60例食管癌同步放化疗的结果分析

甘赞辉 李济培 王洪乾 何晓洪

（广西玉林市红十字会医院肿瘤放疗科，广西 玉林 537000）

60例食管癌同步放化疗的结果分析

甘赞辉 李济培 王洪乾 何晓洪

（广西玉林市红十字会医院肿瘤放疗科，广西 玉林 537000）

目的回顾性分析食管癌同步放化疗结果，提高个体化治疗的认识。方法分析本院2005年1月至2007年12月收治的60例食管癌患者的临床资料。结果1、3、5年生存率分别为58.3%、33.3%和23.3%。完全缓解组和部分缓解组的生存曲线有显著差异（χ2=10.76，P=0.0010）；无缓解者均在1年死亡。蕈伞型组和髓质型组的1、3、5年生存曲线有显著差异（χ2=4.78，P=0.0288）；缩窄型及溃疡型在1年内病死率为87.5%，无长期生存。食管癌上、中及下三段的1、3、5年生存曲线无明显差异（χ2=3.96，P=0.1379）。二维与三维技术放疗1、3、5年的生存曲线无差异（χ2＝0.02，P=0.8759）。食管癌死亡原因主要为局部未控和局部复发占73.9%。结论食管癌同步放化疗是种有效治疗方法，其疗效与其个体敏感性相关，制定个体化疗模式，有可能进一步提高疗效。

食管肿瘤；放射疗法；化学疗法；个体化治疗

食管癌是我国常见肿瘤，食管癌放射治疗后5年生存率仅为6%～10%[1，2]，目前同期放化疗在局部食管治疗中已广泛应用，但仍有70%患者治疗效果差。食管癌用相同剂量、相同治疗方法却有不同的预后，提示食管癌治疗存在个体差异。我们回顾性分析了我院60例同步放化疗食管癌的临床资料和治疗结果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析本院2005年1月至2007年12月收治食管癌患者的临床资料，入选标准为有病理确诊、影像检查完善且接受根治性目的同步放化疗的患者。60例初治食管癌中，男性38例，女性22例，中位年龄52岁。其中鳞癌53例，腺癌7例。病变部位：胸上段及颈段23例，胸中段27例，胸下段10例。X射线分型：髓质型39例，蕈伞型13例，缩窄型4例，溃疡型4例。病灶中位长度6.2 cm，T1-2N0M010例，T3-4N0M0 26例，T1-4N1M0 24例。

1.2 放疗及化疗方法

60例均为同步放化疗，采用6 MV-X射线照射，放疗方式有三野等中心、前后对穿加前后斜穿野、三维适形或调强技术。35例用二维技术放疗，照射野的长度为上外放3 cm下外放4 cm，宽度为5～7 cm，分割方法为每次2 Gy，每天1次，每周5 d，总放射剂量为60～70 Gy，共30～35 d。25例用三维适形或调强技术，大体肿瘤靶区（GTV）为食管原发灶和肿大淋巴结，临床靶区（CTV），CTV是GTV加上其上下3 cm正常食管，左右前后均不外放，等于食管轮廓外缘。计划靶区（PTV），PTV是CTV周围外放1 cm，淋巴结不进行预防性照射，分割方法为每次2 Gy，每天1次，每周5 d，总放射剂量为60～66 Gy，共30～33 d，野数为3～6个。化疗用DF方案，于放疗第1周及第5周，放疗结束后于第1月及第2个月各化疗1个周期。

1.3 疗效评价

疗效评价则用食管钡餐造影结合CT评价食管癌近期疗效标准：放疗后造影评价CR同时CT测量最大管壁厚度≤1.20 cm，且放疗后残存淋巴结体积≤1.00 cm3者定义为完全缓解；疗后造影评价PR或CT测量最大管壁厚度＞1.20 cm者以及造影评价CR且CT测量最大管壁厚度≤1.20 cm，但放疗后残存淋巴结体积＞1.00 cm3者，均定义为部分缓解；造影评价NR或疗末复查CT有新发病灶者，定义为无缓解或病情进展。治疗毒副作用的评定：早期和后期放射反应观察器官包括肺、食管、骨髓、脊髓、心脏。评价标准按RTOG早期放射反应评价标准和RTOG/EORTC后期放射反应评价标准。

