Respiratory alkalosis had the highest incidence rate in the acid-base imbalance（24.58%）.ConclusionThe most common hematological abnormal indexes among PH patients are the elevation of serum BNP，abnormal liver function and hemoglobin abnormality.The laboratory abnormal indexes of above 3items and the increase of UA and ESR are always related with the severity of disease，which should to be followed-up.

hypertension，pulmonary；blood gas analysis；natriuretic peptide，brain；hemoglobins，abnormal；erythrocyte sedimentation rate；C-reactive protein

10.3969／j.issn.1671-8348.2014.10.007

A

1671-8348（2014）10-1175-03

四川省卫生厅科研资助项目（090442）。

郭璐（1975－），副主任医师，硕士研究生，主要从事肺血管性病变的研究。△

，Tel：18981838239；E-mail：704827217＠qq.com。

2013-09-25

2013-11-29）

论著·临床研究