芫花枝条木脂素化学成分研究

徐光，李天景，阮征，姜永涛*

(1.山东绿叶制药有限公司，山东 烟台 264003；2.烟台大学 药学院，山东 烟台 264005)

研究开发

*

姜永涛，副教授，研究方向：天然药物化学；E-mail：yongtao@luye.cn

芫花枝条木脂素化学成分研究

徐光1，李天景2，阮征1，姜永涛1*

(1.山东绿叶制药有限公司，山东 烟台 264003；2.烟台大学 药学院，山东 烟台 264005)

目的研究芫花枝条中木脂素类化学成分。方法采用硅胶、凝胶、反相硅胶、制备薄层色谱等方法对芫花枝条中的木脂素类成分进行分离纯化，通过谱学分析技术进行化合物结构鉴定。结果分离鉴定了8个木脂素类化合物，分别鉴定为：芝麻脂素(1)、紫丁香树脂酚(2)、落叶松脂醇(3)、左旋松脂醇(4)、荛花酚(5)、salicifoliol(6)、vladinol D(7)、异落叶松脂醇(8)。结论化合物8为首次从芫花枝条中分离得到，化合物1、5、6、7为首次从瑞香科植物中分离得到。

芫花枝条；木脂素

芫花DaphnegenkwaSieb.et Zucc.为瑞香科植物，主产于安徽、浙江、江苏、山东等地。《中国药典》记载芫花以干燥花蕾入药，味苦、辛，性温；有毒。具有泻水逐饮的功能，外用杀虫疗疮[1]。芫花的根皮、枝条也可作为药用，在民间偏方中应用广泛。芫花的枝条简称“芫花条”，味辛，性温，有毒，可以疗疥癣，治恶疮风湿痹及毒风、菌毒，和其他中药配伍可以用来治疗冻疮、手足癣以及风湿性关节炎[2]。“芫花条”与绿豆为主组成的中成药消络痛胶囊在临床上用来治疗某些因风湿而引起的关节炎[3]。国内外对芫花的化学成分研究主要集中在芫花的花蕾、根、叶3个部位，从中分离得到的化合物主要为咖啡酸酯、香豆素、黄酮、萜类等化合物[4]，对于芫花枝条中木脂素类的化学成分研究较少。本文对芫花枝条中的木脂素类化合物进行了研究，鉴定了8个化合物，其中异落叶松脂醇为首次从芫花枝条中分离得到，芝麻脂素、荛花酚、salicifoliol、vladinol D为首次从瑞香科植物中分离得到。

1 仪器与材料

Boetius显微熔点测定仪(温度未校正)；Bruck 400核磁共振仪，TMS为内标；ZAB Spec型质谱仪；薄层色谱板、柱色谱用硅胶(烟台市化工研究所)。三氯甲烷、甲醇、环己烷、乙酸乙酯、丙酮均为分析纯。

芫花枝条由鲁泰环中制药有限公司提供，经烟台大学生药室赵燕燕博士鉴定为瑞香科瑞香属芫花DaphnegenkwaSieb.et Zucc.的枝条。

2 提取与分离

芫花干燥枝条15 kg，粉碎，用95%乙醇100 L加热回流提取3次，每次1 h，乙醇提取液减压浓缩得浸膏800 g，取浸膏500 g，用90%乙醇加热超声溶解，用硅藻土1 000 g拌样，干燥，用石油醚5 000 mL萃取除去小极性部分后，依次用三氯甲烷、丙酮各5 000 mL萃取，浓缩萃取液得三氯甲烷萃取物50 g、丙酮萃取物250 g。取40 g三氯甲烷萃取物，100～200目硅胶120 g拌样，经硅胶柱色谱，环己烷-乙酸乙酯-乙醇(15∶1∶0～1∶1∶1)梯度洗脱得到9个组分。环己烷-乙酸乙酯(15∶1)洗脱液浓缩后放置过夜析出白色针状结晶，为化合物1(40 mg)。洗脱组分7经三氯甲烷-甲醇(9∶1)制备薄层色谱，得化合物2(60 mg)。洗脱组分8经三氯甲烷-甲醇(10∶1)进一步硅胶柱色谱，收集含主要成分的洗脱液，浓缩，再经反相硅胶柱色谱，甲醇-水(55∶45)洗脱，浓缩得化合物3(200 mg)和4(400 mg)。洗脱组分8以三氯甲烷-甲醇(9∶1)进一步经硅胶柱色谱，洗脱浓缩物经反相硅胶柱色谱，65%甲醇水溶液洗脱，得化合物5(20 mg)和6(30 mg)。洗脱组分9经凝胶柱色谱纯化后，再经反相硅胶柱色谱制备纯化，得化合物7(25 mg)。取50 g丙酮萃取物，100～200目硅胶150 g拌样，环己烷-丙酮梯度洗脱，分得7个组分，其中组分2经三氯甲烷-甲醇(7∶1)制备薄层色谱，然后经反相硅胶柱色谱纯化，得化合物8(13 mg)。

