原发性高血压的病因研究进展

王 鸿*

（重庆市东南医院急诊科，重庆 400051）

原发性高血压的病因研究进展

王 鸿*

（重庆市东南医院急诊科，重庆 400051）

原发性高血压是一种常见的严重危害人类身体健康的心血管疾病，已成为全球范围内的重要公共卫生问题。了解原发性高血压的病因研究进展，针对病因进行尽早防治，对于提高原发性高血压的知晓率、治疗率及控制率具有重要的意义。

原发性高血压；病因；发病机制

原发性高血压（hypertensin，HT）是一种遗传、环境和体液等多因素相互作用所引起的多基因疾病，在全球范围中约有25%的成年人受它影响，预计到2025年它的发病率将增加到60%，但它的病因至今尚未完全阐明。现就原发性高血压的病因研究进展作如下综述。

1 遗传和基因因素

高血压病患者有显著的遗传倾向，存在着遗传缺陷，而遗传缺陷正是相关基因研究的根据。推测参与高血压发病过程的候选基因可能有5～8种。血管紧张素原（AGT）基因M235T的多态性与AGT水平和高血压发病相关。中国汉族人原发性高血压与血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C的多态性相关。缓激肽2受体基因多态性可能与HT发病和舒张压的增高相关。盐敏感性高血压可能与内收蛋白第10外显子G614T突变相关。β2肾上腺素能受体基因的A+1293G多态性可能与老年高血压相关。

2 环境因素

2.1 细胞膜离子转运异常

钠是细胞外的主要阳离子，摄入盐不仅直接导致血压升高，同时还可降低降压药物的疗效，这在非洲后裔、老年人、慢性肾病患者中尤为明显。

钾是细胞内的主要阳离子，钾缺乏在高血压及后遗症发病中起着关键性作用。补钾的降压效应不仅可能与激活血管平滑肌细胞和肾上腺能神经末梢的Na+-K+-ATP酶的翻转增加而致血管舒张有关，还可能与酶分子数量的增加有关，即“钾适应改变”。增加钾摄入可降低血压，尤其是盐敏感性高血压，同时也可增加降压药物的疗效。

高血压患者常存在“三高一低”现象，即：肾脏排泄钙增高，细胞内钙增高，甲状旁腺激素增高和机体缺钙。高浓度钙不仅减轻血管平滑肌收缩强度，降低血压；而且下调肾脏血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ受体活性和增加钠的排泄致血压下降。

2.2 肥胖

肥胖是高血压独立、首要的危险因素。BMI及腰围与前期高血压发生率有显著的相关性，超重肥胖人群发生前期高血压概率是正常体重人群的4倍[1]。肥胖的主要特点是脂肪组织的过度增生，脂肪组织通过分泌多种脂肪因子如脂联素、抵抗素、瘦素、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α等参与代谢综合征及肥胖所致慢性疾病的病理生理过程。

2.3 饮食习惯

研究表明饮食结构对HT的发生、发展有重要的影响。膳食中钠盐的摄入量与高血压病发病率和血压水平呈显著相关性。此外，钙和优质蛋白质摄入不足，以及摄入过多饱和脂肪酸，均可升高血压。摄入含有丰富钾、钙、优质蛋白质的膳食可防止血压升高，而摄入饮食纤维可稍降低血压。

3 体液因素

3.1 胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）

约50%高血压病患者存在IR，IR和高血压及前期高血压均呈明显的正相关性。胰岛素及胰岛素抵抗引起高血压的机制可能有：①胰岛素不仅抑制内皮细胞合成一氧化氮（NO），还可促使内皮细胞释放内皮素，破坏血管舒缩平衡，导致血压升高；②胰岛素通过激活RAAS而促进肾小管对钠的重吸收，水钠潴留，血压升高；③高胰岛素血症通过激活腰交感神经，产生更多的去甲肾上腺素致血压升高；④IR可降低细胞膜上Ca2+-ATP酶活性，增加血管平滑肌细胞内的Ca2+浓度而引起血管收缩，导致血压升高；⑤胰岛素能刺激小动脉平滑肌细胞增生和促其向内膜下迁移，使内膜增厚和增加管壁僵硬度，血管阻力增加。

3.2 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）

RAAS通过血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）控制水电解质平衡、调节血压。RAAS升高血压的机制主要有：①AngⅡ直接收缩小动脉或通过刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮而增加血容量使血压升高；②AngⅡ可刺激肾上腺髓质和交感神经末梢释放儿茶酚胺，使心肌收缩力增强，外周血管阻力增加致血压升高。

