益心汤治疗冠心病研究进展*

2014-01-24新胡文龙

中国中医急症 2014年11期

关键词：稳定型蛋白酶病机

李颖颜新胡文龙杨旭

（同济大学中医研究所，上海 200092）

·综述·

益心汤治疗冠心病研究进展*

李颖颜新△胡文龙杨旭

（同济大学中医研究所，上海 200092）

冠心病益心汤中医药治疗综述

冠心病在中医中没有专属病名，其临床表现类似于中医“胸痹”、“真心痛”等，临床表现以以胸闷、胸痛为主要症状，痛甚则心痛彻背，背痛彻心，中医学历代积累了丰富的治疗方法［1］。益心汤是国医大师颜德馨教授的经验方，是颜老根据冠心病患者的临床表现的规律，总结其患病的病机特点，辨证审因，选取药物而形成的经验性方剂。临床中用于治疗冠心病，取得了良好的效果。目前针对益心汤这一有效方剂已有多方面的研究，现将研究成果综述如下。

1 益心汤的中医理论研究

益心汤的方剂名称除了颜德馨教授益心汤外，也有其他已经发表的文献称益心汤者［2-3］，研究其治疗的疾病的病因病机、治法治则、方药组合思路，与颜老的益心汤有较大差别。亦有以往研究，药物组成与颜老益心汤相同，但称作益心方者［4］，实为一张方剂。本文根据颜老自撰文章，认为本方称益心汤更为合适。如需与其他同名方剂进行区分，亦可称为颜氏益心汤。在冠心病的中医病机认识方面，根据历代医家的总结，认为该病为本虚标实证，本虚主要是因脏腑气血亏损，标实则与痰浊、血瘀、寒凝、热毒等因素痹遏胸阳、阻滞心脉相关［5］。颜德馨教授在疾病治疗方面，重视气血病机，认为“气为百病之长，血为百病之胎”，形成了气血为纲，调气活血以扶正祛邪学术思想［6-7］。颜教授对于冠心病病机的认识理论起源于《金匮要略》，认为胸痹病机为“阳微阴弦”。提出冠心病的病因病机是本虚标实，其中心气虚为本，瘀血为标是冠心病形成的重要病机［8］。治疗冠心病则主张采用气血辨证，从调畅气血出发，对于脏气不足，瘀滞心脉的冠心病患者，中医证型为气虚血瘀者，采用自拟益心汤治疗［9］。该证型的临床表现为：胸闷，胸痛，心悸，怔忡气短，劳则易发，神疲懒言，动则汗出，形寒喜暖，舌淡而胖，舌质紫，有瘀斑或瘀点，苔薄白，脉细弱，或涩，或迟，或见结脉、代脉者。治疗方药主要思路有四［10］。一为培本，宗气贯于心脉而行气血，气行则血行，气虚则血滞，方用黄芪、党参培补宗气，俾心脉充实而血液畅行。二为祛邪，葛根、川芎、丹参、赤芍、山楂、降香祛瘀止痛。三为宣畅气机，升清降浊，方中葛根、川芎升散清气，用降香、决明子降泄浊气，升降相因，中焦斡旋，使清旷之区舒展。四为引经，菖蒲开窍通络，引诸药入心。

2 益心汤治疗冠心病临床研究

2.1 治疗冠心病心绞痛叶烨等曾纳入冠心病缺血病例62例，随机分为两组，每组31例。对照组给予常规西药治疗，包括阿司匹林、波立维、倍他受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类等治疗组在常规西药治疗基础上给予益心方口服，每日l剂，疗程均为3个月。治疗组治疗后患者血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白显著低于治疗前水平，高密度脂蛋白胆固醇升高，与对照组治疗后比较差异也有统计学意义。证明该方对血脂具有治疗作用，可降低冠心病患者体内的炎症反应，说明益心方具有改善冠状动脉循环、抗动脉硬化、降血脂、稳定斑块和抗炎等作用［11］。

