腹水中IL-27、IL-29水平测定在胃癌性腹水腹腔化疗联合全身靶向治疗中的意义
2014-01-22项涛,雷慧
项 涛,雷 慧
(1.广东医学院附属佛山市高明区人民医院肿瘤科,广东佛山528500;2.佛山市高明区中医院,广东佛山528500)
腹水中IL-27、IL-29水平测定在胃癌性腹水腹腔化疗联合全身靶向治疗中的意义
项 涛1,雷 慧2
(1.广东医学院附属佛山市高明区人民医院肿瘤科,广东佛山528500;2.佛山市高明区中医院,广东佛山528500)
目的探讨腹水中白介素(IL)-27、IL-29水平对于胃癌性腹水患者临床治疗效果评估及预后判断的价值。方法采用ELISA法检测治疗组(给予腹腔化疗联合全身靶向治疗)22例和对照组(仅给予腹腔化疗)30例患者腹水中IL-27、IL-29水平。结果治疗组和对照组腹水中IL-27、IL-29水平治疗后较治疗前均明显下降(P<0.05);治疗组治疗后腹水中IL-27、IL-29水平低于对照组(P<0.05)。治疗组有效率为40.91%,高于对照组的16.67%(P<0.05)。结论腹腔化疗联合全身靶向治疗对胃癌性腹水具有极其重要的潜在治疗价值,腹水中IL-27、IL-29水平测定有助于疗效评估及预后判断。
胃癌性腹水;白介素-27;白介素-29;腹腔化疗;全身靶向治疗
原发性或转移性肿瘤细胞可能会通过多种途径分泌或刺激内皮细胞等分泌白介素(interleukin,IL)-27、IL-29等到腹水中,因此检测腹水中IL-27、IL-29水平有助于疗效评估,为探讨腹水中白介素(IL)-27、IL-29水平对于胃癌性腹水患者临床治疗效果评估及预后判断的价值,本组采用ELISA法检测腹腔化疗联合全身靶向治疗前后患者腹水中IL-27、IL-29水平,并以单纯腹腔化疗作为对照。
1 资料与方法
1.1 一般资料收集胃癌性腹水患者共51例,均为2010年1月至2012年8月在我院住院患者。所有胃癌性腹水患者均经过腹水脱落细胞学、腹膜活检术、肿物穿刺术、手术病检等证实,在收集治疗前腹水时均未接受抗结核治疗、全身或局部化疗、靶向治疗、皮质醇激素或其他非激素抗炎药物等治疗,同时排除曾在院外接受过针对腹膜腔的有创治疗操作者,以及3个月内有腹部挫裂伤者。本组所有患者均签署参加研究知情同意书及腹腔穿刺抽液术同意书,并通过了医院伦理委员会批准。
1.2 治疗方法治疗组22例患者给予腹腔化疗联合全身靶向治疗,对照组30例患者仅接受腹腔化疗。腹腔化疗方法:患者取仰卧位(排空膀胱后),左髂前上棘和脐连线的中外1/3处为穿刺点,常规消毒铺巾局麻,注入顺铂75 mg·m-2,d1,每3周1次。全身靶向治疗方法:曲妥珠单抗首剂8 mg·kg-1,6 mg·kg-1维持,每3周1次。2组患者均接受6周期的治疗。
1.3 疗效评估方法遵照WHO近期疗效的分级标准,完全缓解(CR):治疗后腹水基本完全消失,并维持4周以上;部分缓解(PR):腹水减少50%以上,并维持4周以上;轻度缓解(MR):腹水减少在25%~50%之间;稳定(SD):腹水无明显增加或减少不超过25%。以CR+PR计算有效率。
1.4 腹水中IL-27、IL-29水平测定方法所有患者治疗前后抽取腹水作常规、生化免疫检查,并留取3 mL离心后腹水置于低温冰箱中保存,然后采用ELISA法检测腹水中IL-27、IL-29水平。
1.5 统计学处理采用SPSS 16.0对数据进行处理,计量资料以s表示,比较采用t检验;计数资料以百分数表示,比较采用χ2检验,检验水准α=0.05。
2 结果
治疗组腹水中 IL-27、IL-29水平治疗前分别为(33.813±10.801)、(5.623±1.128)ng·L-1,对照组分别为(33.825±13.801)、(5.621±1.064)ng·L-1,比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗组和对照组腹水中IL-27、IL-29水平治疗后分别为(22.621± 11.221)、(1.977±1.017)ng·L-1和(26.165± 10.564)、(2.617±1.784)ng·L-1,较治疗前均明显下降(P均<0.05);治疗组治疗后腹水中IL-27、IL-29水平低于对照组,比较差异有统计学意义(P均 <0.05)。治疗组有效率为40.91%(9/22),高于对照组的16.67%(5/30),比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
