银屑病与代谢综合征相关性研究进展

李文飞张福仁

银屑病与代谢综合征相关性研究进展

李文飞1张福仁2∗

近年来流行病学及实验研究发现银屑病不仅是一种慢性炎症性皮肤病，而且是一种系统性疾病，银屑病与肥胖、高血压、高血糖及高脂血症组成的代谢综合征及并发症心血管疾病有关。本文对近年来银屑病和代谢综合征的发病概况、发病机制及二者的相关性等进行了综述。

银屑病； 代谢综合征； 肥胖； 心血管疾病

银屑病是以角质形成细胞异常增生、分化和血管增生扩张为特点的慢性炎症性皮肤病。遗传学研究表明银屑病是一种多基因疾病，易感基因有PSORS1～9，PSORSI。近年来的研究认为，银屑病不仅累及皮肤，还与代谢综合征的发生密切相关，银屑病和代谢综合征之间存在相关性。

1 银屑病代谢综合征

1.1 代谢综合征(metabolic syndrome，MS)的由来代谢综合征是由于胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)引发的多种物质代谢异常的综合征，常包括肥胖、高血压、高血糖、高尿酸、胰岛素抵抗、血脂异常等，涉及多种心血管疾病的危险因素。1988年Reaven首先提出将肥胖、高血糖、高血压、脂质代谢异常、高胰岛素血症等心血管危险因子发生于同一患者的现象称为X综合征(syndrome X)，并把胰岛素抵抗作为X综合征的主要特点。鉴于本综合征与多种代谢相关疾病有密切的联系，1997年Zimmet等主张将其命名为代谢综合征。1999年世界卫生组织(WHO)推荐对前述症候群采用代谢综合征这一定义，2002年代谢综合征获得了国际疾病编码(ICD－9－277.7)。12005年4月，由国际糖尿病联盟(IDF)颁布了代谢综合征的定义，这是国际学术界代谢综合征的第一个全球统一定义。

1.2 2005年IDF代谢综合征的诊断标准 (1)中心性肥胖(中国，男性腰围≥90 cm，女性腰围≥80 cm，不同种族腰围有各自的参考值)；(2)合并以下四项指标中任二项:①甘油三酯(TG)水平升高:≥150 mg/dL(1.7 mmol/L)，或已接受相应治疗；②高密度脂蛋白－胆固醇(HDL－C)水平降低:男性＜40 mg/dL (1.03 mmol/L)，女性＜50 mg/dl(1.29 mmol/L)，或已接受相应治疗；③血压升高:收缩压≥130mmHg或舒张压≥85 mmHg，或已接受相应治疗或此前已诊断高血压；④空腹血糖(FPG)升高:FPG≥100 mg/dL(5.6 mmol/L)，或此前已诊断2型糖尿病或已接受相应治疗。如果FPG≥100 mg/dL(5.6 mmol/L)强烈推荐进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，但是OGTT在诊断代谢综合征时并非必要。

1.3 发病概况 美国第三次健康营养调查报告显示，美国人代谢综合征的患病率为23.9%。在欧洲，代谢综合征的发病率为15.7%。2007年日本代谢综合征发病率为18.4%。2在国内，目前还缺乏全国性的流行病学调查，仅有区域性的调查结果，如浙江省2010年成年居民代谢综合征患病率为17.83%，其中，男13.02%，女22.90%；城市为18.38%，农村为17.57%。中国北方一项针对老年人的调查显示2001年代谢综合征发病率为50.4%，而2010年代谢综合征发病率却增长为58.1%，说明中国老年人群中代谢综合征发病率有上升趋势。3

1.4 发病机制 代谢综合征的发病机制是复杂的遗传因素及多种环境因素相互作用的结果。其中，腹型肥胖、慢性亚临床炎症及在此基础上产生的机体胰岛素抵抗是代谢综合征发生发展的重要机制。随着经济的发展和生活水平的不断提高，人们的生活方式发生了变化，表现为高热量、高脂饮食和以车代步、体力活动减少，使代谢综合征的患病率逐年上升，已成为严重危害人类身体健康的十大隐性杀手之一。目前发现银屑病人群中代谢综合征的发病率高于正常人群。

2 银屑病与代谢综合征相关性及发病机制

2.1 银屑病与代谢综合征相关性 近年来，银屑病与代谢综合征及其并发症的相关性成为皮肤病领域的研究热点。通过Meta分析方法评估代谢综合征在银屑病中的发病情况，发现银屑病与代谢综合征有明显相关性(OR值为2.26，95%可信区间为1.70～3.01)。4采用横断面研究方法对美国居民中代表性样本进行调查，结果显示代谢综合征在银屑病患者中的发病率为40%，而对照组的发病率仅为23%。5一项对4065例英国银屑病患者的流行病学研究结果表明，银屑病与代谢综合征具有相关性[校正OR值为1.41，95%可信区间为(1.31～1.51)]，而且这种相关性随着代谢综合征的各独立组成部分如肥胖、高血脂、高血糖的严重程度的增加而增强。6，7其他如银屑病与代谢综合征相关性研究认为，银屑病患者的代谢综合征发病率较高；8南印度地区寻常型银屑病与代谢综合征的相关性流行病学调查发现该地区银屑病患者代谢综合征患病率为44.1%，而普通人群为30%。9银屑病与慢性血管性疾病及代谢性疾病之间关系的研究5和Sommer等10通过对581例斑块状银屑病的研究，均取得类似的结论。在亚洲，日本的一项研究发现银屑病患者代谢综合征患病率为24.4%；11Choi等12对韩国197例银屑病患者进行研究，结果银屑病患者代谢综合征患病率为17.8%。北京协和医院银屑病住院患者调查发现代谢综合征患病率为38.1%，男性银屑病患者的MS患病率为43.1%，明显高于女性(25.0%)。

