小檗碱治疗消化系统疾病的药理学研究

蒋红艳， 杨元娟，兰作平，江尚飞，谭涛

（重庆医药高等专科学校 药学院，重庆 400030）

小檗碱治疗消化系统疾病的药理学研究

蒋红艳， 杨元娟△，兰作平，江尚飞，谭涛

（重庆医药高等专科学校 药学院，重庆 400030）

通过查阅国内外资料，概述小檗碱治疗消化系统疾病的药理学研究，小檗碱在治疗消化性溃疡、胃炎、肠炎等应用中仍有巨大的潜力，小檗碱的开发利用前景十分广阔。

小檗碱；消化性溃疡；胃炎；肠炎；慢性胆囊炎

小檗碱(Berberine，Ber.)，又名黄连素，主要存在于小檗科、罂粟科、毛茛科、芸香科、防己科和鼠李科的植物中，属于异喹啉类生物碱。随着对小檗碱研究的不断深入，它的应用也越来越广泛，用于治疗糖尿病、高脂血症、心力衰竭、心律失常等[1-3]。但小檗碱对消化系统疾病的治疗，如在治疗消化性溃疡、胃炎、肠炎等应用中仍有巨大的潜力。现将其治疗消化系统疾病的药理学研究作一综述。

1 小檗碱治疗消化性溃疡

李斌[4]选择在某医院内科门诊及住院的消化性溃疡116例患者为研究对象，随机分为对照组和治疗组2组，对照组使用左氧氟沙星治疗，治疗组使用盐酸小檗碱进行治疗。结果为治疗组中显效23例，有效27例；对照组显效17例，有效22例；2组总有效率的差异有统计学意义（P＜0.05），认为盐酸小檗碱对于幽门螺旋杆菌有一定的抗菌活性，在临床治疗时较左氧氟沙星的疗效更为显著。邹红梅[5]选择收治的有胃肠道症状并经胃镜或上消化道钡餐诊为消化性溃疡的患者200例，随机分为2组。治疗组给予盐酸小檗碱联合奥美拉唑治疗，对照组给予洛赛克与复方丹参治疗，疗程均为1周。结果为2组治疗前后结果对比，治疗组在症状、体征改善方面优于对照组；治疗组和对照组治愈率分别为87%、61%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），总有效率分别为98%、81%，治疗组治疗后与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），不良反应也相对较小。盐酸小檗碱治疗消化性溃疡疗效显著，值得临床推广。

小檗碱治疗消化性溃疡的机制至今未明，可能涉及多方面的作用，如抗幽门螺杆菌作用、调节细胞内钙水平、调节植物神经系统功能、调节参与炎症的细胞因子表达和抗活性氧等[6]。

1.1 抗幽门螺杆菌作用 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是消化性溃疡的主要病因，在消化性溃疡患者中，Hp感染达到70%～90%。体外试验证实，黄连有抗幽门螺杆菌作用，具有抗菌消炎、抗肠道细菌感染等作用[7]。目前在中药抑杀Hp的研究中，主要以含小檗碱的黄连和复方黄连素应用最多[8]。吴静等[9]研究了黄连与盐酸小檗碱对幽门螺杆菌的体外抗菌活性，结果显示黄连与盐酸小檗碱对Hp均具有一定的抗菌活性，盐酸小檗碱最小抑菌浓度（MIC）为0.025 g/mL。小檗碱具有较显著的抑制幽门螺杆菌作用，可能是其治疗消化性溃疡的机制之一。

1.2 调节细胞内游离钙水平 研究证实，小檗碱可抑制神经细胞、心肌细胞、胃肠平滑肌细胞内的Ca2+浓度升高。

操寄望等[10]观察了小檗碱对酶法分离的豚鼠结肠平滑肌细胞内游离钙浓度的影响。结果显示，小檗碱不仅抑制电压依赖性Ca2+内流，亦能抑制乙酰胆碱受体激活G蛋白耦联所调控的Ca2+内流，同时对结肠平滑肌细胞内贮钙释放通道也有抑制作用；还可逆转环匹阿尼酸对钙泵的钙摄取抑制作用，使胞浆中的Ca2+进入细胞ER/SR的钙贮存池。提示小檗碱可能通过抑制应激条件下细胞内游离钙水平升高而减少其对胃粘膜的损伤，从而发挥其胃粘膜保护作用。

