2型糖尿病伴高尿酸血症与慢性并发症相关性研究

王宏涛，陈培红，金 华，郭美祥，王玲艳，于雪梅

(上海市奉贤区中心医院，上海交通大学附属第六人民医院南院，上海201400)

随着我国人民生活水平的提高、饮食结构的改变，2型糖尿病合并高尿酸血症的发病率逐渐升高，成为危害公众健康的代谢性疾病。流行病学调查发现［1］，中国成人糖尿病患病率为9.7%，且2型糖尿病常易伴发高尿酸血症。2型糖尿病慢性并发症是影响2型糖尿病患者生活质量、增加患者经济负担的主要原因。目前对2型糖尿病合并高尿酸血症患者发生糖尿病慢性并发症的研究较少。本研究中我们通过对1 047例2型糖尿病患者的临床资料进行分析，探讨2型糖尿病合并高尿酸血症患者的糖尿病慢性并发症情况，为更好地控制2型糖尿病慢性并发症提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月～2013年12月于我院内分泌科住院的2型糖尿病患者1 047例，其中男541例、女506例，年龄28～88(57.28±13.06)岁。病程(9.02 ±6.80)年。入院后予以胰岛素或口服降糖药物控制血糖。排除:服用影响尿酸的药物如别嘌呤醇、苯溴马隆、利尿剂和吡嗪酰胺等者以及合并糖尿病急性并发症、急性感染、发热、有严重心脑血管疾病等的患者。2型糖尿病诊断采用1999年WHO制订的2型糖尿病诊断标准。高尿酸血症诊断标准为男性及绝经后女性尿酸≥420 μmol/L，绝经前女性尿酸≥360 μmol/L。根据患者尿酸水平将所有患者分为两组，分别为2型糖尿病组(A组)、2型糖尿病合并高尿酸血症组(B组)。

1.2 研究方法

1.2.1 检测方法 两组患者于入院当天晚餐后禁食12 h，次日清晨空腹抽取静脉血，分别测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Cr水平，测血压、身高、体质量，计算身体质量指数(BMI)。糖尿病慢性并发症参照2010年中国2型糖尿病防治指南诊断标准，尿微量白蛋白排泄率 ＞20 μg/min为微量蛋白尿;应用四肢多普勒仪测量血压，踝肱指数(ABI)＜0.9提示下肢血管病变;糖尿病视网膜病变(DR)通过眼底照相确诊，糖尿病周围神经病变通过检测四肢神经传导速度确诊。冠心病参照2013年美国心脏病学学院/美国心脏病学会(ACC/AHA)诊断标准。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。正态分布的计量资料以±s表示，非正态分布的计量资料以中位数及四分位间距表示，组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney检验;计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，血尿酸(SUA)与主要参数的关系采用多元线性回归分析法分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2型糖尿病患者高尿酸血症患病情况 2型糖尿病合并高尿酸血症患者159例，占病例总数的15.2%。

2.2 基本资料 两组患者年龄、BMI、血脂见表1。两组患者血压、血糖、血Cr见表2。B组 BMI、TC、TG、LDL-C、Cr明显高于 A 组(P ＜0.01)。两组患者的年龄、FBG、HbA1c、HDL-c、SBP、DBP 无明显差异(P ＞0.05)。详见表1。

表1 两组患者年龄、BMI、血脂比较(±s)

表1 两组患者年龄、BMI、血脂比较(±s)

组别 年龄(岁) BMI(kg/m2) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)A 组 56.5 ±13.1 23.6 ±3.2 5.54 ±0.46 1.8 ±1.4 2.7 ±1.41.1 ±0.3 B 组 58.4 ±14.2 24.8 ±3.4 5.08 ±0.84 2.5 ±2.4 3.0 ±1.71.1 ±0.4

表2 两组患者血压、血糖、血Cr比较(±s)

表2 两组患者血压、血糖、血Cr比较(±s)