2.2 发病机制 银屑病和代谢综合征的发生、发展均与复杂的遗传因素、免疫及多种环境因素相互作用有关。研究表明银屑病患者发生代谢综合征及其症候群中各独立疾病的风险增加，且通过共同的慢性炎症机制相关联。

2.2.1 基因 银屑病与代谢综合征可能存在相同的易感基因，并通过该易感基因相关联。研究表明蛋白酪氨酸磷酸酶N22与银屑病和1型糖尿病有关联，13－15CDKAL1与银屑病和2型糖尿病等疾病有关。全基因组连锁关联研究已经确定了易感基因CDKAL1以及一些有影响的遗传决定因子在6p21染色体上，Quaranta等16研究发现CDKAL1不仅与银屑病有较强的相关性，而且还是Crohn病及2型糖尿病发病的重要基因。

2.2.2 免疫系统分子 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其机体内的某些炎症因子的水平与病情呈正相关。脂肪组织是一个活跃的免疫、内分泌组织，肥胖(代谢综合征症候群之一)时血游离脂肪酸上升，血管活性分子增多，高瘦素血症、抗炎、抗IR的脂联素分泌减少，多种炎性细胞因子增加，激活炎症信号通路，诱导大量的炎症介质表达，使机体处于慢性炎症状态。因此，二者在炎症反应方面可能存在共同通道，这些有助于解释肥胖病人易患银屑病的原因。17

脂肪组织分泌的TNF－α，作为慢性低炎症状态的重要标志，在银屑病患者的皮肤和血液中含量升高，可促使T淋巴细胞进入皮肤、关节，促进血管再生及表皮增生。18他汀类药物有拮抗炎性细胞因子的作用，可使TNF－α、IL－1、IL－6和CRP的水平降低大约15%。正因为该类药物有抗炎及免疫调节作用，它们可能对银屑病，特别当银屑病患者合并高脂血症时有治疗作用。17瘦素是一种脂肪细胞因子，其生物功能主要表现在对体脂及体质量的调控。此外，瘦素还可调节免疫应答功能、促进上皮细胞以及新生血管的生长等。瘦素在银屑病异常代谢的调节中也起到重要作用，有研究显示女性银屑病患者较男性患高瘦素血症的几率大，且易伴发代谢综合征。19脂联素是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。Eder等20发现患者的血清脂联素水平和关节病型银屑病呈强相关性，且与疾病活动性及病情严重程度呈正关联，提示脂联素可能与银屑病的发病机制有关。

2.3 其他 一些研究显示肥胖及饮酒过度可能导致银屑病的发生。但更多的研究认为银屑病患者吸烟、酗酒、精神抑郁及缺乏体育锻炼等不良的生活方式可能是导致其肥胖、心血管疾病和代谢综合征发生的因素，21－23而慢性低炎症状态和传统的危险因素可能均与银屑病患者易发心血管疾病及代谢综合征有关。24另外一些学者还发现伴发代谢综合征的银屑病患者较不伴发代谢综合征患者年龄大、发病晚和病程长，故认为银屑病与代谢综合征同属于身心性疾病，与不良生活方式和自主神经功能紊乱有关。9，10是同一发病机制导致银屑病和代谢综合征的发生，还是银屑病患者的一些生活方式导致代谢综合征的发生还有待进一步研究。24

3 小结

综上所述，银屑病不仅是一种慢性炎症性皮肤病，它还是一种系统性疾病，可合并代谢综合征的发生。银屑病和代谢综合征二者之间可能存在遗传、免疫及环境因素等相关性。虽然许多学者对于二者间的相互关系进行了大量研究，但多数是回顾性分析。其发病机制有待进一步探讨，尤其一些较有意义的前瞻性临床研究工作还需要进一步完成。

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(收稿:2013－08－08 修回:2013－09－27)

Relationship between psoriasis and m etabolic syndrom e:update

LIWen-fei，ZHANG Fu-ren.Qianfoshan Hospital，Shandong University，Jinan 250014

Epidemiologicaland biomedical studies revealed thatpsoriasis is notonly a chronic inflammatory skin disorder，buta systemic disease associated with multiple comorbidities such as obesity，hypertension，hyperglycemia，hyperlipidemia，metabolic syndrome and cardiovascular diseases.This review aims to summarize the prevalence，the pathogenesis and the correlation between psoriasis andmetabolic syndrome.

psoriasis；metabolic syndrome；obesity；cardiovascular diseases

1山东大学附属千佛山医院，济南，250014

2山东省皮肤病性病防治研究所，济南，250022

∗通信作者