中药对骨质疏松的治疗进展

周 伟 雷祯斌

重庆市合川区人民医院急救中心中西医结合老年科，重庆 401520

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是以骨量减少、骨微观结构退化为特征，致使骨的脆性增加并易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病[1]，该病本身及其并发骨折致病、致残对人类健康构成巨大的威胁，已被公认为是世界上发病率最高、病死率最高、消耗最大的疾病之一。OP可分为原发性和继发性两类，前者又可分为绝经后OP和老年性OP。随着我国人口老龄化的不断发展，OP已成为危害我国人口公共健康最严重的问题之一。

1 中医病因病机

OP是西医学的病名，中医古籍中虽对骨质疏松症无明确记载，但根据其临床表现，属于“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”、“骨缩病”等范畴。骨质疏松与肾脾密切相关。《素问·论篇》云：“肾主身之骨髓”；《素问·六节脏象论》云：“肾者主蛰，封藏之本，精之处也，其充在骨”；《医经精义·脏腑所合》注释为：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者，肾之所合也。髓者，精之所生，精足则髓足，髓在骨内，髓足者骨强”。《丹溪心法》亦云：“肾虚受之，腿膝枯细，骨节酸疼，精走髓空。”说明骨、肾、髓之间有密切的关系，相辅相生。肾精充足则骨髓生化有源，骨骼得以滋养而强健有力；肾精不足，则致精不充髓，髓不足以养骨，骨髓生化无源，髓无以养，骨骼失养而萎弱无力，故骨软不坚。肾精不足有先天和后天之分，先天为父母遗传，后天精气则依靠脾胃运化，因此脾胃正常则可以保持精气充足。刘完素《素问玄机原病式》曰：“五脏六腑，四肢百骸，受气皆于脾胃”；李杲《脾胃论》中所载：“脾病则下流乘肾，土克水，则骨乏无力，是为骨蚀，令人骨髓空虚。”脾主后天，生化之源，脾病则精微不布，四肢、肌肉、筋骨、百骸皆极，形乃大伤。

2 单味中药治疗骨质疏松

临床上，一般选用杜仲、淫羊藿、骨碎补、补骨脂、续断、枸杞、巴戟天、黄芪、黄精等配伍治疗骨质疏松。肖静等[2]在实验中发现，杜仲总黄酮能直接促进体外成骨细胞的增殖。白立炜等[3]认为杜仲叶醇可显著提高去势大鼠骨密度和血清雌激素水平，对血清IL-6水平有抑制作用，从而抑制骨吸收。成魁等[4]通过“淫羊藿苷与金雀异黄酮对大鼠峰值骨量的影响”实验，得出口服淫羊藿苷比金雀异黄酮更强地抑制骨吸收和促进骨形成，从而提高大鼠的峰值骨密度和骨质量，具有比金雀异黄酮更强的药效的结论。马小妮等[5]研究发现淫羊藿苷可能是通过促进骨源性分化的调节基因OSX、Runt相关基因2(Runx-2)、碱性磷酸酶(AlJP)、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)基因表达，提高CollagenⅠ蛋白表达量及细胞内钙离子浓度来促进成骨细胞骨形成；并通过促进骨保护素(OPG)及核因子κB受体活化因子配体(RANKL)基因和蛋白水平的表达量来抑制破骨细胞骨吸收。文娱等[6]发现淫羊藿苷通过降低骨质疏松模型小鼠骨组织中IL-6的表达，从而减少骨吸收。眭承志等[7]通过临床实验证明骨碎补总黄酮能够全面提高老年性OP患者的生命质量，缓解腰背痛，提升独立性生活水准。孙影等[8]观察骨碎补总黄酮对去卵巢OP模型大鼠血清中瘦素(LEP)、白细胞介素6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)及骨组织中β2-肾上腺素受体(ADR-β2)的影响，发现骨碎补总黄酮能降低去卵巢OP大鼠血清中LEP、IL-6水平和骨组织ADR-β2表达，抑制骨吸收，这可能是骨碎补总黄酮防治OP的作用机制之一。高植明[9]研究认为，补骨脂丙酮提取物高、中剂量初步显示抗骨质疏松特性。体外研究[10-11]表明，续断皂苷可诱导大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化，能促进成骨细胞分化和矿化。体内研究[12]表明续断皂苷可以增加大鼠骨密度，降低骨转换率，提高股骨强度。研究[13-14]表明，续断皂苷、续断水煎液或续断含药血清均能有效促进成骨细胞的分化、增殖，防止成骨细胞凋亡；续断皂苷可明显上调成骨细胞上OPG/RANKL的表达，表明续断不仅可以促进成骨细胞的分化与成熟，而且可通过调节成骨细胞上的分泌因子来调节破骨细胞的活化。曾高峰等[15]通过研究认为，枸杞多糖通过调节钙的吸收与排泄、一氧化氮水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β的表达水平发挥治疗骨质疏松的作用；巴戟天多糖通过调节IL-1和肿瘤坏死因子的表达水平发挥治疗骨质疏松的作用；黄芪多糖通过对免疫功能与造血功能的调节发挥治疗骨质疏松的作用；黄精多糖通过调节骨钙素和抗酒石酸酸性磷酸酶的表达活性发挥治疗骨质疏松的作用。上述4种天然多糖物质在去势骨质疏松大鼠模型中均显示出较好的治疗效果。

