新活素注射液联合速尿在难治性心力衰竭治疗中的疗效观察

葛振嵘 祖丽比娅·艾萨* 姜述斌 帕尔哈提 李 岚 李秀芬 马 骏 毛拉提

（新疆医科大学附属中医医院 CCU，新疆 乌鲁木齐 830000）

新活素注射液联合速尿在难治性心力衰竭治疗中的疗效观察

葛振嵘 祖丽比娅·艾萨* 姜述斌 帕尔哈提 李 岚 李秀芬 马 骏 毛拉提

（新疆医科大学附属中医医院 CCU，新疆 乌鲁木齐 830000）

目的观察新活素注射液联合速尿在难治性心力衰竭治疗中的疗效。方法140例患者随机分为两组，治疗组给予新活素注射液联合速尿治疗，对照组给予速尿联合一般对症治疗，观察3 d。结果治疗3 d后治疗组有效率94.1%，对照组有效率70.8%，两组疗效比较有显著性差异（P＜0.05）。结论新活素注射液联合速尿疗效明显优于速尿一般治疗，能有效改善难治性心力衰竭患者症状，减少利尿剂抵抗。

难治性心力衰竭；新活素注射液联合速尿；利尿剂抵抗

难治性心力衰竭是严重器质性心脏病终末期的表现，虽经内科治疗，通过休息、限钠、限水，给予利尿剂和强心剂后，心力衰竭仍难以控制。重组人脑利钠肽（rhhBNP，新活素）2010年列入中国首部中国急性心力衰竭诊断与治疗指南，指出重组人脑利钠肽可迅速有效改善CHF患者的血流动力学[1]。我们于2010年l0月至2013年1月应用新活素注射液治疗充血性心力衰蝎（CHF），共68例，并进行随访观察，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

两组患者的诊断及治疗均遵循2007年《慢性充血性心力衰竭诊断治疗指南》，并按美国心脏病协会的标准对心功能进行分级（即NYHA分级）。

1.2 一般资料

住院的CHF患者共140例，按NYHA心功能分级的标准进行分级，根据随机数字法，将140例患者分为两组：治疗组68例，男40例，女28例；年龄60～88岁，病程6个月～10年，心功能Ⅱ级23例，Ⅱ级20例，Ⅳ级25例，缺血性心肌病45例、高血压性心脏病10例、扩张型心肌病13例；对照组72例，男45例，女27例，年龄为60～85岁，病程为1～12年，心功能Ⅱ级20例，Ⅲ级33例，Ⅳ级19例，缺血性心肌病50例、高血压性心脏病12例、扩张型心肌病10例。对性别、年龄、病程、心功能分级等进行统计学分析，无显著差异（P＞0.05），两组患者具有可比性。

1.3 治疗方法

两组均常规选择利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂治疗，必要时选用洋地黄类强心剂等对症治疗。其中每天速尿予40 mg加入盐水20 mL，微量泵入约2 h，治疗组在综合治疗基础上，加用rhBNP（0.5 mg/支，商品名新活素）1.5 μg/kg负荷剂量静脉推注3～5 min，然后以0.01 μg/(min·kg)的速度持续滴注72 h，观察治疗前和治疗后72 h的临床疗效。

1.4 观察指标

观察140例CHF患者接受治疗72 h后的临床症状、体征变化、24 h尿量及不良反应。那两组患者治疗前后均接受脑钠素、肝、肾功能、心电图、X线胸部平片等检查。

1.5 疗效标准[1]

显效：症状、体征明显好转，尿量明显增多，脑钠素下降超过40%，心功能提高2级；有效：症状、体征有所减轻，尿量增多，脑钠素下降，心功能提高1级；无效：临床表现及心功能无改善，尿量无明显增加，脑钠素无明显变化甚至升高，病情恶化。