研究[1-7]表明,IL-27在抗胃癌等肿瘤过程中起重要作用,主要作用途径是通过肿瘤免疫及促进新生血管形成。另外,IL-27还可以诱导人脐静脉内皮细胞和人胚肾293T细胞产生抗血管生成因子干扰素诱导蛋白10和MIG[3]。IL-27还可能存在直接抗肿瘤作用,黑素瘤B16F10细胞表达WSX21对IL-27反应是通过转基因使小鼠转基因高表达IL-27Tg,把目前已表达的WSX21的B16F10细胞和未表达WSX21的B16F10细胞单独注入IL-27Tg小鼠和野生型小鼠,IL-27Tg小鼠肿瘤明显比野生型小鼠肿瘤直径小,分析认为可能与IL-27调节NK细胞和抗血管生成作用有关,以上两方面提示IL-27在动物活体有直接对抗胃癌、黑素瘤等多种肿瘤的增殖作用,这种作用在人部分黑素瘤细胞同样存在[4]。研究[8-9]表明,IL-29通过诱导细胞特异性的细胞凋亡或细胞周期阻滞来直接抑制肿瘤的增殖;通过抑制内皮细胞活性来抑制肿瘤血管生成;通过增强T细胞、NK细胞免疫活性来间接杀伤胃癌等多种类型肿瘤细胞。目前,胃癌性腹水的治疗大多采用传统的单纯腹腔化疗,但是效果不太理想,为提高疗效,作者采用腹腔化疗联合全身靶向治疗的方案控制腹水,并且通过腹水中IL-27、IL-29水平测定进行疗效评估以及预后判断,结果显示,2种方案均可一定程度控制腹水,但是腹腔化疗联合全身靶向治疗控制腹水的有效率更高,同时腹水中IL-27、IL-29水平测定结果也显示腹腔化疗联合全身靶向治疗后腹水中IL-27、IL-29水平较单纯腹腔化疗更低。总之,腹腔化疗联合全身靶向治疗对胃癌性腹水具有极其重要的潜在治疗价值,腹水中IL-27、IL-29水平测定有助于疗效评估及预后判断。
[1] Pflanz S,Timans JC,Cheung J,et al.IL-27,a heterodimeric cytokine composed of EBI3 and p28 protein,induces proliferation of naive CD4+T cells[J].Immunity,2002,16(6):779-790.
[2] Hisada M,Kamiya S,Fujita K,et al.Potent antitumor activity of interleukin-27[J].Cancer Res,2004,64(3):1152-1156.
[3] Shimizu M,Shimamura M,Owaki T,et al.Antiangiogenic and antitumor activities of IL-27[J].J Immunol,2006,176(12):7317 -7324.
[4] Yoshimoto T,Morishima N,Mizoguchi I,et al.Antiproliferative activity of IL-27 on melanoma[J].J Immunol,2008,180(10):6527 -6535.
[5] Lander HM,Sehajpal PK,Novogrodsky A.Nitric oxide signaling:a possible role for G proteins[J].J Immunol,1993,151(12):7182 -7187.
[6] 杨丽娟胡洁白利锐等.IL-27基因转染对小鼠结肠腺癌细胞生物学特性的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,2008,24(12),1210-1211,1213.
[7] Liu L,Wang S,Shan B,et al.Advances in viral-vector systemic cytokine gene therapy against cancer[J].Vaccine,2010,28(23):3883-3887.
[8] SheppardP,Kindsvogel W,XuW ,et al.IL-28,IL-29 andt heir classⅡcytokine receptor IL-28R[J].Nat Immunol,2003,4(1):63-68.
[9] Kotenko SV,Gallagher G,Baurin VV,et al.IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct classⅡ cytokine receptor complex[J].Nat Immunol,2003,4(1):69-77.
10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.023
R730.6;R730.58
B
1673-5412(2014)02-0154-02
2012-11-19)
佛山市卫生局医学科研立项课题(编号:2014208)
项涛(1979-),男,硕士,主治医师,主要从事腹水相关临床研究工作。E-mail:xiangtao1111@163.com