1.4 统计学方法

采用Stata10.0统计软件处理，CR率用χ2检验，用Kaplan-Meier方法统计生存率，Log rank检验差别的显著性。

2 结 果

2.1 同步放化疗疗效

总完全缓解为30.0%（18例），部分缓解为58.3%（35例），无缓解11.7%（7例），中位生存时间20个月。1、3、5年生存率分别为58 .3%、33.3%和23.3%。完全缓解组和部分缓解组患者的 1、3、5年生存率分别为83.3%、66.67.4%、55.6%和57.1%、22.9%、11.4%，生存曲线有显著差异（χ2=10.76，P=0.0010）；无缓解者均在1年死亡。食管癌蕈伞型CR率为53.8%（7/13），髓质型CR为17.9%（7/39）（χ2=6.3860，P=0.012），两组1、3、5年生 存 率 分 别为84.6%、69.2%、53.9%和59.0%、28.2%、18.0%，两条生存曲线有显著差异（χ2=4.78，P=0.0288）；缩窄型及溃疡型在1年内死亡87.5%（7/8），无长期生存。二维与三维技术治疗的1、3、5年生存率分别为56.3%、34.4%、21.9%和60.7%、32.1%、25.0%，两条生存曲线无差异（χ2＝0.02，P=0.8759）。食管癌上、中及下三段的CR率为30.4%（7/23）、22.2%（6/27）、20.0%（1/10），1、3、5年生存分别为65.2% 、43.5% 、30.4%和59.6%、33.3%、22.2%和40.0%、10.0%、10.0%，3条曲线无明显差异（χ2=3.96，P=0.1379）。46例死亡患者中，死亡原因为局部未控和局部复发占73.9%（34例），非癌性占8.7%（4例），远处转移17.4%（8例）。远处转移常见于肝2例、腹膜后淋巴结2例、肺2例、骨、脑转移各1例。

2.2 不良反应

同步放化疗的急性毒性反应主要为血液和食管黏膜反应，白细胞下降1～2级40%、3～4级14%。急性黏膜反应3+4级发生率16%。后期毒性反应发生增加不明显，主要表现为食管狭窄和穿孔。

3 讨 论

3.1 同步放化疗的依据及疗效

食管癌既是局部区域性疾病，又是全身性疾病，临床上认为局限的食管癌，70%以上有广泛淋巴结转移，50%以上有远处转移[3]。同期放化疗在食管癌治疗中应用，是应用化疗药物的放射增敏增加对局部肿瘤的作用；化疗抑制放射治疗后肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤修复；两种治疗形式在治疗的开始同时介入，对局部病变和远地亚临床转移灶均不存在治疗延迟，治疗强度提高，提高了局部控制率和生存率。经临床应用发现，顺铂、氟尿嘧啶同其他化疗药物相比较，不但对食管癌单药有效率高，而且有明显的放射增敏作用[4]。笔者组食管癌同步放化疗5年生存率为23.3%，和单纯手术5年生存率20%～30%[5，6]相当。季斌等[7]前瞻性研究结果显示化疗加放疗食管癌5、10年生存率明显高于单纯放疗。

