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——干扰素一般及严重不良反应
2014-01-26
干扰素(IFN)临床应用现状
全球病毒性肝炎感染人数是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)人数的10倍以上,并且每年超过100万人死于病毒性肝炎相关疾病。IFN于1992年被批准用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗,聚乙二醇干扰素(PegIFN)则于2005年获批。2010年中国乙肝指南以及美国肝病研究学会(AASLD)、亚太肝脏研究学会(APASL)、欧洲肝脏研究学会(EASL)和英国国立健康与临床优化研究所(NICE)指南均推荐初治患者应用IFN或PegIFN。
IFN常见不良反应
IFN的常见不良反应(>5%)包括注射部位炎症、疲乏、头痛、寒战、发热、体质量减轻、头晕、肌痛、恶心、腹泻、中性粒细胞减少、贫血和抑郁等。中性粒细胞减少和贫血在IFN治疗之初即可出现,流感样症状在治疗1周后逐渐减轻,抑郁症状则在治疗4周后出现并逐渐加重。
少见和严重不良反应
IFN少见和严重不良反应(<1%~<5%)包括自杀企图、严重抑郁、精神病、攻击行为、心肌梗死、心绞痛、心包积液和视网膜缺血等。现就国外报道的一些IFN少见和严重不良反应的文献进行回顾。
·粒细胞缺乏:国外个案报道显示,1例接受PegIFN治疗的19岁男性患者在6个月后出现发热、咽喉疼痛和全身不适,全血细胞计数显示,完全性粒细胞缺乏,并且血涂片中无法检出中性粒细胞;停用抗病毒治疗并给予经验性广谱抗生素和泼尼松龙治疗后,患者中性粒细胞计数完全恢复正常。
·结节病:结节病为IFN治疗的罕见不良反应。皮肤受累可单独发生,也可与系统性受累同时出现;在1/3的患者中皮肤受累可为唯一临床表现。IFN诱导的结节病呈良性病程;在大多数患者中停药或减量后可随之出现临床缓解,减量或停药的决定应基于治疗和症状严重程度的获益平衡而做出。
·眼部不良反应:在1例人免疫缺陷病毒(HIV)或丙型肝炎病毒共同感染的患者中,IFNα-2a联合利巴韦林治疗2周后出现眼外直肌麻痹并且无其他神经系统症状,停药后症状完全缓解,未遗留任何眼科后遗症。
此外,IFN引发网状青斑、广泛银屑病、短暂性视力丧失、间质性肺炎、急性胰腺炎、肾血栓性微血管病、脑白质病、周围神经病的案例亦见诸于文献报道。