1.6 统计学方法

采用SPSS13.0软件，用Mann-whitney U试验对等级资料进行分析。

2 结 果

2.1 显效率

1个疗程内，治疗组显效40例，有效24例，无效4例，总有效率94.1%，对照组显效20例，有效31例，无效21例，总有效率70.8%。

2.2 不良反应

治疗组不良反应轻微，仅有低血压3例，无过敏现象，用药前后肝、肾功能、心电图、X线胸部平片检查均未出现明显异常。

3 讨 论

近年来，随着医学不断发展，对心力衰竭机制的研究也不断推进，对心力衰竭的治疗产生了重要意义。研究者指出，在心力衰竭的治疗过程中，除采取措施对基本病因与危险因素进行控制外，对血流动力学的紊乱也要加以纠正，同时，要使用一些神经内分泌拮抗剂干预机体的神经内分泌，例如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）[2]、β受体阻滞剂[3]、螺内酯等，均为治疗心力衰竭的重要药物。在此基础上，急性发作期的心力衰竭治疗仍然少不了要实用强心剂、利尿剂等。但频繁使用利尿剂，存在利尿剂抵抗。而在2010年中国急性心力衰竭诊断与治疗指南，指出重组人脑利钠肽可迅速有效改善CHF患者的血流动力学。

人脑利钠肽属于B型利钠肽，是由人体分泌的一种内源性多肽，广泛存在于心房、心室肌细胞、血管内皮细胞等处，利尿、利钠、扩血管功能强大[4]。机体在发生心力衰竭后，在病因的诱导下，会因应激而大量产生人脑利钠肽。在体内，人脑利钠肽会与特异性的利钠肽受体（该受体与鸟苷酸环化酶相藕联）相结合，能够使细胞内环单磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高，并引起平滑肌细胞的舒张。cGMP作为第二信使，能够使动脉和静脉发生扩张[5]。同时，对全身动脉压、右房压及肺毛细血管楔压都能起到降低作用，相应的，也使心脏的前后负荷降低，减轻心力衰竭患者的呼吸困难程度，并使其全身症状迅速减轻[5]。对于人体的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）来说，脑利钠肽是天然的拮抗剂，并且，其可参与机体对于血压、血容量、水盐平衡的调节，使血管的通透性增加，对于整个体循环来说，血管阻力及血浆容量均得以降低，与人脑利钠肽相同，使心脏的前、后负荷降低，对心排血量起到增加作用[6]。脑利钠肽不具有正性肌力作用，不会使心肌的耗氧量增加。

本次研究表明，在对难治性慢性充血性心力衰竭患者进行治疗时，采用新活素注射液联合速尿的方法，有明显效果。同时，使用该种方法进行治疗后不良反应较小，与传统方法相比，更加安全、可靠，可改善患者的自觉症状，防止病情反复发作，对于患者生活质量的提高，起到了显著的作用。

[1] 刘哲.B型钠尿肽最新研究进展[J].心血管病血进展,2009,30(1): 89-92.

[2] 黄峻.心力衰竭治疗的基石:血管紧张素转换酶抑制剂[J].中华心血管病杂志,2002,30(4):255.

[3] 俞金康.慢性收缩性心力衰竭药物治疗的新进展[J].现代中西医结合杂志,2003,12(1):21.

[4] Morisawa D,Hirotani S,Oboshi M,et al.Combination of hypertonic saline and low-dose furosemide is an effective treatment for refractory congestive heart failure with hyponatremia[J].J Cardiol Cases,2014,2(1):673-677

[5] Udelson JE,Bilsker M,Hauptman PJ,et al.A multicenter,randomized, double-blind, placebo-controlled study of tolvaptan monotherapy compared to furosemide and the combination of tolvaptan and furosemide in patients with heart failure and systolic dysfunction[J].J Cardiac Failure,2011,17(12):973-981.

[6] Mehra MR,Domanski MJ,Owens AT,et al.Should Left Ventricular Assist Device Should Be Standard of Care for Patients With Refractory Heart Failure Who Are Not Transplantation Candidates? Left Ventricular Assist Devices Should Be Considered Standard of Care for Patients With Refractory Heart Failure Who Are Not Transplantation Candidates[J].Circulation,2012, 126(25):3081-3087.

R541.6

B

1671-8194（2014）17-0269-02

*通讯作者