3.2 同步放化疗如何达到个体化

食管癌同步放化疗仍有近2/3的患者疗效差，这不是放疗技术性问题，与放疗敏感性相关。2010年赵快乐统计了复旦大学肿瘤医院进行的一个小样本3D-CRT/IMRT前瞻性研究的疗效，该研究采用了与二维放疗时相似的入组条件，完全相同的分割方法、放疗剂量和照射野，患者1、3年生存率与二维放疗时基本相同，分别为77%和41%[4]。张志贤等[8]报道食管癌术前放射治疗的研究结果表明，采用相同时间剂量因子（DT 200 cGy/次，共DT40 Gy，4周）方案放射治疗却出现不同程度的放射治疗反应，且重度、中度、轻度反应的生存率有显著性差异。笔者组经果分析提示食管癌不同类型对放化疗敏感度不同，出现完全缓解及生存率不同，治疗前根据X线分型选择治疗方法是实现个体化治疗简单有效的手段。如何使同步放化疗更具针对性，陈尔成等[9]研究发现同步放化疗比单纯放疗可显著提高KPS评分90、T3、N1、M0期患者的生存率，提高KPS评分80、T2、N0、M1a期患者生存率的趋势较明显，这部分患者适宜采用同步放化疗。对放疗不敏感的病例，通过改变剂量分割方式，缩短疗程，能提高疗效，但通过提高总放疗量来提高疗效也难奏效。杨宗贻等[10]和肖泽芬等[11]均报道即使提高肿瘤总剂量仍有部分患者手术或尸检时发现有肿瘤残存。汪洋、施学辉等[12]研究结果显示加速超分割治疗食管癌的疗效均明显优于常规放射治疗的历史水平，连续加速超分割组并没有进一步提高生存率和局部控制率，后程加速超分割可能更适合于与化疗联合应用。提高疗治效，减少治疗失败，需要考虑有互补作用的综合治疗。同期放化疗继以手术和单纯同期放化疗之间生存率没有明显差异[13，14]，亚组分析发现，手术对放化疗后达完全缓解者并未提高生存率，但对放化疗后病灶残留的患者进行挽救性手术可能提高了疗效[13]。RT0G0246是一个尝试用PET/CT来确定食管癌放化疗后个体化后续治疗的前瞻性Ⅱ期试验，该方案仅对放化疗后PET/CT发现肿瘤残留和局部复发的患者进行选择性手术，这一研究结果表明，有选择性手术有利于使部分患者避免手术，保留食管[15]。食管癌主要死亡原因为局部未控和复发，也有一部分为非癌性死亡。肖泽芬等[16]研究食管癌放疗后以穿孔死亡为主要原因占75.0%，其中无肿瘤穿孔死亡占33.3%。如果用较准确的方法如根据食管癌放化疗后反应程度评估疗效，对放化疗不敏感者及时停止放化疗，改为手术治疗或靶向治疗等；对于放化疗敏感者，根据肿瘤缩程度，调整放疗剂量，减少非癌性死亡。实行个体化治疗，有可能进一步提高食管癌放化疗效果。

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Analysis of Synchronous Chemotherapy and Radiotherapy on 60 Patients with Esophageal Carcinoma

GAN Zan-hui, LI Ji-pei, WANG Hong-qian, HE Xiao-hong
(Department of Radiation Oncology, Yulin Red Cross Hospital, Yulin 537000, China)

ObjectiveResults of synchronous chemotherapy and radiotherapy on esophageal carcinoma were retrospectively analyzed for raising awareness of individualized treatment.MethodsClinical information of 60 cases with esophageal carcinoma admitted to our hospital from January 2005 to December 2007 was analyzed.ResultsSurvival rates of 1 year, 3 years, 5 years were 58.3%, 33.3% and 23.3% respectively. There was significant difference in the survival curves of complete response group and partial response group(χ2=10.76, P=0.0010); Those without any mitigation all died within one year. There was significant difference in the survival curves of fungating type group and medulla type group among 1 year, 3 years, 5 years(χ2=4.78, P=0.0288); the mortality rate of sclerotic type and ulcer type within one year was 87.5%, no long-term survival. There was no significant difference in the survival curves of upper, middle and lower three sections of esophageal carcinoma among 1 year, 3 years, 5 years(χ2=3.96, P=0.1379). Besides, there was no significant difference in the survival curves of two-dimension and three-dimension technologies among 1 year, 3 years, 5 years(χ2=0.02, P=0.8759). The main causes of mortality were local uncontrolled and local recurrence, accounting for 73.9%.ConclusionSynchronous chemotherapy and radiotherapy was effective in the treatment of esophageal carcinoma, its efficacy associated with individual sensitivity. Developing individual chemotherapy models made it possible to further enhance the effect.

Esophageal carcinoma; Radiotherapy; Chemotherapy; Individualized treatment

R735.1

B

1671-8194（2014）27-0023-02