伊柔抗皱美白精华素的安全性试验研究

2014-01-23陈雅，杨征，徐果

中国药业 2014年5期

陈雅，杨征，徐果

（中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科，重庆 400042）

皱纹出现的部位依次为眼周、嘴部周围、脸部、颈部、手部及身体。眼周肌肤和唇周肌肤是脸部肌肤中最脆弱的部位，由于其皮肤特有的结构，使它易受到紫外线、风及干燥气候等环境因素的伤害，成为面部最容易衰老的部位，从而出现小细纹、鱼尾纹、眼袋、眼皮松弛等脸部肌肤问题。笔者根据脸部肌肤特征研制出伊柔抗皱美白精华素，为保证使用安全，采用动物进行皮肤刺激性、毒性和眼部刺激性试验，从而为其安全应用提供科学依据[1-3]，现报道如下。

1 仪器与材料

BP110型电子天平（德国 Sartorius公司）。昆明种小白鼠24只，雌雄各半，体重（31±3）g；健康成年新西兰大白兔，雌雄各半，体重（1.84 ±0.15）kg，共 6 只，健康无眼疾[第三军医大学大坪医院动物中心，许可证号为SCXK-(军)2007-004]。硫化钠（莱阳市双双化工有限公司，批号为091227）；伊柔抗皱美白精华素（第三军医大学大坪医院，批号为110516）。

2 方法与结果

2.1 刺激性试验

2.1.1 皮肤刺激性试验

取小鼠 8只，体重（31±3）g，雌雄各半，适应性喂养 3 d。于试验前24 h在其背部脊柱两侧进行脱毛，面积每侧约2 cm×3 cm，保持皮肤完整，分笼饲养。观察无刺激后，将小鼠按体重、性别随机分为完整皮肤组和破损皮肤组，各4只。取完整皮肤组4只，将伊柔抗皱美白精华素1 g涂敷于左侧脱毛区，将基质1 g涂敷于右侧脱毛区作为对照，用油纸和纱布覆盖，胶布固定。每日1次，连续7 d，末次给药24 h后，用温水洗净霜膏和基质，观察去除受试物后 1，12，24，48，72 h至第 7日涂抹部位有无红斑和水肿情况，有无色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况。取破损皮肤组4只，试验时用16号灭菌注射针头在脱毛区划“#”字，以伤表皮不伤真皮、有轻度渗血为度，涂药方法、剂量、观察指标同完整皮肤组。试验结果按皮肤刺激性试验反应评分标准评分，计算平均分值，进行刺激强度评价。

结果小鼠完整和破损皮肤在涂抹伊柔抗皱美白精华素后，均未出现局部红斑及水肿，与空白对照组无差异，按刺激反应评分表评分，无红斑（0分），无水肿（0分），平均反应分值小于 0.5分，经刺激强度评价伊柔抗皱美白精华素无皮肤刺激性。

2.1.2 眼刺激性试验

取健康家兔6只，采用同体左右侧自身对比法观察。将每只动物右眼涂抹受试物0.1 g，左眼作空白，然后轻合眼睑约10 s，以防受试物流失。在给药后 1，2，4，6，24，48，72 h 对眼部进行检查。试验结果按文皮肤刺激性试验反应评分标准评分，计算平均分值，对刺激强度进行评价。

结果家兔眼睛在涂抹伊柔抗皱美白精华素后角膜无混浊（0分），虹膜正常（0 分），结膜无充血（0 分）、水肿（0 分）、分泌物（0 分），平均反应分值小于0.5，说明伊柔抗皱美白精华素无眼刺激。

2.2 毒性试验

采用1次限量法，取小鼠16只，雌雄各半。于试验前24 h对其臀背部脊柱的两侧进行脱毛，面积为2 cm×3 cm，观察皮肤无刺激后，将小鼠按体重、性别随机分为完整皮肤组和破损皮肤组两组，各8只。其中完整皮肤组(已脱毛处皮肤)不予损伤，再随机分为对照组(涂基质)，试验当日将基质和伊柔抗皱美白精华素均匀涂抹于动物脱毛区，涂抹后用油纸、纱布、胶布固定，每只动物分笼饲养。破损皮肤组小鼠试验当日用16号灭菌针头在脱毛处划“#”字以渗血为度，具体分组、剂量及涂药方法同完整皮肤组。涂抹包扎24 h后取下包扎物，用消毒药棉擦去药膏和基质，用温水洗净受试物后，于 1，24，48，72 h至第 7日分别观察并记录动物的体重、皮肤、毛发、眼和黏膜的变化，呼吸、中枢神经系统四肢活动等小鼠的全身中毒表现和死亡情况。

结果涂抹伊柔抗皱美白精华素后，小鼠未见异常反应，体重均增加，饮食、大小便、活动等均正常，毛发和黏膜也未见异常，伤口均在1周左右愈合。其中完整皮肤急性毒性试验中，小鼠皮肤无红斑，无水肿，也无死亡；破损皮肤急性毒性试验中，在48 h时，小鼠皮肤划痕处有轻度泛红，但无肿胀，无结痂，至第7日时，皮肤的泛红症状完全消失，毛发生长正常，无瘢痕，无色素沉着，无死亡，与对照组比较无差别。