2 小檗碱治疗胃炎

施光亚等[11]对幽门螺杆菌感染相关性胃炎患者用三黄片和奥美拉唑进行治疗，三黄片由黄芩、大黄和盐酸小檗碱组成。结果显示三黄片有抗菌、抗炎和促进肠运动作用，和奥美拉唑联合应用治疗幽门螺杆菌感染相关的胃炎，能够改善上腹疼痛不适、反酸、胞胀症状。临床接受治疗的患者顺应性好，不良事件主要是排便次数增多，尚未观察到严重的不良反应。其中三黄片中黄连的抗菌活性相对较好。刘海燕[12]选取慢性顽固性胃炎患者150例，均采用硫糖铝和黄连素联合治疗，观察患者的临床治疗效果以及不良反应情况，结果显示，患者经治疗后效果良好，并且无一例患者出现严重不良反应。因此，硫糖铝和黄连素联合治疗慢性顽固性胃炎具有良好的临床治疗效果，并且安全可靠。

3 小檗碱治疗肠炎

王开元[13]观察盐酸小檗碱混合思密达口服治疗细菌性肠炎的疗效及患者的依从性。临床疗效：治疗组疗效显效率80%(40/50)，总有效率84%(42/50)，患儿依从性好。郭爱妮[14]探讨痢疾性腹泻患儿应用盐酸小檗碱片保留灌肠治疗的效果及护理。方法是将96例痢疾性腹泻患儿分为口服组及灌肠组各48例。2组分别在常规治疗基础上给予盐酸小檗碱片口服和灌肠治疗。观察2组疗效。结果为灌肠组总有效率为95.8%，高于对照组的77.1%，差异有统计学意义(P＜0.01)。显示盐酸小檗碱片保留灌肠治疗小儿痢疾性腹泻疗效确切，值得临床推广应用。

4 小檗碱治疗腹泻

小檗碱作为一种广谱抗生素，不但对各种致病菌及胃肠道炎症所引起的腹泻疗效显著，还能治疗非病原体引起的腹泻，如肠易激综合征等。赵存方等[15]观察小檗碱与双歧四联活菌片对腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS) 的治疗效果。方法是将84例IBS随机分为3组，联合治疗组给予小檗碱片0.2 g，每日3次，口服，双歧四联活菌片0.1 g，每日3次，口服，另2组分别给予小檗碱片、双歧四联活菌片口服，剂量、方法同联合治疗组，治疗4周，统计总有效率。结果为3组总有效率分别为92.1%、65.0%、73.1%，联合治疗组与小檗碱、双歧四联活菌组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，小檗碱组与四联活菌组之间差异无统计学意义。显示联合应用小檗碱、双歧四联活菌片治疗腹泻型肠易激综合征效果明显优于单一用药组，且耐受性和安全性好，值得临床推广应用。

小檗碱在肠道感染方面表现出的良好作用使之成为物美价廉的传统止泻药。而感染及炎症对IBS的发生起着重要作用，小檗碱不仅能在一定程度上抵抗和抑制感染和炎症，还作为一种作用肯定的钙离子拮抗剂，阻断胃肠道平滑肌的α受体，使受体控制的Ca2+通道失活，抑制Ca2+进入平滑肌细胞[16]，促使回结肠水钠吸收，肠道内压力减低，减轻或抑制结肠黏膜的排便反射，阻断平滑肌兴奋-收缩耦联过程，从而解除胃肠平滑肌痉挛，降低胃肠道压力，减慢肠蠕动，起到缓解腹痛、腹泻的作用。因此，小檗碱可以用于腹泻的治疗[17-19]。

5 小檗碱治疗慢性胆囊炎

涂喜汉[20]选择慢性胆囊患者86例，随机分为治疗组和对照组30例。治疗组口服黄连素片每次200 mg，每日3次；对照组口服消炎利胆片每次6片，每日3次，连用3个疗程。结果显示治疗组总有效率91.0%，对照组63.3%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。小檗碱在慢性胆囊炎治疗中被广泛使用，并收到良好的疗效。

综上所述，小檗碱在消化道疾病的治疗方面仍有较大的利用，主要包括治疗消化性溃疡、胃炎、肠炎、腹泻及慢性胆囊炎等。其机制与抗幽门螺杆菌作用、调节细胞内钙水平、调节植物神经系统功能等有关。随着小檗碱应用的不断开发，小檗碱在临床上的用途日渐广泛，给广大患者带来了福音。

[1] 周艳芳,黄士杰.小檗碱治疗高脂血症60例临床观察[J].临床合理用药杂志, 2011,4(22)：76-77.