3 结构鉴定

化合物1：针状结晶(环己烷-乙酸乙酯)，mp 125～126 ℃。1H-NMR(400 MHz，CDCl3)δ：6.85(1H，s，H-2)，6.79(1H，dd，J=1.24 Hz，J=8.0 Hz，H-6)，6.90(1H，d，J=8.0 Hz，H-5)，5.95(2H，s，H-10)，4.64(1H，d，J=4.04 Hz，H-7)，4.13(1H，m，H-9)，3.75(1H，dd，J=3.32 Hz，J=9.08 Hz，H-9)，2.99(1H，q，J=4.24 Hz，J=1.92 Hz，H-8)；13C-NMR(100 MHz，CDCl3)δ：147.9(C-4)，147.1(C-3)，135.0(C-1)，119.3(C-6)，108.2(C-5)，106.5(C-2)，101.1(C-10)，85.8(C-7)，71.7(C-9)，54.3(C-8)。以上数据与文献报道基本一致[5]，故鉴定化合物1为芝麻脂素，为首次从瑞香料植物中分离得到。

化合物2：淡黄色棱状结晶(三氯甲烷-甲醇)。mp 169～170 ℃。三氯化铁-铁氰化钾反应阳性。ESI-MS m/z：419[M+H]+。1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)δ：8.27(1H，br s，-OH)，6.60(2H，s，H-2，H-6)，4.61(1H，d，J=3.84 Hz，H-7)，4.16(1H，m，H-9)，3.77(1H，d，J=3.36 Hz，H-9)，3.05(1H，d，J=2 Hz，H-8)，3.75(6H，s，2×-OCH3)；13C-NMR(100 MHz，DMSO-d6)δ：147.1(C-4)，134.8(C-3)，131.4(C-1)，103.6(C-2，6)，85.3(C-7)，71.1(C-9)，53.7(C-8)。以上数据与文献报道基本一致[6]，故鉴定化合物2为紫丁香树脂酚。

化合物3：白色粉末(甲醇-水)，mp 120～121 ℃，三氯化铁反应呈阳性，3%硫酸乙醇显色，显棕色。1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)δ：8.8(1H，br s，4′-OH)，8.7(1H，br s，3-OH)，6.82(1H，d，J=1.48 Hz，6′-H)，6.74(1H，d，J=1.48 Hz，2-H)，6.71(1H，dd，J=1.48 Hz，J=8.04 Hz，2′-H)，6.68(1H，d，J=8.12 Hz，3′-H)，6.69(1H，d，J=8.04 Hz，5-H)，6.56(1H，dd，J=1.48 Hz，J=8.04Hz，6-H)，4.68(1H，br s，9′-OH)，4.65(1H，d，J=6.24 Hz，H-7′)，3.88(1H，dd，J=7.8，7.6 Hz，H-9′)，3.74(6H，s，2×-OCH3)，3.68(1H，m，H-9)，3.57(1H，dd，J=7.96 Hz，J=6.8 Hz，H-9′)，3.48(1H，m，H-9)，2.84(1H，dd，J=4.6 Hz，J=13.4 Hz，H-7)，2.58(1H，m，H-8)，2.44(1H，dd，J=12.8 Hz，J=13.4 Hz，H-7)，2.20(1H，m，H-8′)；13C-NMR(DMSO-d6，100 MHz)δ：147.4(C-3′)，147.3(C-3)，145.5(C-4′)，144.5(C-4)，134.7(C-1′)，131.7(C-1)，120.6(C-6)，118.1(C-6′)，115.4(C-5′)，115.0(C-5)，112.7(C-2)，109.9(C-2′)，81.7(C-7′)，71.8(C-9)，58.6(C-9′)，55.5(2×-OCH3)，52.4(C-8′)，41.9(C-8′)，32.1(C-7)。以上数据与文献报道基本一致[7]，故确定化合物3为落叶松脂醇。

