临床常见蒙西药配伍禁忌
2014-01-23白娜仁斯琴格日乐陈革命
白娜仁 斯琴格日乐 陈革命
(内蒙古通辽市奈曼旗蒙医医院,内蒙古 奈曼 028300)
蒙西药联用,在我院十分普遍,在广大蒙古族地区许多基层医院也已经成为临床用药的常规。蒙西药配伍得当,可增强疗效,缩短疗程,提高疾病治愈率,降低毒副作用;但联合不当则可使疗效降低甚至毒性增加。蒙药大都是以几种或多种药味组方,里面的成分复杂,不合理的联用还可能会导致药源性疾病等一系列问题发生,因此,熟练掌握蒙西药的合理联用至关重要,现将常见的蒙西药联用注意事项总结如下。
1 含矿物质较多的蒙药与西药联用
矿物类药材,包括可供药用的天然矿物、矿物加工品及动物的化石。蒙药常用矿物类药有寒水石、石膏、龙骨、珍珠、牡蛎、自然铜、滑石、磁石、赤石脂、禹粮土、代赭石、石决明、龙骨、绵羊颅骨、白矾、滑石、水银、朱砂、雄黄等。含矿物药的常用蒙药制剂有寒水石二十一味丸、六味安消散、德都红花七味丸、清热止痛三味散、清咽六味散、清血八味散、特木仁-5、沏其日甘十七味丸、扎冲十三味丸、红花清肝十三味丸、孟根乌苏十八味丸、查格得日等多种,这些矿物药及其制剂均含有钠、钙、镁、铁、铅、铝、铜、铋、汞、砷等不同金属离子,含这些金属离子的蒙药与以下西药有配伍禁忌。
1.1 碱性较强的矿物蒙药(如面碱)及其制剂(如六味安消散等)不宜与酸性西药(呋喃坦啶、对氨基水杨酸、阿司匹林、消炎痛、碘胺、青霉素、先锋霉素、苯巴比妥、苯妥英钠及四环素类抗生素等)同用。这类蒙药会降低酸性西药在胃中的吸收及在肾小管的重吸收,使其排泄率升高,疗效降低。不宜与奎宁合用,前者碱化尿液、增加奎尼丁在肾小管的重吸收,使血药浓度升高,易引起中毒。
1.2 含矿物质较多的蒙药及其制剂,与抗结核药异烟肼、利福平同用,生成螯合效应,降低药效。与具有多酚羟基结构的西药如芦丁等同用,这类西药会与矿物质中的金属离子络合,使蒙、西药的疗效降低;不能与左旋多巴(又名L-多巴,是抗帕金森氏症药,属拟多巴胺类药,能增补神经递质)同服,因为金属离子与左旋多巴分子结构中的2个游离酚羟基产生螯合反应,影响左旋多巴在胃肠道的吸收,降低其生物效应。
1.3 含钙离子较多的蒙药,不宜与氨基糖苷类抗生素同服,如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星等。氨基糖苷类抗生素与钙离子结合后,会增加氨基糖苷类药的神经毒性。不宜与强心甙同用,因钙离子能加强心肌细胞收缩力和抑制Na+-K+ATP酶活性,与强心甙对心脏有协同作用,二者合用增强强心甙对心肌的作用和毒性,引起心律失常或传导阻滞。
1.4 含铁离子较多的蒙药及其制剂,与氯霉素合服可降低前者疗效,因为氯霉素中的硝基苯既能直接抑制细胞对铁的摄取和吸收,降低含铁蒙药的药效;又可干扰骨髓细胞蛋白合成和血红蛋白的合成,使药效降低。不宜与维生素E同服因它可与铁盐结合,使之失效或疗效降低。不宜与三巯基丙醇同用,防止铁离子生成有毒的复合物。不易与维生素C同服,能使维生素C失效。不易与强的松同口服,可使强的松的生物利用度降低。
1.5 含汞的蒙药 (水银、银珠、朱砂)及其制剂 (孟根乌苏-18、查格得日、巴特日七味丸、益肾十七味丸、红花清肝十三味丸等)不宜与碘化钾、碘化钠、溴化钠、溴化钾、亚硝酸盐、硫酸亚铁、碳酸氢钠等具有还原性的西药同服,联用可以产生可溶性汞盐,加重对肝肾的毒性,并引起药源性肠炎;不宜与含苯甲酸钠的药物同服,这类药物包括巴氏合剂、安钠咖及一些用苯甲酸钠作防腐剂的合剂、糖浆剂,同服会产生可溶性苯汞盐,导致汞中毒。不宜与酶类制剂同服,如胃蛋白酶、淀粉酶、多酶片等酶制剂分子结构中的巯基与汞离子有特殊的亲和力,使酶活性受到抑制。