3.3 交感神经活性亢进

处于精神应激状态下，交感神经活性增强，儿茶酚胺类和肾素释放增加，引起血管收缩和血管平滑肌增生，导致血压升高。

交感神经活性亢进是造成30岁以下的青年高血压原因之一，同时在青年顽固高血压的发生与维持中也起到了重要作用。

3.4 内皮细胞功能受损

高血压可引起微血管稀疏化，微血管稀疏化及血管重建可使外周阻力明显增高，同时各种内皮依赖性舒缩因子的平衡失调，导致血管痉挛性收缩，血压升高，由此造成高血压的恶性循环。NO是重要的舒血管物质，而高血压患者内皮细胞表面受体和受体后传导途径异常引起NO活性下降，高血压内皮功能紊乱的主要机制就是主要的信号通路受损。

3.5 氧化应激

氧化应激是指机体内活性氧簇过度生成和（或）清除减少，从而引起体内活性氧类物质生成与抗氧化防御功能间平衡紊乱。活性氧（reactive oxygen species，ROS）由血管内皮细胞、血管平滑肌细胞等分泌，可导致组织损伤，NO分泌减少，引起血压升高。研究显示ROS的产生与IR紧密相关，IR与细胞内抗氧化机制障碍有关，抗氧化治疗可改善胰岛素的敏感性。部分高血压患者中，通过激活丝氨酸激酶致IR、抑制内皮NO合酶mRNA稳定性和促进还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化产生ROS，共同导致NO合成减少，使血压升高。

3.6 神经生物学机制

①脂联素：血清脂联素可影响胰岛素敏感性和糖脂代谢、调节血压、抗动脉粥样硬化等。脂联素的基因变异可影响血清脂联素的水平，低脂联素血症在早期无IR时可能就开始影响高血压的发生，脂联素与血压显著呈负相关[2]。②瘦素及瘦素抵抗：瘦素与下丘脑的瘦素受体结合后可减少摄食，增加能耗。生理状态下，瘦素通过激活血管内皮细胞释放NO导致血管舒张和激活交感神经系统（SNS）引起血管收缩，维持血压平衡。瘦素与高血压的关系仍存在争议。研究认为瘦素水平是高血压的独立决定因素，高瘦素水平是老年高血压发病的独立相关因素。而Franks等研究并未发现瘦素水平与高血压有相关性。③抵抗素：抵抗素通过胰岛素介导的信号转导通道致IR。抵抗素作用于炎症和血管内皮功能紊乱，参与高血压的发病机制。研究认为抵抗素水平增高可能发生在临床高血压之前，是预测高血压的独立危险因素。抵抗素参与高血压的可能机制：a.抵抗素可诱导内皮素1生成，上调黏附分子和炎性趋化因子，下调肿瘤坏死因子受体的相关因子3，引起血管壁炎症发生；b.抵抗素可减少eNOS表达，降低NO，破坏内皮依赖性血管的舒张功能；c.抵抗素可通过血管平滑肌细胞的增殖和迁移而导致血管重构。④炎性因子：炎症因素在高血压的发生、发展及转归中起着重要的作用，而高血压通过其血流生物力学变化促进炎性反应。在此过程中C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL-1、IL-6、IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、基质金属蛋白酶（MMPs）等的表达增高，NO、前列环素类物质降低，促炎与抗炎因子间平衡的破坏，导致高血压病理过程的快速发展[3]。

我国人群高血压病的知晓率、治疗率和控制率仍处于较低水平，控制高血压可减少35%～40%脑卒中事件、20%～25%心肌梗死和50%以上心力衰竭，因此提高对原发性高血压的认识，针对病因进行早期防治，对提高人们的生活质量具有重要意义。

[1] Meng XJ,Dong GH,Wang D,et al.Epidemiology of prehypertension and associated risk factors in urban adults from 33 communities in China-the CHPSNE study[J].Circ J,2012,76(4):900-906.

[2] di Chiara T,Argano C,Corrao S,et al.Hypoadiponectinemia: a link between visceral obesity and metabolic syndrome[J].J Nutr Metab,2012,2012:175-245.

[3] Gupta V,Sachdeva S,Khan AS,et al.Endothelial dysfunction and inf l ammation in different stage of essential hypertension[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2011,22(1):97-103.

R544.1 文献标示码：A

1671-8194（2014）21-0085-02

重庆市九龙坡区2012年科委研究项目

*通讯作者：E-mail：wh030604@163.com.