平均红细胞比容在孕前优生筛查地中海贫血中的意义

王秀香 谢 芳 潘永利 李鸿敏 刘小英 谢辉艳 李玉梅

（广东省深圳市罗湖区计划生育服务中心，广东 深圳 518019）

平均红细胞比容在孕前优生筛查地中海贫血中的意义

王秀香 谢 芳 潘永利 李鸿敏 刘小英 谢辉艳 李玉梅

（广东省深圳市罗湖区计划生育服务中心，广东 深圳 518019）

目的探讨平均红细胞比容（MCV）在孕前优生筛查地中海贫血中的价值。方法以平均红细胞比容（MCV）为地中海贫血初步筛查方法，对计划怀孕夫妻进行初步筛查，夫妻双方初步筛查均异常者，进一步行地中海贫血基因诊断。结果对3532对孕前夫妇进行地中海贫血初步筛查，筛查出389例MCV异常者，其中夫妻双方筛查均异常18对，对夫妻双方均异常的行基因诊断，确诊α地贫10例，β地贫8例，其中夫妻双方均为α地贫3对，均为β地贫2对。结论平均红细胞比容（MCV）可作为孕前地中海贫血初筛的方法，能有效、简便、快速的筛查出地中海贫血可疑患者，对夫妇筛查均阳性的进一步行地贫基因确诊，确定地贫高风险夫妇，通过督导高风险夫妇落实产前诊断，可有效预防重度地贫儿的出生。

地中海贫血；平均红细胞比容（MCV）；孕前优生；基因诊断

1 资料与方法

1.1 一般资料：我中心于2012年12月1日至2014年4月30日对3532对计划怀孕夫妇行孕前优生地贫筛查，筛查出MCV异常389例，对夫妻双方初步筛查均异常者，进一步行地中海贫血基因诊断。

1.2 筛查仪器设备、检测内容及方法：采用日本血液分析仪SYSMEX XT-1800 i及其原装配套试剂测定平均红细胞比容（MCV），以MCV <82 fL为截断值，判定为地中海贫血筛查阳性。

对夫妻双方初步筛查均异常者，由深圳市人口和计划生育科学研究所进一步行地中海贫血基因诊断：用Gap-PCR、PCR 扩增、寡核苷酸探针反相斑点杂交结合导流杂交技术，所有操作和仪器按说明书规范操作，检测中国人常见3 种缺失型α-地中海贫血类型：东南亚型α基因缺失（--SEA）、-α3.7基因缺失、-α4.2基因缺失; 常见2种突变型α-地中海贫血类型：CS、QS。及常见11种突变型β-地中海贫血类型：CD41-42、CD43、IVS-II-654、CD17、CD14-15、-28、-29、CD71-72、β E、IVS I-1、CD27-28。

2 结 果

筛查3532对计划怀孕夫妇，MCV异常389例，夫妻双方筛查均异常18对（36例），对夫妻双方筛查均异常的，进一步行地中海贫血基因诊断，确诊α地贫10例，其中7例为（--SEA/）基因缺失型（占α地贫70%）、1例为（-α3、7/）基因缺失型、1例为（-α4.2/）和（--SEA/）基因缺失型、1例为QS基因突变型。确诊β-地贫8人，其中4例为CD41-42基因突变型（占β-地贫50%），3例为IVS-II-654基因突变型（占β-地贫37.5%），1例为-29基因突变型，其中夫妻双方为同型地贫5对，同为α-地贫3对，同为β-地贫2对。

3 讨 论

3.1 地中海贫血亦称海洋性贫血，是由于血红蛋白的珠蛋白链合成受到部分或完全抑制所引起的一组遗传性溶血性贫血，常见有α和β地中海贫血[1]。地贫广泛分布在全世界沿海地区，估计全球约有3.45亿人是地中海贫血基因携带者[2]，中国常见于西南、华南地区，其次为长江以南各地，北方很少见[1]。广东发病率居全国第二，仅次于广西[3]。有文献报道，广东韶关人群α地贫患病率为10.44%，β地贫患病率为3.44%，总患病率13.88%[4]，地中海贫血是全世界许多国家都关注的重要出生缺陷，尚无有效的治疗方法，重症地贫儿常用输血治疗，费用昂贵，给家庭和社会带来沉重负担，患者常死于长期输血引起的铁离子沉着症，目前，通过孕前检查及产前检查进行地中海贫血筛查，有效防止重症地中海贫血患儿出生是国际上公认的预防对策。因此，我国在免费孕前优生健康检查的基础上，在“两广”地区开展孕前地贫筛查，把地贫的预防落实在怀孕之前，从源头上降低重型地贫的发生风险。

