《药品质量控制实验室质量管理规范》中试剂与仪器管理的运用

2014-01-23任学毅董晓蓉

中国药业 2014年10期

杨帆，任学毅，董晓蓉

（重庆市食品药品检验所·重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心，重庆 401121）

随着药品检验事业的不断发展，已迫切需要实现实验室操作规范的国际间一致性，以及实验结果的互认。2013年4月，中国食品药品检定研究院公布了《药品质量控制实验室质量管理规范（征求意见稿）》(简称《征求意见稿》)[1]。该规范是以国际标准ISO/IEC 17025∶2005《检测和校准实验室能力通用要求》为基础，结合药品质量控制实验室质量管理实践，吸收了世界卫生组织（WHO）《药品质量控制实验室良好操作规范》[2]（GPCL）的有关要求，并融入了《实验室资质认定评审准则》的特定要求，对全国药品质量控制实验室的质量体系运行与管理具有极高的指导意义。

《征求意见稿》中涉及的主要内容除了覆盖《实验室资质认定评审准则》《检测和校准实验室能力认可准则》的全部要素外，还包括了“变更控制”“试剂、耗材和实验用水”“检验检测与超标结果”“实验室安全通用要求”等内容。因融入了GPCL管理要求，该规范在很多方面要求更严格，现就其对试剂管理和仪器设备管理两方面在日常工作中的要求及运用进行探讨。

1 试剂的管理

1.1 试剂分类

欧洲药品质量管理局（EDQM）试剂管理指南中的试剂包括溶剂、微生物培养基、固体、液体和气体物质及除标准物质和对照物质制备之外的制备物质。

1.2 试剂采购

实验人员根据检验要求提出采购申请，审核批准后进入采购环节，采购人员应对供应商定期进行评估，评估内容包括供应商资质、试剂的质量与价格、供应商服务及实验人员使用反馈信息等，并建立合格供应商名录。所有评估资料及合格供应商名录应作为质量管理文件的一部分存档。

1.3 试剂验收

入库验收:库管员应核对送货单、发票、合格证书，对试剂容器进行外观检查，确认其密封完整情况及贮存温度，记录验收情况。当出现潮解、变色、结块、破损、掉签等情况时，应拒绝入库，直接退给供货商。

质量检查:对于影响药品检验质量的试剂，应按照特定的验收标准进行验收评价，合格后方可入库。根据检验需要，进行质量检查验收的试剂应包括无水乙醇（分析纯）、乙醇（95%，分析纯）、甲醇（分析纯）、甲醇（色谱纯）、乙腈（色谱纯）、原子吸收用优级纯硝酸、培养基、检验用水、染色剂等。

1.4 试剂贮存与安全管理

试剂管理员应接受安全处理化学试剂方面的培训，并取得管理资质。管理员应建立台账，定期盘存，检查试剂的有效期。试剂应在适宜的条件下独立存放，可能时应远离办公和实验区。存放时应遵循以下原则:1）库房应空气流通，相对湿度40% ～70%，避免阳光直晒及热源，少量单独贮藏，应配备消防灭火器材；2）试剂应按无机物、有机物、生物培养剂分柜存放，无机物按酸、碱、盐分类存放，盐类可按金属活泼性顺序分类存放，生物培养剂可按培养菌群不同分类存放；3）固体试剂和液体试剂应分开存放，不相容化合物不能混放，腐蚀性试剂应存放在塑料或搪瓷容器中，见光易分解的应避光或棕色瓶保存，易燃易爆的应存放在顶部具通风口的铁柜等防火防爆设施中，实验室严禁存放体积大于20 L的瓶装易燃液体；4）易制毒化学试剂应与一般试剂分开存放，易制毒试剂柜应加锁；5）危险物品的存放，易爆品如三硝基甲苯等应置消防砂中，自燃品如白磷等存放温度不能超过30℃，与易燃物、氧化物隔离，易燃品如乙醚、甲醇、硫磺等应单独存放在阴凉通风处；6）腐蚀类试剂如苯酚、硫酸、硝酸、氨水、氢氟酸、氢氧化钾、甲醛、液溴等应存放在阴凉通风、与其他试剂隔离的地方，选用耐腐蚀性材料，不宜用过高的物料架；7）剧毒试剂及麻醉类、精神类、放射类试剂应专柜、双人双锁管理。

