COPD急性加重期患者血浆BNP水平变化及临床意义

向科妍

COPD急性加重期患者血浆BNP水平变化及临床意义

向科妍

目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期与恢复期血浆B型钠尿肽(BNP)水平变化，探讨其临床意义。方法 选择2011年10月-2012年3月仁寿县人民医院呼吸科因COPD急性加重(AECOPD)住院的患者79例，入院后立即抽取肘静脉血3mL，采用化学发光免疫法检测其急性加重期血浆BNP水平，然后所有患者均给予抗感染、化痰、平喘等相同治疗，待病情缓解后于出院前1d清晨再次抽取肘静脉血3mL检测其恢复期血浆BNP水平。同时检测50例慢性心衰患者和52例健康对照者血浆BNP水平。比较COPD患者急性加重期、恢复期与慢性心衰患者、健康对照者血浆BNP水平。结果COPD患者急性加重期血浆BNP水平明显高于恢复期，差异有统计学意义[(65.60±10.29)pg/mL vs (42.45±9.64)pg/mL，P＜0.05]。恢复期血浆BNP水平下降，但仍高于健康对照组，差异有统计学意义[(42.45±9.64)pg/mL vs (9.47±5.63)pg/mL，P＜0.05]。AECOPD患者血浆BNP浓度升高，但仍明显低于慢性心衰患者血浆BNP水平，差异有统计学意义[(65.60±10.29)pg/mL vs (619.23±31.69)pg/mL，P＜0.05]。结论 COPD患者急性加重期血浆BNP水平明显升高，但仍低于慢性心衰患者。监测血浆BNP浓度可作为临床判断AECOPD病情严重程度、指导治疗的一项重要指标。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重；B型钠尿肽

慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成为一个重要的公共卫生问题，其自然病程中可以出现许多次临床症状急性加重，称为慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。反复出现的AECOPD会严重损害患者健康状态及生活质量，加速肺功能的下降，进而增加COPD患者死亡风险[1]。寻找能够早期诊断、准确判断疾病严重程度的生物标记物（biomarkers）是临床研究的重点。目前认为在COPD病情进展过程中，缺氧所致的肺血管重塑不可避免，而BNP作为血管活性肽成员之一，可能参与了低氧性肺动脉收缩、肺动脉高压形成的病理生理过程[2-3]。本研究通过检测COPD患者急性加重期与恢复期血浆B型钠尿肽(BNP)水平变化，并与慢性心衰患者和健康对照者血浆BNP水平进行比较，探讨其在临床判断AECOPD病情严重程度、指导治疗中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年10月-2012年3月本院呼吸科慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)住院患者79例（男55例，女24例），年龄49～82岁，平均(67±10)岁。根据2011年慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(修订版)[1]，所有患者慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊断明确。排除标准：(1)入院后行胸部X平片、超声心动图检查，心胸比＞0.5、左室射血分数(LVEF)≤50%、左心室舒张末期内径＞55mm；(2)合并有肺栓塞、哮喘、冠心病、心肌梗死、心律失常、心瓣膜病、心肌病、先天性心脏病、恶性肿瘤、结缔组织病、肝肾功能不全。同时选择年龄匹配的50例慢性心衰患者和52例健康对照者。

1.2 研究方法 所有AECOPD患者入院后立即抽取肘静脉血标本3mL，混匀并保存于含依地酸（EDTA）的抗凝采血管中，立即送本院检验科检测急性加重期血浆BNP浓度。BNP检测采用ADVIA Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪(西门子公司)，检测的最低浓度为2.0pg/mL，最高浓度为5000pg/mL。然后所有患者均给予抗感染、化痰、平喘等相同治疗，待病情缓解后于出院前1d清晨再次抽取肘静脉血标本3mL，同法检测其恢复期血浆BNP水平。同时检测50例慢性心衰患者和52例健康对照者血浆BNP水平。比较COPD患者急性加重期、恢复期与慢性心衰患者、健康对照者血浆BNP水平。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS17.0统计学软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用SNK检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

COPD患者急性加重期血浆BNP水平明显高于恢复期，差异有统计学意义[(65.60±10.29)pg/mL vs(42.45±9.64)pg/mL,P＜0.05]。经治疗后BNP水平下降，但恢复期血浆BNP水平仍高于健康对照组，差异有统计学意义[(42.45±9.64)pg/mL vs(9.47±5.63)pg/mL,P＜0.05]。

