别嘌醇致药疹伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状

黄智勇 谢 红

（漳州市解放军第一七五医院肾内科，福建 漳州 363000）

别嘌醇致药疹伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状

黄智勇 谢 红

（漳州市解放军第一七五医院肾内科，福建 漳州 363000）

别嘌醇；药疹；嗜酸性粒细胞增多

1 病例资料

患者女性，65岁，因“全身皮疹、发热1周，尿少1 d”入院。入院前32 d因双膝关节痛就诊当地医院，查肾功能UREA 4.3 mmol/L、CRE 79.2 μmol/L、UA 608 μmol/L。予“别嘌醇100 mg，3次/日”等处理。入院前1周无明显诱因出现发热，最高40.2 ℃，同时出现全身皮疹，伴瘙痒，双膝关节轻微疼痛。当地医院对症处理，效果差。入院前1 d出现尿量减少，24 h约500 mL。查体：体温40 ℃，血压96/52 mm Hg，脉搏112次/分，神志清楚，精神萎靡。全身皮肤见针尖样淡红色皮疹，大部分皮疹有脱屑样改变，可见抓痕。心肺听诊无异常。腹部软，无压痛，双肾区无叩痛。双下肢无浮肿。入院查血常规WBC 12.69×1012/L、N 59.1 %、E 5.51 %；血培养阴性；肝肾功能UREA 13.75 mmol/L、CRE 370.3 μmol/L、UA 847.7 μmol/L、ALB 22.9 g/L、TG 2.36 mmol/L、TC 3.69 mmol/L。尿常规PRO阴性、BLD++，红细胞计数701/μL，多形性。治疗方案：停用别嘌醇；补液；使用激素、维生素抗炎抗过敏（地塞米松5毫克/日+维生素C 2000毫克/日，后改为强的松30毫克/日）；依巴斯汀、地氯雷他定抗组胺；并外用复方炉甘石洗剂止痒。治疗10 d后皮疹基本消退，瘙痒消失，每天尿量2000 mL左右。复查血常规WBC 5.3×1012/L、N 62.42 %、E 2.86 %；肝肾功能UREA 4.54 mmol/L、CRE 89.2 μmol/L、UA 214.7 μmol/L、ALB 33.6 g/L、TG 2.87 mmol/L、TC 6.31 mmol/L；尿常规PRO、BLD均阴性，红细胞计数15/μL。

2 讨 论

别嘌醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，可减少尿酸产生，降低血尿酸水平，是世界上最常用的治疗高尿酸血症和痛风的药物。通常是安全的，但据报道约0.4 %使用别嘌醇治疗的患者出现不良反应[1]。伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS）是一种以发热、皮疹伴脏器损害和血液改变为主要临床特点的严重药物反应，常见致敏药物有苯妥英钠、苯巴比妥、氨苯砜、别嘌醇等。DRESS综合征是一种急性的、严重的、可威胁生命的疾病，临床上与普通药敏不同处在于尚表现为多脏器的损伤，如肾炎、肝炎和脑炎等[2]。其发病机制不完全清楚，基因组研究提示HLA-B*5801对偶基因是别嘌醇诱导严重皮肤不良反应的强烈危险因素[3,4]。临床无标准的治疗方案，治疗第一步即停用别嘌醇等可能诱发DRESS综合征的药物，并给予糖皮质激素及针对各个系统的治疗。

该患者因膝关节痛就诊当地医院发现血尿酸高而服用别嘌醇，既往无药物、食物过敏史，无肝脏、肾脏疾病史，连续服用近4周别嘌醇后出现发热、皮疹、尿量减少，入院查血嗜酸粒细胞升高、肝肾功能异常，诊断考虑别嘌醇诱导的DRESS综合征。停用别嘌醇后给予激素及抗过敏等治疗，疗效尚可。

别嘌醇除用于治疗高尿酸血症、痛风和预防肿瘤溶解综合征诱发尿酸性急性肾损伤外，作为一种抗氧化剂，临床上越来越多的使用该药。多项研究指出别嘌醇单独或与其他药物联用，可在心血管疾病[5,6]、糖尿病[7]等的治疗中获益。随着别嘌醇在临床上使用的广泛化，需注意的是：小剂量开始，逐渐加量；肾功能下降时，减量使用，Ccr＜15 mL/min则禁用；当使用最小有效剂量能够达标时，尽量不增加剂量。

[1] Lee HY,Ariyasinghe JT,Thirumoorthy T.Allopurinol hypersensitivity syndrome: a preventable severe cutaneous adverse reaction?[J].Singapore Med J,2008,49(3):384-387.

[2] Yaylaci S,Demir MV,Temiz T,et al.Allopurinol-induced DRESS syndrome[J].Indian J Pharmacol,2012,44(2):412-414.

[3] Hershfield MS,Callaghan JT,Tassaneeyakul W,et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for human leukocyte antigen-B genotype and allopurinol dosing[J]. Clin Pharmacol Ther,2013,93(2):153-158.

[4] Chiu ML,Hu M,Ng MH,et al.Association between HLA-B*58:01 allele and severe cutaneous adverse reactions with allopurinol in Han Chinese in Hong Kong[J].Br J Dermatol,2012,167(1):44-49.

[5] Struthers A,Shearer F.Allopurinol: novel indications in cardiovascular disease[J].Heart,2012,98(21):1543-1545.

[6] Rekhraj S,Gandy SJ,Szwejkowski BR,et al.High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease[J].J Am Coll Cardiol,2013,61(9):926-932.

[7] Wang T,Qiao S,Lei S,et al.N-acetylcysteine and allopurinol synergistically enhance cardiac adiponectin content and reduce myocardial reperfusion injury in diabetic rats[J].PLoS One,2011,6(8):e23967.

R589.7

：B

：1671-8194（2014）01-0185-02