2.2 稳定型心绞痛王红等对将80例稳定型心绞痛患者随机分为两组，对照组服用硝酸异山梨酯片、阿司匹林肠溶片，心绞痛发作时可临时含服硝酸甘油片；治疗组在西药的基础上治疗加服用益心汤。疗程均为2个月。结果治疗组心绞痛症状及心电图疗效均优于对照组。认为益心汤合用西药治疗气虚血瘀证心绞痛疗效优于单用西药，益心方对冠心病稳定型心绞痛疗效确切［12］。陈姼姼等将60例患者随机分为治疗组和对照组各30例，对照组给予西药常规治疗，治疗组在对照组基础上加用益心方。治疗组在治疗后血清同型半胱氨酸有明显差异，对照组治疗前后血清同型半胱氨酸未见明显改变［13］。王瑱等将60例患者随机分为治疗组和对照组各30例，对照组服用常规西药组，治疗组服用常规西药加益心方组，治疗组治疗后载脂蛋白A1/载脂蛋白B明显升高；对照组治疗后载脂蛋白A1/载脂蛋白B无显著差异。认为益心汤可以提高载脂蛋白A1/载脂蛋白B的比值，对心绞痛患者具有保护作用［14］。

2.3 不稳定型心绞痛叶烨等将60例不稳定型心绞痛患者随机分为两组，对照组口服阿司匹林、硝酸酯类药物及静脉用硝酸酯类药物，皮下注射低分子肝素，根据病情选用倍他受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。治疗组在西药基础治疗基础上加服颜氏益心方。结果显示，治疗组在症状和心电图方面的改善明显优于对照组。治疗组血浆内皮素、降钙素基因相关肽改善情况明显优于对照组。结论是，颜氏益心方对不稳定型心绞痛症状改善显著，可以改善血管内皮组织缺血缺氧状态，缓解冠脉痉挛，增加冠脉血流量，从而使血浆内皮素合成明显下降，降钙素基因相关肽释放增多，故而疗效良好［15］。

2.4 无症状型心肌缺血陈本坚选取有冠心病危险因素患者，对患者进行动态心电图检查，选择动态心电图提示有心肌缺血表现的无症状性心肌缺血患者，对符合纳入标准的患者按随机化原则进行分组。对照组给予西医常规治疗，治疗组在对照组基础上加服益心方，每日1剂，合并其他疾病者根据不同情况对症处理，如合并有高血压和（或）糖尿病，则加用降压药和（或）降糖药。治疗组与对照组在治疗3个月后，治疗组动态心电图ST段压低持续时间、ST段下移面积均较对照组明显降低。治疗组与对照组比较，低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油的组间差异有统计学意义，而总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、超敏反应C蛋白组间差异无统计学意义。结论是益心方能改善无症状性心肌缺血患者的心肌缺血负荷，同时改善患者的血脂代谢［16］。

2.5 冠心病心绞痛伴糖尿病何志广将48例糖尿病合并冠心病心绞痛患者随机分为治疗组和对照组，两组均予以糖尿病合并冠心病常规治疗，如降血糖、抗血小板聚集、调脂、β受体阻滞剂等，治疗组口服颜氏益心方，每日1剂，疗程为3个月。在心绞痛症状、心电图的改善方面，治疗组明显优于对照组。两组药物均能降低血脂、血糖及C反应蛋白含量，治疗组在降低三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇，降低C反应蛋白含量方面作用更明显。认为益心方可以改善糖尿病合并冠心病心绞痛的临床症状，调节糖尿病患者脂质代谢紊乱，抑制血管炎性因子［4］。叶烨等选择45例冠心病心绞痛伴糖尿病患者，随机分为治疗组与对照组，两组均在严格饮食控制的基础上加降糖药治疗。对照组21例采用常规硝酸异山梨酯、拜阿司匹林、倍他受体阻滞剂等西药治疗，治疗组24例在对照组治疗的基础上加用益心汤。治疗中若心绞痛发作，则含服硝酸甘油片。疗程均为28 d。中医症状改善方面总有效率治疗组为91.7%，对照组为66.7%，两组差异有显著性意义（P<0.05）。治疗后两组空腹血糖和餐后两小时血糖均较治疗前降低，差异有显著性意义（P<0.05）。认为益心汤可以改善糖尿病合并冠心病患者的临床症状，并对血糖的控制起积极作用［17］。