1.6 含雄黄(含二硫化二砷)类蒙药,与硫酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐及亚铁盐类西药合服,能降低或消除各类药物的治疗作用。与酶类西药同服,能使酶类西药失去活性,丧失药效。因为雄黄中所含的3价砷离子,极易与酶蛋白质、氨基酸分子结构上的酸性基团形成不溶性沉淀物,从而抑制酶的活性,降低生物利用度,减弱疗效,故这类蒙药不能与以上西药同用。
2 含鞣质较多的蒙药与西药联用
鞣质又称单宁或鞣酸,是一类复杂的多酚类化合物,不但是治疗疾病的活性成分,而且具有很强的还原性,能与蛋白质、黏液、金属盐(如铅盐、铜盐、钙盐、铁盐)、生物碱盐、抗生素、维生素等产生沉淀。
2.1 含有较多鞣质的蒙药(如诃子、石榴皮、大黄、拳参、侧柏叶、地榆等)及其制剂(阿拉坦五味丸、三子汤、六味安消散、阿那日五味丸、五味清浊丸、嘎日迪五味丸等)不宜与多种抗生素(如四环素类、红霉素、林可霉素、灰黄霉素、制霉菌素、利福平、异烟肼、羟氨苄青霉素同服)、维生素(如维生素B1、维生素B6)、蛋白质、金属盐(如龙骨、寒水石、石膏、万年灰、磁石、赭石等)、甙类(如强心甙类西药:狄戈辛、毛花苷C、毒毛旋花子苷、羊角拗苷、铃兰毒苷、福寿草等)、生物碱(麻黄素、阿托品、黄连素、奎宁、利血平、可待因)、碳酸氢钠制剂等药物同服,因为鞣质可与这些西药在胃肠道结合产生沉淀,影响吸收、降低生物利用度。
2.2 含鞣质较多的蒙药及其制剂不能与酶类西药同服。鞣质与具有酰胺键或肽键结构的高分子化合物酶类西药同服,与其酰胺键、肽键结合,形成牢固的氢键缔合物,使其药效降低或失效。
2.3 含鞣质较多的蒙药及其制剂与含金属离子的西药如碳酸钙、葡萄糖酸钙、糖钙片、丁维钙片、氢氧化铝、胃舒平、硫糖铝、硫酸亚铁、人造补血糖浆、富马酸亚铁、枸橼酸铁(后四药均能补血)、次碳酸铋等同服,易生成难以吸收的沉淀物而降低疗效。
2.4 含鞣质多的蒙药及其制剂,与含氨基比林成分的西药如氨啡加片、去痛片、优散痛片、撒烈痛片及克感敏等同服,可产生沉淀,导致氨基比林不易吸收,故这类蒙药不能与上述含氨基比林成分的西药同服。
3 含有机酸类较多的蒙药与西药联用
有机酸类指植物中含有的具有羧基结构的成分,另外还有一些类型的化合物如黄酮类、蒽醌类、苯丙素酚类,因为分子中酚羟基结构,也显示一定的酸性。有机酸多分布于植物未成熟的果实中,一些蒙药如金银花、石榴皮、五味子、广枣、酸梨干、乌梅、山茱萸、金樱子、白芍、山楂、枳实中含有丰富的维生素C、缬草酸、枸橼酸、苹果酸、水杨酸、酒石酸、没食子酸等,它们的酸性均比较强,其煎液和制剂经体内代谢后会使体液尤其是尿液的酸性增加,影响西药在肾小管内的重吸收和排泄,影响药效的发挥,或直接发生酸碱反应,使药物失去作用,含有机酸多蒙药与一些西药配伍后也可能产生有毒物质,使毒性增加。
3.1 含有机酸较多的蒙药及其制剂,与碱性西药如碳酸氢钠、氢氧化铝凝胶、胃舒平、碳酸钙、三硅酸镁、钙铋镁散及氨茶碱等碱性西药同服,可产生中和反应,使蒙西药的药效同时减弱或丧失,故忌同服。
3.2 含有机酸较多的蒙药及其制剂,与弱碱性西药如利血平、咖啡因、罂粟碱、东莨菪碱、喜树碱、小檗碱分别联用,能使肾小管对后者的重吸收减少,排泄增多,从而降低药效,故忌同用。不宜与磺胺类西药同服,有机酸所致的酸性环境能使乙酰化后的磺胺溶解度降低,易在肾小管中析出结晶,损伤肾小管和尿路的上皮细胞,引起结晶尿、血尿、尿闭等症状。
