硼替佐米联合异体CIK细胞治疗多发性骨髓瘤的疗效及护理

谢珺 徐晓敏 朱建平 丁丽 郭宏锋 周新

·临床护理·

硼替佐米联合异体CIK细胞治疗多发性骨髓瘤的疗效及护理

谢珺 徐晓敏 朱建平 丁丽 郭宏锋 周新

目的探讨硼替佐米联合异体CIK(cytokine induced killer, 细胞因子诱导的杀伤细胞)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及护理。方法对6例MM患者应用硼替佐米联合异体CIK细胞治疗时进行专科护理, 观察其临床疗效及不良反应。结果1例患者完全缓解, 1例患者很好的部分缓解, 3例患者部分缓解。应用硼替佐米时2例患者出现轻度血小板下降, 1例患者诉乏力。3例患者输注CIK细胞后出现发热, 1例患者感觉乏力, 患者未发生急慢性移植物抗宿主病(GVHD)。结论硼替佐米联合异体CIK细胞治疗MM是一种安全有效的方法, 加强治疗期间的护理可保证整个疗程的顺利完成, 提高患者的生活质量。

硼替佐米；细胞因子诱导的杀伤细胞；多发性骨髓瘤；护理

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞无序增殖的恶性血液肿瘤, 至今仍不可治愈［1］。硼替佐米是全球唯一被批准做临床治疗的一种蛋白酶体抑制剂, 已广泛应用于治疗难治性和复发性MM［2］, 它的应用给MM的靶向治疗带来了新的希望。CIK细胞是外周单个核细胞体外经过各种细胞因子共同诱导而获得的一群异质细胞, 具有T淋巴细胞的抗瘤活性和NK细胞的非主要组织相容性复合体(MHC)限制性杀瘤的特性。大量临床研究已证实CIK细胞治疗多种恶性肿瘤的安全性和有效性［3］, CIK细胞治疗联合化疗具有协同作用, 并且对复发肿瘤患者也有一定的疗效［4］。作者对6例MM患者应用硼替佐米联合异体CIK细胞治疗, 现将疗效及护理体会总结如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本组资料为2010年5月～2012年5月收治的6例复发MM患者, 年龄56～75岁, 中位年龄63岁, 均为男性, 分型以IgG型为多数占66.7%, 随访时间10～31个月,中位随访时间18个月。2例患者接受了人类白细胞抗原(HLA)半相合的CIK细胞治疗, 4例患者接受了HLA不相合的CIK细胞治疗。

1.2治疗方法

1.2.1CIK细胞培养 采集健康供者外周抗凝血200 ml, Ficoll密度梯度离心法分离出单个核细胞, 调整细胞浓度为2×106/ml；第0天加入IFN-r 1000 U/ml, 置37℃、5%CO2孵箱中培养24 h；第1天加入IL-2 500 U/ml, 抗CD350 ng/ml, IL-1 100 U/ml继续培养；每3天更换含有IL-2 500 U/ml培养液1次。每周进行质量控制, 包括细胞计数、表型分析、微生物检测以及CIK细胞的细胞毒活性检测。

1.2.2硼替佐米联合CIK细胞方案 硼替佐米 1.3 mg/m2, d1、4、8、11应用；间隔2周后输注CIK细胞(1×107/kg d1、5×107/kg d3、1×108/kg d5)。培养后的CIK细胞置于100 ml生理盐水中给患者回输, 输注前予异丙嗪25 mg应用,没有应用免疫抑制性药物。

1.3疗效判断 所有病例疗效评价标准采用国际骨髓瘤工作组2006年制定的统一疗效标准。疗效分为：完全缓解(CR)、很好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD), 总反应率(ORR)是CR、VGPR、PR的总和。参照国际肿瘤组织毒副作用统一命名法的标准(NCI CTCAE,第3版)判断不良反应。

2 结果

2.1临床疗效 本研究中接受治疗的6例MM患者, 总反应5例(83.3%), 其中达到CR 1例(16.7%), VGPR 1例(16.7%), PR 3例(50.0%)。

2.2不良反应观察 应用硼替佐米治疗时2例患者出现血小板下降(Grade 1), 1例患者诉乏力(Grade 1), 未予特殊处理。3例患者输注CIK后出现发热(体温在38.3～39.0℃), 口服布洛芬后症状缓解, 1例患者感觉乏力, 未予特殊处理, 患者未发生GVHD。

2.3嵌合体分析 经数目可变串联重复序列-聚合酶链式反应(VNTR-PCR)法检测, 患者在CIK细胞治疗后第7天可检测到嵌合体, 但第30天未能检测到, 说明供者CIK细胞在患者体内存在时间短。

3 护理

3.1治疗前宣教 在治疗前向患者及家属讲解治疗的必要性及预期达到的效果, 以及在治疗过程中可能出现的不良反应及注意事项, 做好健康宣教, 取得患者及家属的配合, 保证治疗的顺利进行。患者处于疾病复发难治, 要与家属充分沟通, 避免出现患者及家属对治疗期望值过高, 最后签署治疗知情同意书。