组别 SBP(mmHg) DBP(mmHg) FBG(mmol/L) HbA1c(%) Cr(mmol/L)A 组 134.3 ±15.2 82.5 ±20.4 8.6 ±4.6 8.5 ±1.6 78.1 ±32.4 B 组 138.4 ±14.8 80.5 ±10.6 8.8 ±5.0 8.3 ±2.1 113.0 ±50.4

2.3 糖尿病并发症发生情况 B组糖尿病视网膜病变、下肢血管病变、周围神经病变、尿微量白蛋白排泄率、冠心病检出率均明显高于A组(P＜0.01)。详见表3。

表3 两组并发症发生情况比较(例)

2.4 SUA与相关因素的多元线性回归分析 以SUA 为因变量，以 BMI、TC、TG、LDL-C、Cr、FBG、HbA1c、HDL-C、SBP、DBP 为自变量，行多元线性回归分析，结果显示 SUA与 TG、LDL-c、BMI及 Cr相关(P ＜0.05)。详见表4。

表4 SUA与相关因素的多元线性回归分析

3 讨论

研究表明［2］，我国8.4%的成年人存在高尿酸血症。本研究结果提示，2型糖尿病患者伴发高尿酸血症高达15.2%，这与魏凤江等［3］对住院866例2型糖尿病患者分析中所得数据相吻合，可能与以下因素有关:①2型糖尿病患者往往存在高胰岛素血症，而胰岛素能促进肾脏对尿酸的重吸收，导致尿酸排泄减少;②糖尿病患者常合并高血压、肾动脉硬化等因素，动脉硬化导致肾小球缺氧，乳酸生成增多，与尿酸竞争排泄而致血尿酸上升［4］;③2型糖尿病及其并发症使体内氧化应激水平增加，而尿酸是人体内主要的内生性水溶性抗氧化剂之一，为保护机体免受有害的氧化自由基的损害，血尿酸水平升高［5］。

高尿酸血症常合并血脂异常，与高甘油三酯血症关系尤为密切［6］。本研究发现，高尿酸血症和TC、TG、LDL-C呈正相关。在代谢综合征患者中，BMI与SUA相关性最强。本研究亦表明，2型糖尿病合并高尿酸血症患者BMI明显升高，可能的机制是高尿酸血症患者血清的leptin基因表达或清除减少［7］。

研究表明［8，9］，尿酸升高可以导致内皮功能紊乱，血管功能改变，进而引起严重临床事件，如冠心病、肾脏疾病、高血压等。糖尿病性血管壁并发症的主要病理改变是血管的动脉粥样硬化，高尿酸血症可增加糖尿病患者动脉粥样硬化的发病风险［10］。高尿酸血症与糖尿病微血管病变可能的机制为:①尿酸可增加血小板黏度，尿酸盐可破坏血小板，尿酸在自由基的形成和氧化应激方面也起作用;②高尿酸时，尿酸盐结晶容易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，并能使中性粒细胞活化引起炎性反应，造成内皮损伤，加速动脉硬化的进程［11］。2型糖尿病患者血尿酸升高与尿蛋白排泄有关，高尿酸血症可能参与糖尿病肾损害的发生［12］。本研究中2型糖尿病伴高尿酸血症组糖尿病视网膜病变、尿微量白蛋白排泄率、周围神经病变发病率明显升高，提示高尿酸血症与糖尿病微血管并发症相关。本研究中2型糖尿病伴高尿酸血症组冠心病、下肢血管病变发病率明显增高，同时发现与TC、LDL-C呈正相关，提示高尿酸血症是糖尿病患者发生大血管病变的危险因素之一。

综上所述，糖尿病患者合并高尿酸血症与肥胖、血脂异常等密切相关，可能参与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、周围神经病变、下肢血管病变和冠心病发生发展。因此，在2型糖尿病及慢性并发症防治中不仅要控制血糖、血压、血脂、体重等，也要重视高尿酸血症这一危险因素，并同时予以相应的治疗。

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