3 复方中药治疗骨质疏松

欧莉等[16-17]通过以熟地、黄芪为主药治疗绝经后OP的实验，发现熟地配伍黄芪为主药治疗绝经后骨质疏松，能有效缓解其临床症状，提高骨密度，改善骨代谢，提高性激素水平，同时黄芪配伍熟地能够促进骨形成、抑制骨吸收，使骨结构得到改善，对去卵巢大鼠骨质疏松具有一定的治疗作用。伍豫军[18]自拟补肾中药方剂(方含党参10 g，白术5 g，仙灵脾20 g，鹿角胶10 g，杜仲15 g，巴戟天10 g，川续断l0 g，北芪15 g，白术10 g，龟板10 g，牡蛎30 g，当归10 g，五味子9 g，全蝎6 g，蜈蚣2 g，伸筋草5 g，威灵仙5 g)治疗原发性OP患者，收到肯定的临床疗效。罗娟等[19]通过临床实验认为补肾健脾中药是一种安全、有效的治疗OP的中成药品。朱太咏等[20]通过动物实验研究认为补肾中药复方能够修复松质骨被破坏的微细的空间立体形态结构，增加骨质密度，提高钙、磷含量，纠正骨代谢紊乱，调整骨质成分构成比例的平衡。大约10年前刘小雨等[21]就发现以补肝肾立法的补骨脂汤对IL-6、TNF、IGF-Ⅱ的良性化作用是其影响骨代谢，治疗OP的可能机制之一。

4 结语

随着对OP认识的加强和研究的深入，OP的中医药临床研究也越来越得到重视。中医药治疗该病疗效确切，方法多样，内外兼治，具有广阔的治疗前景。单味中药其有效成分具有选择性高、针对性强的特点，在OP治疗中有很好的应用前景，但其研究还处于动物实验阶段，临床研究较少。目前的OP模型主要从发病的侧面来完成的，与临床实际情况有差距，治疗效果不好评价；分离提纯的中药有效成分，因方法各异，有效成分含量不同，实验结果难以比较。复方治疗可以通过合理配伍，辨证论治，调其偏性，制其毒性，发挥理想的治疗作用，但在临床研究中，仍存在诸多问题，首先诊断与疗效标准欠统一，多数研究缺乏多中心、大样本；其次复方为数较多、成分复杂，作用机制不明确，难以广泛推广应用。如何采用统一标准、多中心、大样本的循证医学等先进的方法开发新药，将是医者下一步的目标。

[1] 李恩，薛廷，王洪复，等.骨质疏松鉴别诊断与治疗[M].北京：人民卫生出版社，2005：56.