3.3 含有机酸较多的蒙药及其制剂,与氨基糖苷类抗生素同用治疗泌尿系感染时,能降低其抗菌活性,使药效降低;这是因为氨基糖苷类抗生素大部分在碱性尿液中抗菌力强,在酸性尿液中抗菌力弱,如链霉素在pH8时抗菌作用比pH5.8时增强20~80倍;庆大霉素在pH8.5时抗菌作用比pH5时增强约100倍。而含有机酸类蒙药及其制剂能使尿液酸化,从而降低此类药的药效。另外还有其它类型的抗生素如多粘菌素、甲氧基青霉素、林可霉素、氯林可霉素、环丝氨酸等这些西药在酸性尿液中抗菌力降低。
3.4 含有机酸较多的蒙药及其制剂,与大环内酯类如红霉素同服,可使红霉素处在强酸性环境中,导致其化学结构被破坏,抑菌力大减,甚至无效。这是因为,红霉素在碱性条件下抗菌力强,pH<4时几乎完全失效,故红霉素一般用肠溶片或伴服碳酸氢钠(NaHCO3),以免胃酸的破坏。若与含有机酸的蒙药同服,必然要增强胃液的酸度,破坏其结构,导致减效或失效。
3.5 含有机酸的蒙药不宜与胰酶同用,有机酸会降低胃液肠液原pH值,影响胰酶对蛋白质的消化作用;与东莨菪碱、咖啡因、颠茄及美加明等弱碱性西药联用,会减少肾小管对这些药物和重吸收,使药效降低。
3.6 含有机酸较多的蒙药及其制剂,与氯喹同服,酸化的尿液可增加氯喹自尿液的排泄,从而降低药效,导致抗疟原虫、阿米巴原虫力减弱,故忌同服。不宜与呋喃妥因、利福平、阿司匹林、消炎痛等长期合用,增加西药在肾脏的重吸收,加重对肾脏的毒性。
3.7 含有机酸较多的蒙药及其制剂,不宜与维生素B12同用,降低VitB12的生物利用度,宜间隔2~3小时再用。不宜与抗凝剂同用,增强抗凝剂的效应,易发生出血性不良反应。
4 含生物碱较多的蒙药与西药联用
生物碱是生物体内一类含氮的有机化合物,有类似碱的性质,能和酸结合成盐。这类化合物多有特殊而显著的生理作用。许多蒙药如草乌、槟榔、黄连、黄柏、马钱子、苦参、延胡索、麻黄等均含有生物碱。
4.1 含生物碱的蒙药与华法林(香豆素类抗凝剂,治疗窗比较窄)联用时需要降低华法林的剂量。能增强华法林抗凝作用的蒙药还有丹参、当归、银杏及其制剂,丹参及其制剂可通过抑制血小板聚集,增强凝血因子Ⅲ和纤维蛋白溶解的活性,并可降低华法林的清除率,使华法林的抗凝作用增强;当归与华法林联用可使PT和INR值增加,当归与华法林相互作用的机制可能是当归中也含有香豆素类衍生物;银杏制剂可通过抑制血小板激活因子,使血小板聚集减少,与华法林联用增强出血的危险性;当患者服用华法林时,需注意询问是否同时使用丹参及其制剂、银杏制剂、含有当归的制剂。如果已经与上述药物同用,就应当注意华法林标准化比率的变化,必要时降低华法林的剂量,或减少甚至停用。
4.2 含生物碱蒙药与碘离子制剂、重金属药(如碳酸钙、硫酸亚铁、硫酸镁、氢氧化铝)、酶制剂等合用,产生沉淀。与碳酸氢钠等碱性较强的西药同用影响溶解度,妨碍吸收。与阿托品氨茶碱地戈辛合用增加毒性。与咖啡因苯丙胺合用产生拮抗。
4.3 含草乌的蒙药制剂(那如三味丸、嘎日迪五味丸、清瘟止痛十一味丸、清瘟止痛十四味丸)等与链霉素、庆大霉素、卡那霉素等药物合用时,可能增强对听神经的毒性,易导致耳鸣、耳聋。不宜与肾上腺素类同用,乌头碱可增强肾上腺素对心肌的直接作用,合用产生被动异位心律。与强心甙类同用,会加重对心肌的毒性。
4.4 槟榔及其制剂与精神安定药(如氟哌噻吨、环丙定、氟奋乃静)合用可导致锥体束外症状的加剧。槟榔与强地松龙或沙丁胺醇合用可使气喘不能完全控制。这是因为槟榔碱能引起支气管收缩并呈剂量关系。
4.5 含小檗碱的蒙药(如黄连、黄柏等)及其制剂不宜与强心甙同用,小檗碱具有显著的抗微生物及抗原虫作用,肠道菌群的改变使强心甙被细菌代谢的部分减少,血中强心甙浓度升高,易发生中毒。不宜与酶类制剂同用,这类蒙药抑制酶的活性,降低酶类制剂的作用。
