血清松弛素水平与女性盆底器官脱垂发病的关系

梁春玲

广东省佛山市顺德区第一人民医院妇科，广东佛山 528300

血清松弛素水平与女性盆底器官脱垂发病的关系

梁春玲

广东省佛山市顺德区第一人民医院妇科，广东佛山 528300

目的 探讨血清松弛素水平与女性盆底器官脱垂（POP）发病的关系。 方法 选择2011年8月～2013年8月在本院妇科就诊的POP患者43例作为研究对象，并与同期在本院体检的43例盆底功能正常的健康志愿者作对照，比较两组的血清松弛素水平。 结果 POP组血清松弛素水平为（396.7±185.6）ng/L，对照组血清松弛素水平为（201.8±162.3）ng/L，两组比较差异有统计学意义（t=5.1836，P=0.0000）。POP组绝经患者血清松弛素水平明显低于未绝经患者（t=15.5912，P=0.0000）；对照组绝经女性血清松弛素水平低于未绝经女性（t=4.4257，P=0.0001）；POP组绝经患者血清松弛素水平高于对照组绝经女性（t=3.6236，P=0.0006）；POP组未绝经患者血清松弛素水平高于对照组未绝经女性（t=8.5574，P=0.0000）。 结论血清松弛素水平升高是绝经后和未绝经女性POP发病的重要因素。

血清松弛素；盆底器官脱垂；绝经

盆腔器官脱垂（pelvic organ prolapse，POP）是指由于盆底支持结构缺陷或损伤导致盆腔脏器位置和功能的异常改变[1-2]，是一种常见的女性盆底功能障碍性疾病（pelvic floor dysfunction，PFD），给中老年女性健康带来严重影响，约30%的患者需手术治疗。妊娠和分娩时的损伤是PFD发病的重要因素，另外患者肥胖、长期高腹压、雌激素水平低下、盆底手术及神经损伤也是重要的诱发因素。近年研究显示，妊娠晚期孕妇PFD发病与血清松弛素浓度升高有密切关联[3]。本研究旨在探讨中老年女性POP发病与血清松弛素水平的关系及绝经对POP患者血清松弛素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年8月～2013年8月在本院妇科就诊的POP患者（POP组）43例作为研究对象，均符合《妇产科学》[4]中 POP 的诊断标准，年龄（64.2±7.6）岁，阴道产次为（2.2±1.3）次，其中绝经29例，平均绝经年龄（52.6±1.5）岁，未绝经14例，患者脱垂类型为单纯子宫脱垂15例，子宫脱垂伴阴道前壁脱垂13例，子宫脱垂伴阴道后壁脱垂6例，子宫脱垂伴阴道前后壁脱垂4例，单纯阴道脱垂5例；另外选择同期在本院健康体检的43例志愿者作为对照组，盆底功能均无异常，年龄（63.8±7.3）岁，阴道产次为（2.0±1.2）次，其中绝经 31例，平均绝经年龄（51.9±1.4）岁，未绝经 12例。POP患者和健康志愿者均无全身感染性疾病，心脏、肝脏、肾脏等主要脏器均无严重器质性疾病，两组未绝经者均有规律的月经周期（28～30 d），均于月经周期的第24天采集标本。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意，并签署协议书。

1.2 方法

对所有研究对象抽取清晨空腹静脉血3 ml，置于不加抗凝剂的无菌试管中，室温下静置至自然凝固，然后以3000 r/min的速度离心10 min，取上清液置于-20℃冰箱内待测，血清松弛素水平测定采用双抗体夹心法，采用意大利Alisei公司生产的自动酶标仪检测，试剂购自美国Uscnlife生物制剂公司，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以±s表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

POP 组血清松弛素水平为（396.7±185.6） ng/L，对照组血清松弛素水平为（201.8±162.3）ng/L，两组比较差异有统计学意义（t=5.1836，P=0.0000）。POP组绝经患者血清松弛素水平明显低于未绝经患者 （t=15.5912，P=0.0000）；对照组绝经女性血清松弛素水平低于未绝经女性（t=4.4257，P=0.0001）；POP 组绝经患者血清松弛素水平高于对照组绝经女性 （t=3.6236，P=0.0006）；POP组未绝经患者血清松弛素水平高于对照组未绝经女性（t=8.5574，P=0.0000）（表 1）。

表1 两组绝经与非绝经女性血清松弛素水平的比较（ng/L，±s）

表1 两组绝经与非绝经女性血清松弛素水平的比较（ng/L，±s）

与对照组比较，*P＜0.05；与同组未绝经者比较，#P＜0.05

组别 n 血清松弛素水平绝经POP组对照组未绝经POP组对照组29 31 231.8±154.3#*114.6±89.9#14 12 1512.4±386.8*361.4±279.7