化合物4：白色油状物，三氯化铁-铁氰化钾反应阳性。1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)δ：6.89(1H，d，J=1.24 Hz，H-2)，6.79(1H，dd，J=1.24 Hz，J=8.04 Hz，H-6)，6.90(1H，d，J=8.04 Hz，H-5)，4.60(1H，d，J=3.88 Hz，H-7)，4.12(1H，dd，J=8.6，6.8 Hz，H-9)，3.72(1H，dd，J=8.8，3.2 Hz，H-9)，3.03(1H，m，H-8)，3.76(3H，s，-OCH3)；13C-NMR(DMSO-d6，100 MHz)δ：147.5(C-3)，145.9(C-4)，132.2(C-1)，118.6(C-6)，115.1(C-5)，110.3(C-2)，85.1(C-7)，70.9(C-9)，55.5(-OCH3)，53.6(C-8)。以上数据与文献报道一致[8]，故鉴定化合物4为左旋松脂醇。

化合物5：白色粉末(甲醇-水)，三氯化铁-铁氰化钾反应阳性，3%硫酸-乙醇显色，显棕色。1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)δ：8.85(1H，br s，4-OH)，8.76(1H，br s，4′-OH)，6.73(1H，d，J=1.6 Hz，2-H)，6.68(1H，d，J=8.0 Hz，5-H)，6.66(1H，d，J=1.7 Hz，5′-H)，6.64(1H，d，J=7.92 Hz，2′-H)，6.59(1H，dd，J=1.68 Hz，J=8.0 Hz，6-H)，6.50(1H，dd，J=1.7 Hz，J=7.92 Hz，6′-H)，6.21(1H，s，8′-OH)，3.95(1H，d，J=8.72 Hz，9-H)，3.92(1H，d，J=8.72 Hz，9-H)，3.72(3H，s，-OCH3)，3.69(3H，s，-OCH3)，2.99(1H，d，J=13.52 Hz，7-H)，2.82(1H，d，J=13.52 Hz，7-H)，2.60(1H，dd，J=2.6 Hz，J=11.96 Hz，7′-H)，2.40(1H，dd，J=9.68 Hz，J=12.89 Hz，7′-H)，2.33(1H，m，8-H)；13C-NMR(100 MHz，DMSO-d6)δ：178.0(C-9)，147.5(C-4′)，147.2(C-4)，145.3(C-3′)，144.8(C-3)，130.0(C-1′)，126.5(C-1)，122.7(C-6)，120.7(C-6′)，115.4(C-5′)，115.2(C-5)，114.4(C-2)，112.7(C-2′)，75.4(C-8)，70.0(C-9)，55.5(-OCH3)，55.4(-OCH3)，42.8(C-8′)，40.1(C-7)，30.7(C-7′)。以上数据与文献报道基本一致[9]，故鉴定化合物5为荛花酚，为首次从瑞香料植物中分离得到。。

化合物6：白色粉末(甲醇-水)，三氯化铁反应呈阳性。1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)δ：9.02(1H，br s，4′-OH)，6.92(1H，d，J=1.3 Hz，H-2′)，6.78(1H，dd，J=1.4 Hz，J=8.1 Hz，H-6′)，6.75(1H，d，J= 8.1 Hz，H-5′)，4.63(1H，d，J=6.4 Hz，H-6)，4.48(1H，dd，J=6.9 Hz，J=9.4 Hz，H-4a)，4.32(1H，dd，J=9.4 Hz，J=9.4 Hz，H-4b)，4.20(1H，t，J=8.6 Hz，J=8.6 Hz，H-8a)，3.93(1H，dd，J= 3.3 Hz，J=9.0 Hz，H-8b)，3.76(1H，s，-OCH3)，3.60(1H，ddd，J=8.6 Hz，J=8.6 Hz，J=3.2 Hz，H-1)，3.14(1H，q，J=8.5 Hz，J=6.76 Hz，H-5)。13C-NMR(100 MHz，DMSO-d6)δ：178.8(C-2)，147.6(C-3′)，146.3(C-4′)，130.8(C-1′)，118.8(C-6′)，115.2(C-5′)，110.4(C-2′)，85.6(C-6)，70.2(C-8)，69.4(C-4)，55.6(C-3′-OCH3)，47.5(C-1)，45.9(C-5)。以上数据与文献报道一致[10]，故鉴定化合物6为salicifoliol，为首次从瑞香料植物中分离得到。