3.2 目前，平均红细胞比容（MCV）、平均红细胞血红蛋白量含量（MCH）是常用的地贫筛查指标[5-8]。临床上常以MCV<80 fL或MCH<27 pg作为地中海贫血可疑阳性，我们在孕前筛查工作中以MCV <82 fL为截断值，判定为地中海贫血筛查阳性，对计划怀孕夫妻进行初步筛查，筛查3532对孕前夫妇，MCV异常389例，其中夫妻双方筛查均异常者18对，对此18对进一步行地中海贫血基因诊断，确诊α地贫10人，其中7人为（--SEA/）基因缺失型（占70%），1例为（-α3、7/）基因缺失型（占10%），1人为（-α4.2/）和（--SEA/）基因缺失型（占10%），1例为QS基因突变型（占10%），这与唐盈、马星卫、何升等学者[9-11]的研究结果，我国α地贫主要以--SEA/基因缺失型为主一致，确诊β地贫8例，其中4人为CD41-42基因突变型（占50%），3例为IVS-II-654基因突变型（占37.5%），1例为-29基因突变型（占12.5%），这与上述研究结果β-地贫主要以CD41-42基因突变型、IVSII-654基因突变型为主一致，由于本组资料例数有限，更为详实的结果有待我们在今后的工作中进一步增加样本量。本组资料基因确诊夫妻双方均为α-地贫3对，夫妻双方基因型分别为: --SEA/aa，--SEA/-a4.2一对；-a3.7/aa，--SEA/ aa一对；--SEA/aa，--SEA/aa一对；夫妻双方均为β-地贫2对，基因型分别为：-29基因突变型，CD41-42基因突变型一对；IVS-II-654基因突变，CD41-42基因突变型一对。地中海贫血为常染色体不完全显性遗传病，其遗传特点是：父母双方均为携带者，子女发病的概率为1/4，子女为携带者的概率为1/2，子女完全正常的概率为1/4[1]，a地中海贫血是由于4个a基因发生不同程度缺失和缺陷，引起不同程度和类型的贫血。如果4个a基因仅缺失1个，仅表现为静止型，可以没有临床表现；如缺失2个则为标准型，具有轻度临床表现；如缺失3个则为HbH病，临床表现为肝脾肿大，中度贫血，有些病例需不定期输血，症重者甚至需切除脾脏；如4个全部缺失则形成极严重的血红蛋白Bart胎儿水肿综合征，胎儿全身水肿，肝脾肿大，于妊娠晚期或产后数小时内死亡。β-地贫贫血的直接原因是：β链的合成不足，a链相对增多，多余的a链自聚成不稳定的a聚合体，在红细胞膜上沉淀，形成包涵体，引起红细胞膜的损害而致溶血。本组资料中基因型为：男：-SEA/aa，女：-SEA/-a4.2的夫妇，女方血色素85 g，男方血色素141 g，自述曾生育过Bart胎儿水肿综合征患儿，我们在优生咨询时告知对象，下次怀重型地贫儿的风险概率依然较高，怀Bart胎儿水肿综合征概率为1/4，怀HbH病胎儿概率为1/4，妊娠17周左右需做产前诊断，所以通过筛查我们找出了地贫高风险夫妇5对（夫妇为同型地贫），督导这些高风险夫妇落实产前诊断，从而有效的预防重度地贫儿的出生。

3.3 漏诊问题：大量的研究证明，仅以MCV筛查地贫，可能会导致地中海贫血基因携带者漏诊，丁高侬[6]等的研究结果表明：以MCV、MCH为筛查标准，地中海贫血基因携带者漏诊率为4.7%。因此，仅以MCV筛查地贫，可能会导致地中海贫血基因携带者漏诊，尤其是静止型a-地中海贫血，MCV可以正常，而且就国内目前所采用的地中海贫血基因诊断方法，由于检测方法的局限性，会有个别的误诊及漏诊，对于罕见基因突变，不能检测，所以我们在实际工作中，遇到夫妻一方筛查为阳性时，在遗传咨询时，告知对象有少量漏诊风险，建议夫妻一起行地中海贫血基因诊断。

综上所述，MCV是一种简便 、经济的地贫初筛手段，适合基层医疗机构对计划怀孕夫妇进行筛查，对夫妇筛查均阳性的进一步行地贫基因确诊，确定高风险夫妇，督导高风险夫妇落实产前诊断，从而有效预防重度地贫儿的出生。

[1] 叶任高,陆再英.内科学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2006:611

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[6] 丁高侬,郑雁坚,王治伟.MCV、MCH和RDW对孕前筛查地中海贫血的意义[J].白求恩军医学院报,2011,9(3):163-165.

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[10] 马星卫,许吟.贵阳地区1143例孕妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析[J].重庆医学, 2013,42(17):1990-1991.

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R556

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1671-8194（2014）36-0185-02