AECOPD患者血浆BNP浓度升高，但仍低于慢性心衰患者血浆BNP水平，差异有统计学意义[(65.60±10.29)pg/mL vs(619.23±31.69)pg/mL，P＜0.05]。见表1。

表1 COPD患者急性加重期、恢复期及健康对照者血浆BNP水平

3 讨论

B型钠尿肽(BNP)是一种重要的主要由心室合成分泌的心脏血管神经激素，具有利尿利钠、扩张血管、对抗肾上腺素、肾素-血管紧张素水钠潴留的生理效应，其分泌量随心室充盈压的高低变化，已被证实其水平与心室容量的扩张程度成正比，也与纽约心脏协会(NYHA)心力衰竭分级呈正相关，因此BNP水平的检测一直主要应用于慢性心力衰竭的临床诊断和治疗方面[4-5]。然而在临床工作中，肺部疾病患者血浆B型钠尿肽(BNP)水平升高也很常见。Stolz D等[6]对208例COPD患者进行的一项前瞻性研究表明COPD急性加重期血浆BNP含量较恢复期明显增加。本研究结果也显示，COPD患者急性加重期与恢复期患者血浆BNP水平有明显差异，在此基础上，本研究还进一步与将其与健康对照者血浆BNP水平进行比较，结果显示COPD患者急性加重患者血浆BNP水平较健康对照组显著升高，虽经治疗后BNP水平下降，但恢复期BNP水平仍高于健康对照，且差异均有统计学意义。对其升高机制进行探讨，可能是由于在COPD病情进展过程中，缺氧所致的肺动脉痉挛、血管重塑、肺血管床减少不可避免，导致肺动脉高压，BNP作为血管活性肽成员之一，可能参与了低氧性肺动脉高压的病理生理过程，因此急性加重时BNP升高是至少部分是由于低氧介导的肺小动脉收缩，肺动脉压升高引起[3-4,7-8]。急性加重期COPD患者氧饱和度较恢复期明显下降也支持这一假说。此外，Ishii等[9]也描述了血浆BNP水平与肺动脉压与肺血管阻力之间密切的关系。

临床上鉴别肺源性或心源性呼吸困难经常是有困难的，本研究将AECOPD患者血浆BNP水平与慢性心衰患者进行比较，发现AECOPD患者BNP水平虽有升高，但仍明显低于慢性心衰患者，提示虽然BNP水平升高在两种疾病中均常见，但是BNP水平升高在两种疾病中升高的程度却并不相同，可能是因为BNP水平升高是左室收缩、舒张功能障碍，瓣膜功能障碍和右室功能障碍共同作用的结果，而COPD患者继发缺氧所致肺血管收缩的右室功能不全只能是BNP升高的一部分原因。此外，有研究提示COPD急性加重显著扩大的炎症反应可能也是促使BNP水平上升的重要因素，因此急性加重时血浆BNP水平与常见的感染指标、炎症指标的相关性还需进一步研究[6]。

综上所述，COPD患者急性加重期血浆BNP水平明显升高，且仍低于慢性心衰患者。监测血浆BNP浓度可作为临床判断AECOPD病情严重程度、指导治疗的一项重要指标。

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Objective To detect plasma B-type natriuretic peptide(BNP) change in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)during acute exacerbation and recovery period and explore its clinical significance.Methods The plasma BNP concentrations during acute exacerbation and recovery period in 79 patients with COPD were detected and compared. 50 patients with chronic heart failure and 52 healthy people served as controls. Results COPD patients during acute exacerbation had signifi cantly higher plasma BNP concentration, compared with recovery period[(65.60±10.29)pg/mL vs(42.45±9.64)pg/mL,P＜0.05)].Although plasma BNP concentration descended during recovery period, it was still signifi cantly higher than the healthy controls[(42.45±9.64)pg/mL vs (9.47±5.63)pg/mL, P＜0.05]. Furthermore, plasma BNP concentration in acute exacerbation of COPD was signifi cantly lower than that in chronic heart failure [(65.60±10.29)pg/mL vs (619.23±31.69)pg/mL,P＜0.05]. Conclusion Plasma BNP levels increased during acute exacerbation of COPD, however, it was still lower than that in chronic heart failure. Plasma BNP may be a potential biological indicator for evaluation of patient’s condition and guidance of treatment in acute exacerbation of COPD.

Chronic obstructive pulmonary disease;Acute exacerbation; B-type natriuretic peptide

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.002

四川 620500 四川省仁寿县人民医院急诊科（向科妍）