[2] 肖静，李三华，莫宁萍，等.杜仲总黄酮对体外培养大鼠成骨细胞增殖的影响[J].遵义医学院学报，2008，31(3)：238-240.

[3] 白立炜，翁孝刚，索新华，等.杜仲叶醇提取物预防去势大鼠骨质疏松症的实验研究[J].中国民康医学，2008，20(15)：1715-1717.

[4] 成魁，葛宝丰，甄平，等.淫羊藿苷与金雀异黄酮对大鼠峰值骨量的影响[J].中国医学科学院学报，2013，35(5)：542-546.

[5] 马小妮，葛宝丰，陈克明，等.淫羊藿苷调节成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收的机制[J].中国医学科学院学报，2013，35(4)：432-438.

[6] 文娱，张金娟.淫羊藿苷对骨质疏松模型小鼠骨组织中IL-6表达的影响[J].贵州医药，2010，34(9)：781-783.

[7] 眭承志，樊孝俊，林景雄，等.骨碎补总黄酮治疗老年性骨质疏松症(低转换型)生命质量的评价[J].光明中医，2012，27(1)：15-20.

[8] 孙影，杨丽，吕辰鹏，等.骨碎补总黄酮对去卵巢骨质疏松模型大鼠血清中瘦素、白细胞介素6、前列腺素E2及骨组织中β2-肾上腺素受体的影响[J].中国病理生理杂志，2011，27(4)：755-758.

[9] 高植明.补骨脂丙酮提取物对骨质疏松症的治疗作用及其机制初探[J].中国医药指南，2013，11(31)：1-4.

[10] 武密山，赵素芝，任立中，等.川续断皂苷Ⅵ诱导大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化的研究[J].中国药理学通报，2012，28(2)：222-226.

[11] NIU YB，EI YH，HUANG HT，et al.Asperosaponin VI，a saponin component from dipsacus asper wall，induces osteoblast differentiation through bone morphogenetic protein-2/p38 and extracellufar signal-egulated kinase 1/2 pathway[J].Phother Res，2011，25(11)：1700-1706.

[12] NIU YB，LI YH，KONG XH，et al.The beneficial effect of radix dipsaci total saponins on bone metabolism in vitro and in vivo and the possible mechanisms of action[J].Osteoporos Int，2012，23(11)：2649-2656.

[13] 吴燕峰，程志安，沈慧勇，等.续断含药血清对成骨细胞增殖的影响及其细胞毒性检测[J].中国临床康复，2006，10(1)：66-67.

[14] LIU ZG，ZHANG R，LI C，et al.The osteoprotective effect of radix dipsaci extract in ovariectomized rats[J].J Ethnopharmacol，2009，123(1)：74-81.

[15] 曾高峰，张志勇，鲁力，等.多糖干预骨质疏松模型大鼠的作用与机制[J].中国组织工程研究，2012，16(50)：9471-9478.

[16] 欧莉，曾小红，赵鹏.熟地、黄芪为主药治疗绝经后骨质疏松症的临床观察[J].北京中医药，2011，30(8)：605-606.

[17] 欧莉，张素宁，曾小红，等.黄芪配伍熟地对去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织形态的影响[J].时珍国医国药，2013，24(5)：1097-1098.

[18] 伍豫军.补肾方剂治疗原发性骨质疏松症30例临床观察[J].咸宁学院学报(医学版)，2009，23(6)：479-480.

[19] 罗娟，胡永善，吴毅，等.补肾健脾中药治疗骨质疏松症疗效观察[J].中国康复医学杂志，2007，22(10)：923-924.

[20] 朱太咏，石印玉，张戈，等.补肾中药复方改善去卵巢骨质疏松模型大鼠松质骨骨生物力学性能的作用及机制探讨[J].现代康复，2011，5(11)：114-116.

[21] 刘小雨，王行宽，曾英，等.补骨脂汤对老年性骨质疏松症患者骨密度、血清IL-6、TNF、IGF-1的影响[J].中医杂志，2002，43(1)：40-42.