3.2用药护理 为了更好的发挥药物疗效, 必须严格掌握用药方法、剂量、时间。应用3.5 ml注射用生理盐水加入硼替佐米中完全溶解, 3～5 s内快速静脉注射, 再用生理盐水冲洗, 以保护静脉, 减轻药物刺激, 避免与其他药物混合发生不良反应。

3.3采血前后的护理 ①抽血前1 d进食清淡易消化饮食。抽血前禁食, 同时禁止输液及服用药物, 防止药物成分进入血液循环影响CIK细胞质量。②采血前做好解释工作, 取得患者配合。③严格执行无菌操作。④采血后观察患者有无不适症状, 注意卧床休息, 防止出现体位性低血压。

3.4CIK细胞回输的护理 ①进行回输时, 为了保持细胞活性, 悬液需要避光保存并在30 min内回输完毕。②观察患者生命体征变化, 出现不良反应时及时配合医生对症处理。③严格执行三查七对及无菌操作。④CIK属于血液制品, 分子颗粒较大, 应用输血器输注, 并选择较粗大好固定的血管,用大号输液针, 保证回输的顺利。⑤在输注CIK细胞前后应用生理盐水冲管, 避免制剂内免疫细胞浪费。

3.5发热的护理 在输注CIK细胞的过程中, 部分患者会出现发热, 多数在输注开始后3～4 h发生, 有时体温超过39℃, 在输注前30 min可遵医嘱应用药物。治疗中和治疗后严格监测体温变化, 超过38.5℃, 遵医嘱给予退热药物, 同时,鼓励患者多饮水, 避免高热引起脱水, 使患者体力得到尽快恢复, 及时更换汗湿衣裤, 避免受凉。

3.6心理护理 硼替佐米联合异体CIK细胞治疗是一种新的免疫疗法, 目前在临床上应用不是特别广泛, 家属及患者对其缺乏了解, 治疗费用也高, 患者存在复杂的心理障碍,尤其是经历多次化疗的患者, 会对疾病治疗产生绝望心理,医护人员要针对不同的患者给予不同的心理指导, 向患者解释用药方法、效果及治疗过程中可能出现的不良反应, 充分与患者沟通, 解释治疗的必要性和重要性, 消除患者的疑虑,以达到最好的心理状态, 增强对疾病治疗的信心, 治疗中患者出现不良反应时, 要消除患者紧张和恐惧的心理, 使他们能积极配合医护人员顺利完成治疗全过程。

4 讨论

多发性骨髓瘤是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤, 病因不明确, 治疗复杂。硼替佐米是一种26S蛋白酶体亚单位选择性抑制剂, 其作用机制在于抑制26S蛋白酶体, 阻止调节蛋白降解使其在细胞内堆积, 同时有直接抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用, 在多发性骨髓瘤治疗中发挥了很好的疗效［5］。CIK细胞具有增殖速度快, 杀瘤活性高, 杀瘤谱广,并且对正常造血功能无影响等特点, 动物模型和临床实践证实：输入异基因CIK细胞并不会介导强烈的GVHD, 却拥有明显的抗癌活性［6］, 近年来实验研究也证明硼替佐米具有抗GVHD的作用［7］。在治疗过程中加强护理干预, 不仅能保证治疗顺利进行, 也可促进患者症状和体征的改善, 延长患者生命。护理的重点在于患者的心理护理、硼替佐米应用及CIK细胞回输时的护理, 医护人员要根据治疗方案的特点,做好每一个治疗步骤, 来保证治疗的效果。通过对6例患者治疗期间的疗效观察, 此方法安全性高, 无明显毒副作用,可广泛应用于临床。

［1］ Rajkumar SV.Treatment of multiple myeloma.Nat Rev Clin Oncol, 2011(8):479-491.

［2］ 陈文明.硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用.白血病·淋巴瘤, 2008, 17:325-327.

［3］ Sangiolo D.Cytokine induced killer cells as promising immunotherapy for solid tumors.J Cancer, 2011(2):363-368.

［4］ Niu Q, Wang W, Li Y, et al.Cord blood-derived cytokine-induced killer cells biotherapy combined with second-line chemotherapy in the treatment of advanced solid malignancies.Int immunopharmacol, 2011(11):449-456.

［5］ Adams J, Palombella VJ, Sausville EA , et al.Proteasome inhibitors: a novel class of potent and effective antitumor agents.Cancer Res, 1999(59):2615-2622.

［6］ Nishimura R, Baker J, Beilhack A, et al.In vivo trafficking and survival of cytokine-induced killer cells resulting in minimal GVHD with retention of antitumor activity.Blood, 2008(112):2563-2574.

［7］ 梁勇, 刘海燕.硼替佐米在移植物抗宿主疾病治疗中的作用.国际输血及血液学杂志, 2009, 32(3):262-264.

2014-05-16］

204023 南京医科大学附属无锡市人民医院(谢珺徐晓敏 郭宏锋 周新)；无锡东方肿瘤医院(朱建平 丁丽)

周新