MMP-7表达在早期胃癌淋巴结转移中的预测地位

王 艺 赵雪峰 韩玲玲

（大连大学附属新华医院肛肠科，辽宁 大连 116021）

MMP-7表达在早期胃癌淋巴结转移中的预测地位

王 艺 赵雪峰 韩玲玲

（大连大学附属新华医院肛肠科，辽宁 大连 116021）

目的基质金属蛋白酶家族（MMPs）在胃癌的发病机制和转移机制中发挥着重要作用，本实验研究早期胃癌的淋巴结转移和MMPs表达之间的相互关系，希望能为临床预测早期胃癌是否存在淋巴结转移提供一些帮助。方法应用免疫组织化学方法，检测34例淋巴结阳性与80例淋巴结阴性的pT1早期胃癌组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9的表达情况，并用Multivariete统计学方法进行MMPs表达和淋巴结转移之间的相关性分析。结果淋巴结转移阳性的早期胃癌组织中MMP-7阳性表达率为82.3%，而淋巴结转移阴性的早期胃癌组织MMP-7阳性表达率为54.4%，二者相比统计学有显著差异（P＜0.05）。反而，MMP-9和MMP-2在早期胃癌组织中的阳性表达率与淋巴结转移情况间均无统计学意义。Multivariete分析表明，MMP-7表达是预测早期胃癌是否存在淋巴结转移的重要因子（P＜0.05），同时肿瘤细胞的淋巴管浸润也是预测早期胃癌是否存在淋巴结转移不可缺少的因子（P＜0.001）。结论MMP-7表达与早期胃癌淋巴结转移之间有明显的相关性，可作为早期胃癌是否存在淋巴结转移的重要预测指标。

基质金属蛋白酶家族；早期胃癌；淋巴结转移

早期胃癌指病变仅限于黏膜和黏膜下层，而不论病变的范围和有无淋巴结转移。但浸润范围以及有无淋巴结转移是决定预后的最重要的因素[1]。近年来研究发现基质金属蛋白酶家族通过降解细胞外基质在胃癌细胞的浸润和转移中起重要作用[2]。本研究用免疫组织化学方法检测有或无淋巴结转移的早期胃癌组织中MMP-2、MMP-7及MMP-9的表达情况，以判断MMP-7作为早期胃癌淋巴结转移预测指标的可行性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集大连大学附属新华医院自1999年1月至2010年12月间经EMR或ESD后，病理判断达SM3再进行根治性手术切除之早期胃癌患者114例，其中男73例，女41例；按淋巴结转移情况有淋巴结转移34例，无淋巴结转移80例；按分化程度高分化腺癌28例，中分化腺癌29例，低分化腺癌45例。

1.2 组织病理学检查方法

标本经10%福尔马林固定后，将病灶部位及所选取淋巴结脱水包埋，4 μm厚度切片，H&E染色之后在光学显微镜下观察肿瘤浸润深度及淋巴结转移情况。

1.3 MMPs表达检测及结果评估

蜡块行3 μm连续切片，采用免疫组织化学两步法进行抗MMP-2、MMP-7及MMP-9抗体染色，严格按照试剂盒说明操作。依据染色强度及阳性细胞率来计算评分。染色强度：0为阴性，1为弱阳性，2为阳性，3为强阳性。阳性细胞数＜5%，6%～25%，26%～50%，＞50%分别积分为0、1、2、3。两项之和0～3者为阴性，4～6者为阳性。

1.4 统计学方法

本组实验资料均通过SPSS13.0统计软件包进行分析。计数资料间差异用Multivariete方法检验分析，P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床病理特性

肿瘤直径＞20 mm、浸润深度达黏膜下层、淋巴管浸润呈阳性、分化程度为低分化者所占百分比在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结组，二者差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 MMPs表达

有淋巴结转移的早期胃癌组织中MMP-7阳性表达率为82.3%，与无淋巴结转移的早期胃癌组织（54.4%）相比统计学上有显著差异（P＜0.05）。观察MMP-7表达在肿瘤细胞质和细胞膜上，特别是在肿瘤浸润缘染色更深。相反，MMP-9和MMP-2的阳性表达率与有无淋巴结转移无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 淋巴结转移的预测指标

判断预测指标分析中，MMP-7表达为预测早期胃癌有无淋巴结转移的重要因子，同时肿瘤细胞的淋巴管浸润也是判定早期胃癌有无淋巴结转移的不可缺少的预测因子。

3 讨 论

肿瘤的发生、发展包括细胞外基质的降解、细胞黏附性能的改变、肿瘤细胞局部浸润、肿瘤血管形成和免疫逃逸、肿瘤细胞血管内栓塞及肿瘤细胞在新的微环境重新生长等多个方面[3]。而肿瘤的浸润和转移仍是早期胃癌最为重要的生物学特征，其复杂过程有待于攻克。MMPs的肿瘤转移途径，除降解细胞外基质有关外，还与细胞黏附等相关[4]。

MMP-7为MMPs中的最小成员，其作用底物主要是基质中的蛋白多糖和糖蛋白。由于MMP-7可活化其他MMPs如MMP-2、MMP-9等，并且还能灭火丝氨酸蛋白酶抑制剂，因此MMP-7在肿瘤转移中可能起直接作用[5-6]。本研究表明，早期胃癌组织中MMP-7表达在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。在其可否作为早期胃癌有无淋巴结转移预测指标的分析中，MMP-7表达可作为独立的预测因素判定早期胃癌有无淋巴结转移，同时肿瘤细胞的淋巴管浸润也可作为有无淋巴结转移的独立预测指标。本实验中，发现早期胃癌有淋巴结转移组织中的MMP-7表达与肿瘤浸润缘和肿瘤芽殖成正相关。但MMP-7表达与淋巴管浸润及浸润深度的关系说法不一，有必要进一步明确[7-8]。

总之，MMP-7表达与早期胃癌淋巴结转移情况有明显的相关性，可作为早期胃癌有无淋巴结转移的重要的预测指标，若将其应用于临床可有望提高早期胃癌淋巴结转移情况的发现率。但其作用机制尚不明确。

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Matrix Metalloproteinase 7 Expression Predicts the Status of Lymph Node Metastasis in Early Gastric Carcinoma

WANG Yi, ZHAO Xue-feng, HAN Ling-ling
(Depaytment of Anorectal, Dalian University Affiliated Xinhua Hospital, Dalian 116021, China)

ObjectiveMatrix metalloproteinases have been shown to be involved in the pathogenesis of tumor progression and metastasis in gastric carcinoma.In this study,we investigated the association between MMPs expressions and lymph node metastasis in early gastric carcinoma.MethodsThirtyfour LN positive and 80 LN negative pT1 tumors were immunohistochemically analyzed for MMP-2,MMP-7,and MMP-9 expression.The relation of MMPs expressions to LN metastasis was analyzed in the multivariete model.ResultsImmunohistochemistry showed significantly higher MMP-7 expression (P＜0.05) in LN positive tumors,whereas MMP-9 and MMP-2 in LN positive vs.57.5% in LN negative expression did not reach statistical significance. Multivariete analysis revealed that MMP-7 expression is an independent predictor of LN metastasis in EGCs, along with lymphatic invasion by tumor cells(P＜0.001) .ConclusionOur study shows that MMP-7 expression is significantly associated with LN metastasis in EGC.MMP-7 expression can be used to predict LN status in EGCs in addition to other pathological parameters

Matrix metalloproteinase; Early gastric carcinoma; Lymph node metastasis

R735.2

B

1671-8194（2014）16-0050-02