3 讨论

松弛素是一种与妊娠相关的多肽类激素，分子结构和胰岛素类似[5]，人体内含有H1、H2和H3三种不同松弛素基因序列，松弛素H2是组织和血液中主要的存在形式[6]，育龄期女性松弛素主要由月经黄体和妊娠黄体分泌，对妊娠子宫具有收缩、抑制作用，有利于维持妊娠状态和胎儿的正常发育，在妊娠中晚期作用于盆底结缔组织，使骨盆韧带松弛，子宫颈软化，有利于产妇分娩。多名学者研究证实，孕妇体内所含的松弛素水平与孕期及产后尿失禁等盆底功能障碍有关[7-8]，在非妊娠期，松弛素主要作用于细胞外基质，对组织间质胶原和蛋白分解有促进作用[1]，有利于维持结缔组织的稳定状态，由于松弛素对胶原蛋白的合成有抑制作用，所以对组织纤维化的形成具有抑制作用，消化内科甚至已将外源性松弛素用于慢性肝病患者的抗纤维化治疗，以预防肝硬化形成。

盆底肌肉、筋膜及韧带是盆腔脏器主要的支持结构[9]，国外学者已研究证实，盆底功能障碍患者耻骨宫颈筋膜组织内Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的含量明显低于盆底功能正常女性[10]，人体内基质金属蛋白酶-1（MMP-1）对Ⅰ～Ⅲ型胶原蛋白均有降解作用，从而增加盆底组织胶原代谢的分解[11]。Dschietzig等[12]研究证实，松弛素可提高盆底功能障碍患者MMP-1 mRNA及其蛋白的表达。Chen等[13]也做了类似研究，发现盆底功能障碍患者阴道上皮组织内MMP-1 mRNA表达显著增加，并与血液内松弛素水平有关。本研究对POP患者和盆底功能正常的健康志愿者血清松弛素水平进行了观察，发现POP患者明显高于后者，差异有统计学意义，可能由于血清中高松弛素水平作用于细胞外基质，提高了盆底组织MMP-1的表达，促进了胶原蛋白和其他蛋白的分解，对盆底结缔组织胶原代谢产生影响，盆底支持结构结缔组织薄弱而导致POP。

非妊娠女性血液中松弛素主要来源于月经黄体分泌，并与排卵后10 d时含量最高，随后逐渐下降。本研究结果显示，具有规律月经周期的POP患者血清松弛素水平明显高于对照组未绝经盆底功能正常的女性，提示育龄期女性血清松弛素的高水平可能与POP发病有密切联系。除卵巢黄体外，人体内多种组织如胃、十二指肠、结肠、心血管系统、肾脏及中枢神经的海马和嗅球区域等也具有分泌和释放松弛素的功能，绝经后女性血液中的松弛素可能来源于以上组织和器官[1]。本研究中尽管两组女性中绝经妇女的血清松弛素水平低于同组未绝经女性，仍可在绝经后女性血清中检测到一定含量的松弛素，且POP组绝经后女性血清松弛素水平高于对照组，可能与绝经后女性罹患POP有一定的关系。本研究仅对POP患者和盆底功能正常女性的血清松弛素水平进行了研究，未对两组研究对象盆底支持结构结缔组织松弛素及其受体的含量做进一步探讨，可作为进一步研究的重点。

综上所述，未绝经POP患者血清松弛素水平明显高于未绝经正常女性，绝经后POP患者血清松弛素水平减低，但高于绝经后正常女性，因此可推断血清松弛素水平升高是绝经后和未绝经女性POP发病的重要因素。

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Relationship between serum relaxin level and female pelvic organ prolapse

LIANG Chun-ling
Department of Gynecology,the First People′s Hospital of Shunde District of Foshan City in Guangdong Province,Foshan 528300,China

ObjectiveTo investigate relationship between serum relaxin level and female pelvic organ prolapsed(POP).Methods 43 patients with POP in gynecology department of our hospital from August 2011 to August 2013 were selected as the research objects,43 healthy volunteers in examination at the same time in our hospital were selected as control group,serum relaxin level in two groups was compared.ResultsThe serum relaxin level in POP group was(396.7±185.6)ng/L,the serum relaxin level in control group was(201.8±162.3)ng/L,with statistical difference(t=5.1836,P=0.0000).The serum relaxin level of postmenopausal patient in POP group was significantly lower than that of nonmenopause patient(t=15.5912,P=0.0000),the serum relaxin level of postmenopausal women in control group was significantly lower than that of non-menopause women(t=4.4257,P=0.0001),the serum relaxin level of postmenopausal patient in POP group was higher than that in control group(t=3.6236,P=0.0006),the serum relaxin level of non-menopause in POP group was higher than that in control group(t=8.5574,P=0.0000).ConclusionThe elevation of serum relaxin level is an important factor of postmenopausal and non-menopausal women of POP.

Serum relaxin;Pelvic organ prolapse;Menopause

R711.2

A

1674-4721（2014）04（c）-0031-03

广东省佛山市医学类科技攻关项目（2013 08308）

2014-02-26 本文编辑：李亚聪）