[2] 张咏，洪玉.小檗碱药用研究进展[J].中外健康文摘，2012，9（3）：52-53.

[3] 吴迪，范明松，李志雄，等.小檗碱对心血管药理作用的研究进展[J].中国医药指南， 2012，10（1）：61-62.

[4] 李斌.盐酸小檗碱治疗消化性溃疡的临床研究[J].中国当代医药，2011，18（24）：62-63.

[5] 邹红梅.盐酸小檗碱治疗消化性溃疡 100例临床疗效观察[J].吉林医学，2011，32（12）：2356.

[6] 李备,周岐新.黄连抗消化性溃疡的药理学研究进展[J].中国药房,2005, 16(14):1107-1109

[7] 张万岱.探索中西医结合治疗幽门螺杆菌感染的新路径[J].中华医学杂志，2012，92（10）：664-665.

[8] 池志芳,耿巧英,席菊兰.三种常见中药对山西地区幽门螺杆菌的药物敏感性实验[J].世界中西医结合杂志，2012，7（9）：760-761.

[9] 吴静，王克霞，李朝品，等.黄连与盐酸小檗碱对幽门螺杆菌的体外抗菌活性[J].中药药理与临床，2006,22(2):37-38.

[10] 操寄望,罗和生,余保平,等.小檗碱对豚鼠结肠平滑肌细胞内游离钙浓度的影响[J].生理学报,2000,52(4):3431.

[11] 施光亚,林瑜,陈朝元.三黄片治疗幽门螺杆菌感染性慢性胃炎的疗效观察[J].福建中医学院学报，2007,17（6）：8-9.

[12] 刘海燕.硫糖铝和黄连素联合应用治疗慢性顽固性胃炎的临床疗效[J].中国社区医师（医学专业），2013，15（5）：79

[13] 王开元.盐酸小聚碱混合思密达治疗小儿细菌性肠炎疗效和依从性观察[J].中国社区医师,2009,11（15）：30-31.

[14] 郭爱妮.盐酸小檗碱片保留灌肠治疗小儿痢疾性腹泻的效果观察及护理[J].临床合理用药，2010，3(8)：56-57.

[15] 赵存方,麻继臣.小檗碱联合双歧四联活菌片治疗腹泻型肠易激综合征临床观察[J].临床误诊误治，2009，22（3）：10-11.

[16] 陈明锴,罗和生.黄连素对结肠平滑肌细胞膜钙激活钾通和延迟整流钾通道的影响[J].中国药理学通报,2004,20(6):632-635.

[17] 杨芳.黄连素灌肠佐治小儿急性细菌性痢疾58例[J].中外健康文摘，2012，09（21）：116-116.

[18] 黄永昌,赖秀琴,罗璐红.黄连素肠灌肠疗小儿感染性腹泻疗效观察[J].亚太传统医药，2012，8（7）：137.

[19] 吴敏.蒙脱石散联合黄连素灌肠治疗小儿腹泻的效果观察.临床合理用药杂志，2012，5（13）:65-66.

[20] 涂喜汉.黄连素治疗慢性胆囊炎 86例疗效观察[J].中原医刊，2006,33（22）：85.

Pharmacology studies of berberine on treatment of digestive diseases

JIANG Hong-yan, YANG yuan-juan△,LAN Zuo-ping, JIANG Shang-fei, TAN Tao
(Pharmaceutical College, Chongqing Medical and Pharmaceutical College,Chongqing 400030，China)

Literatures at home and abroad were collected and pharmacology studies of berberine on treatment of digestive diseases were summarized. Berberine has still huge potential for treatment of peptic ulcer, gastritis, enteritis and other applications, and it has promising prospect in development and utilization.

berberine;peptic ulcer;gastritis;enteritis;chronic cholecystitis

TN 248.1

A

1005-1678(2014)01-0145-02

重庆市教委立项课题（KJ 102501）；重庆市卫生局医学科研项目（2012-1-093）；重庆市卫生局中医药科技项目（2012-2-17）；重庆医药高等专科学校立项课题（2009-105）

蒋红艳，女，硕士，副教授，研究方向：中药药理研究，E-mail: jianghy 200568@126.com；杨元娟，通信作者，女，教授，研究方向：天然药物研究，E-mail:yang_1889@sina.com。