1.5 试剂使用

注意事项:领用试剂应按规定程序审核，领用回实验室的试剂应安排专人动态管理，不同的试剂应在试剂柜中定位放置，用后复位；所有试剂应加贴标签，标签应清楚标明试剂收到日期、开启日期、开启人、贮存条件、有效日期；根据用量取用试剂，用剩的试剂不得再倒回原试剂瓶中；易挥发、易燃、有毒试剂的取用应在通风橱中进行，使用人员应配戴防毒口罩、防护眼镜、手套等；试液的配制人员应经过培训，各类化学溶液的配制应按标准执行，并保存相关记录。配制溶液的标签应注明名称、配制日期、配制者、有效日期、贮存条件、浓度（可能时）等。

有效期:所有试剂均应有合理的有效期，可按生产厂家标示的有效期规定，如无规定时，根据稳定性和理化性质规定，稳定的固体试剂一般为5年，液体试剂3年；不稳定的试剂一般不超过2年。试剂有效期经过验证后可以延长。

标签管理:外购原装试剂的标签应包括以下信息，名称、有效期、贮存条件、生产商或供应商名称、批号、浓度或纯度（如果有时）；可以包括的信息为实验室试剂接收人签名、接收日期、试剂瓶开启人、开启时间等。其中某些信息不方便记在标签上时，可将这些信息记录下来，保存在其他地方。换过瓶装的外购试剂标签应包括名称、有效期、换瓶日期、换瓶人签名、批号、存贮条件，可以包括的信息为试剂的浓度/纯度、试剂用途等。

实验用水:应把实验用水作为一种特殊试剂，满足规定要求的用水等级。定期验证实验用水质量，保证不同等级的水符合要求。实验用水的供应、贮存和配送过程应采取预防措施，避免污染。

1.6 废弃处理原则

不能随意排放，防止扩散、污染，应制订专门的文件，对各类废弃物的处理及排放方式进行规定；分类收集、存放，交专业环保部门处理，应与有资质的废弃物处理部门签订合同，处理废弃物；采用降解、中和等无害化处理达标后才能排放，应制订相应的操作规范，并进行验证；处理及时，避免由于堆积、变质后造成事故，制订文件时应包括废弃物处理的时限；对废弃物质贴上标签，进行明确的标识；所有交接、处理记录应保存。

2 仪器设备的管理

2.1 原则

《征求意见稿》在“设备与设备的鉴定”章节中引入了GPCL管理要素的认证原则（4Q），即设计认证（DQ）、安装认证（IQ）、操作认证（OQ）、性能认证（PQ）。仪器设备的4Q管理缺一不可，所有过程都强调证据，因此，应尽可能完整地保存所有活动的记录，记录应具备可追溯性。

2.2 设计认证

是指供货商根据使用者详细说明的仪器设备功能要求和操作要求等，对可供货仪器设备进行符合性论证的过程。在工作中，采购审批文件中具体的技术指标可作为DQ的证据。

2.3 安装认证

是指确定收到的仪器设备与设计和指定的仪器设备相符，在选定的环境中得到正确安装，且该仪器设备在选定环境中运行和使用良好的过程。仪器设备应使用部门、仪器设备的管理部门、仪器设备供应商三方验收，验收合格出具验收报告。安装时，应保证仪器设备在实验室特定环境条件下能够正常运行，保障使用者健康与人身安全。整个安装验证过程的记录应归入仪器设备档案。

2.4 操作认证

是指在所有仪器设备预期操作范围内，实验室能够提供文件化的正常操作验证过程材料。仪器设备管理人员结合说明书和实际工作需要起草仪器设备的操作维护标准作业程序(SOP)，该过程可与方法的建立、验证结合起来。在制订操作维护规程时，应包括使用前核查的要求，并注意维护计划和使用注意事项，避免误操作导致仪器受损。根据实际工作需要，制订期间核查SOP。