3 益心汤颈动脉狭窄大鼠实验研究

王大伟等利用SD大鼠颈总动脉球囊损伤法造成颈动脉狭窄的方法，制作球囊损伤致再狭窄动物模型。随机将40只SD大鼠平均分成4组：假手术组、模型组、益心方低剂量组、益心方高剂量组。假手术组、模型组不给药，益心汤组给药28 d，结果显示与假手术组比较，模型组管腔面积明显缩小，内膜显著增生；与模型组比较，益心方低、高剂量组管腔面积及内膜增生程度均明显改善。并采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合体法检测血管壁基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9与组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1、组织型基质金属蛋白酶抑制因子-2的表达变化，结果显示与假手术组比较，球囊导管内皮剥脱术后，模型组血管中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9、组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1、组织型基质金属蛋白酶抑制因子-2表达均显著增加，主要在新生内膜中表达，胞浆和基质内出现大量特异性的阳性颗粒；与模型组比较，益心方治疗低、高剂量组能明显抑制血管壁基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的表达，其特异性的阳性颗粒与模型组相比显著减少，对组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1、组织型基质金属蛋白酶抑制因子-2的表达也有减少的趋势。结论是益心汤可改善球囊损伤后大鼠颈动脉血管内膜的厚度及管腔面积，从而抑制其内膜增生，减少其再狭窄程度。认为益心方抑制血管再狭窄，其机制与抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶与组织型基质金属蛋白酶抑制因子表达有关［18-19］。邓秋迎等［20］采取上述同样的手术给药方法，用酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清中血管增殖细胞核抗原、早期生长反应因子-1和转化生长因子-β的水平。结果显示与假手术组比较，模型组的血管增殖细胞核抗原、早期生长反应因子-1和转化生长因子-β水平均增高；与模型组比较，益心方高剂量组能明显降低血管增殖细胞核抗原、早期生长反应因子-1和转化生长因子-β的高表达，益心方低剂量组能明显降低早期生长反应因子-1和转化生长因子-β的高表达，认为益心方可通过降低生长因子表达，从而抑制球囊损伤后大鼠颈动脉血管内膜增生。

4 结语

益心汤治疗冠心病的理论依据完善，已经形成理法方药的一体化中医理论。近年来通过临床研究发现，益心汤可改善不同的类型冠心病心绞痛的临床症状，包括稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、无症状性心肌缺血，对心电图、血脂、血清同型半胱氨酸、C反应蛋白、超敏C反应蛋白的指标改善效果显著。对于糖尿病并发冠心病心绞痛的患者，益心汤可以缓解患者的临床症状、促进血糖的控制。动物实验研究亦取得一定的进展，明确了益心汤对于实验大鼠颈动脉狭窄的疗效作用。对于益心汤治疗血管术后再狭窄的机制与抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶、组织型基质金属蛋白酶抑制因子表达，抑制早期生长反应因子-1、转化生长因子-β等相关生长因子表达的科学假说，并得到了验证。

综上，益心汤治疗冠心病临床疗效可靠，能有效缓解症状，临床应用安全性较高，是治疗冠心病的理想药物之一。但是，益心汤的研究仍存在一些问题。如应用益心汤时对中医症状辨证不确切，有的明确了治疗的症型为气虚血瘀型，有的则没有分型；对于中药的的安全性评价的监控，只有部分文章做了研究；部分研究纳入病例数较少；有的研究纳入排除标准不明；有的研究对益心汤的中药做了加减，并非益心汤原方，但加减理由不充分；或存在药剂方法制备标准不明的问题。且现存重复研究部分较多，如益心汤对血脂的调节作用被多次重复研究。因此，益心汤临床研究的规范性有待于进一步提高。

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