小檗碱与华法林、硫喷妥钠、甲苯磺丁脲竞争血浆蛋白结合部位,使其游离药物浓度增高,药效(或毒性)增强。当给患者使用含小檗碱的蒙药时,须注意询问是否使用了以上三种西药。
4.6 含麻黄的蒙药制剂可使心肌B受体兴奋而加强心肌收缩力,使洋地黄、地高辛等强心类药物作用增加、毒性增加,致心率失常、严重时可产生心衰等不良反应。
5 含有甙类较多的蒙药与西药联用
甙类是糖或糖的衍生物,与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的化合物。几乎各种类型的天然成分都可以与糖结合成甙。
5.1 含强心甙的蒙药及其制剂不宜与洋地黄、地高辛、毒毛旋花子甙K等强心甙类西药同用,因两类药强心作用及毒副反应相似,易引起中毒。不宜与钙盐同用,钙能强化强心甙的效能,对心肌收缩有协同作用,两类药同用,有助于提高强心甙的作用。不宜与噻嗪类利尿剂同用,易引起低钾、低镁、高钙血症,增加强心甙的毒性。不宜与胰岛素、二性霉素及羧苄青霉素同用,造成低血钾,使心肌对强心甙的敏感性增高,诱发中毒。肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素等与含强心甙类成分的蒙药同服易引起心律失常。含强心甙的蒙药也不宜与抗凝药同用,强心甙类成分可减弱香豆素及肝素的抗凝血作用。
5.2 含氰苷的蒙药及其制剂,不宜与麻醉、镇静、止咳药苯巴比妥、硫妥钠、可待因等同用,因前者可加重后者的呼吸中枢抑制作用,甚至引起呼吸器官衰竭至死。并有此类药在酸性环境中会加速氰化物的形成引起中毒,所以不宜与酸性药同服。
5.3甘草中含三萜类化合物甘草酸和甘草次酸,黄酮类化合物甘草黄甙、异甘草黄甙及其它成分。甘草具有皮质激素样作用,多认为是由甘草次酸产生的。长期服用甘草会产生钠潴留、低血钾、水肿和高血压等副作用。因此含甘草制剂(如沙参止咳散等)不宜与奎宁、阿托品、盐酸麻黄碱等多元环碱性较强的生物碱合用,甘草酸、甘草次酸能与这些生物碱生成大分子盐类,产生沉淀,减少药物的吸收。不宜与排钾利尿药同用,两类药均有排钾作用,导致低血钾症;甘草还会引起钠水潴留,减低利尿药的作用。常见排钾利尿药有氯噻嗪等噻嗪类利尿药、利尿酸、速尿、乙酰唑胺等。不宜与降糖药同用,甘草具糖皮质激素样作用,可以升血糖,拮抗降糖药(如胰岛素、优降糖、甲苯磺丁脲、降糖灵等)的作用。
5.4 商陆含酸性甾体皂甙、三萜酸、氧化肉豆蔻酸等成分。含商陆蒙药制剂不宜与阿司匹林同用,商陆皂甙具有解热镇痛作用,并用局部刺激性,合用会增加阿司匹林诱发胃溃疡的机率。不宜与阿托品同用,拮抗商陆的祛痰作用。不宜与酒同用,增加肉豆蔻酸、商陆毒素的溶解吸收,发生中毒。
5.5 人参主要含人参皂甙及其皂甙元,柴胡含柴胡皂甙及其皂甙元,其药理作用和皂甙有关。当皂甙水解成皂甙元后,则药效降低或改变。故这两味蒙药及其制剂不宜与维生素C、烟酸、谷氨酸、胃酶合剂、稀盐酸等酸性较强的西药合用,以免引起甙类分解。
综上所述,在临床实践中不合理的蒙西药配伍不但会影响药物的疗效,还会增强已知的毒副反应,或产生新的不良反应。因此在临床联用蒙西药时,应特别考虑配伍问题,尤其是当蒙药与安全系数小的西药联用时,用药安全尤需重视,应尽量避免使用不明的配伍禁忌,如果病情确有需要,也应注意服药时间间隔,并加强临床观察和监测,以达到合理用药的目的。随着蒙西医结合治疗疾病在临床中所起到的治疗优势愈来愈被患者认同,蒙西药物配伍禁忌问题也应该引起执业医师、药师和患者的注意,尤其患者自行购买使用时更应注意。