化合物7：淡黄色粉末(三氯甲烷-甲醇)，mp 96～97 ℃，三氯化铁-铁氰化钾反应阳性，3%硫酸-乙醇显色，显橘红色。1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)δ：8.93(2H，br s，4-OH，4′-OH)，7.57(1H，dd，J=1.8 Hz，J=8.3 Hz，H-6′)，7.52(1H，d，J=1.8 Hz，H-2′)，6.92(1H，d，J=1.5 Hz，H-2)，6.89(1H，d，J=8.24 Hz，H-5′)，6.77(1H，dd，J=1.6 Hz，J=8.16 Hz，H-6)，6.72(1H，d，J=8.04 Hz，H-5)，4.86(1H，br s，9′-OH)，4.54(1H，d，J=8.24 Hz，H-7′)，4.16(1H，m，H-8′)，4.10(1H，dd，J=16.6 Hz，J=8.24 Hz，H-9′)，3.83(3H，s，-OCH3)，3.76(3H，s，-OCH3)，3.46(2H，t，J=4.08 Hz，J=9.04 Hz，H-9)，2.52(1H，m，H-8)；13C-NMR(100 MHz，DMSO-d6)δ：197.6(C-7)，151.8(C-4)，147.6(C-3)，147.4(C-4′)，145.9(C-3′)，132.5(C-1′)，128.1(C-1)，123.4(C-6)，119.1(C-6′)，115.1(C-5)，115.0(C-5′)，111.6(C-2)，110.7(C-2′)，83.0(C-7′)，70.0(C-9′)，59.7(C-9)，55.6(-OCH3)，55.5(-OCH3)，53.0(C-8′)，48.7(C-8)。以上数据与文献报道基本一致[11]，故鉴定化合物7为vladinol D，为首次从瑞香料植物中分离得到。

化合物8：白色粉末(三氯甲烷-甲醇)，三氯化铁-铁氰化钾反应阳性。1H-NMR(DMSO-d6，400 MHz)δ：6.68(1H，d，J=8.00 Hz，H-5)，6.64(1H，d，J=1.6 Hz，H-2)，6.49(1H，dd，J=1.24 Hz，J=8.04 Hz，H-6)，6.60(1H，s，H-2′)，6.10(1H，s，H-5′)，3.70(3H，s，-OCH3)，3.69(3H，s，-OCH3)，3.57(1H，dd，J=6.8 Hz，J=1.88 Hz，H-9′)，3.43(1H，overlapped，H-9)，3.42(1H，overlapped，H-9′)，3.17(1H，d，J=9.6 Hz，H-9)，3.74(1H，d，J=10.8 Hz，H-7)，2.68(2H，m，H-7′)，1.83(1H，m，H-8′)，1.62(1H，m，H-8′)，4.48(1H，br s，-OH)，4.40(1H，br s，-OH)；13C-NMR(100 MHz，DMSO-d6)δ：149.0(C-3)，147.2(C-3′)，146.0(C-4)，145.2(C-4′)，138.6(C-1)，134.2(C-1′)，129.0(C-6)，123.2(C-6′)，117.4(C-5)，116.0(C-5′)，113.8(C-2)，112.4(C-2′)，65.9(C-9)，62.2(C-9′)，48.1(C-7)，48.0(C-8)，35.5(C-8′)，33.1(C-7′)，56.4(-OCH3)，56.3(-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[12]，故鉴定化合物8为异落叶松酯醇，为首次从芫花枝条中分离得到。

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StudyonLignansfromtheBranchofDaphnegenkwa

XUGuang1，LITianjing2，RUANZheng1，JIANGYongtao1*

(1.ShandongLuyePharmaceuticalCo.，Ltd.，Yantai264003，China；2.SchoolofPharmacy，YantaiUniversity，Yantai264005，China)

Objective：To study lignans from the branch ofDaphnegenkwaSieb.et Zucc.MethodsThe compounds were isolated and repeatedly purified by silica gel，TLC，Sephadex LH-20，and RP-C18column chromatographic methods，and their structures were elucidated on the basis of physic-chemical constants and spectral analysis.ResultsEight compounds were obtained and elucidated as sesamin(1)，syringaresinol(2)，lariciresinol(3)，(-)-pinoresinol(4)，wikstromol(5)，salicifoliol(6)，vladinol D(7)，isolariciresinol(8).ConclusionCompound 8 was isolated from the branch ofDaphnegenkwafor the first time.Compounds1，5，6and7were separated from the Thymelaeaceae for the first time.

DaphnegenkwaSieb.et Zucc.branch ；Lignans

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.06.005

2013-11-25)