联合治疗方案对COPD 患者炎症因子及血液生化指标的影响

柳辉高 金肖青

一直以来，舒利迭在治疗不同严重程度的慢性阻塞性肺疾病(COPD)中都发挥着重要作用，无论是中重度COPD 还是急性加重期患者(AECOPD)，均有良好的治疗和改善效果。而有关舒利迭联合孟鲁司特的研究近些年亦有一些报道［1，2］，然而大多仅关注于肺功能指标和血气状况，对于患者炎症因子水平及血液生化指标并无相对完善的监测和评价。因此，有必要对此类指标进行相关测定，有助于整体评价其疗效和相关性水平。

对象与方法

1.一般资料:依据2013 年最新修订版的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准［3］，筛选2011 年6 月～2012 年10 月间来笔者医院呼吸内科就诊的COPD 确诊患者79 例，平均年龄63.2 ±14.1 岁，平均病程14.5 ±3.3 年，男性49 例，女性30 例。其中伴有哮喘45 例，自发性气胸37 例。排除伴有肺炎的COPD 患者，所有患者均无其他感染炎症，因此均未行抗生素治疗。随机分为舒利迭单独给药组(n =41)和舒利迭联合孟鲁司特的联合治疗组(n=38)。

2.治疗方法:舒利迭单独给药组给予舒利迭50μg/500μg吸入，1 吸/次，2 次/日，治疗持续8 周。联合治疗组每晚加服孟鲁司特10mg/d，疗程与单独给药组相同。治疗期间所有患者均未定期服用其他治疗药物。

3.指标测定:治疗结束后于指定日期早晨抽取患者外周静脉血5ml，采用酶联免疫吸附法测定血清中可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17 等指标，同时记录血液生化指标与血气指标，如:血红蛋白(Hb)、谷氨酸(Glu)、血氧张力(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、阴离子间隙(AG)、碳酸氢根(HCO-

3 )等。

4.统计学方法:采用SPSS 16.5 版统计学软件，数值均以均数±标准差(±s)表示，组间量值比较采用t 检验，比率量值采用卡方检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

1.组间基本情况:舒利迭单独给药组患者中，男性26 例，女性15 例，平均年龄61.8 ±15.7 岁，COPD 分级:Ⅱ级(FEV1:50% ～79%)23 例，Ⅲ级(FEV1:30% ～49%)18 例，平均病程为13.8 ±4.1 年;而联合给药组中，男性23 例，女性15 例，平均年龄66.2 ±13.8 岁，COPD 分级:Ⅱ级19 例，Ⅲ级19 例，平均病程为15.6 ±3.7 年。两组患者在性别、年龄、严重程度(COPD 分级)、病程等方面无统计学差异(P ＞0.05)。

2.炎症因子比较:见表1，单药组治疗前后各炎症因子差异比较均有统计学意义(P ＜0.05)，而联合组治疗前后各指标比较也有统计学意义(P ＜0.01)。组间比较，联合组在IL-6、IL-8 和IL-17 指标上均较单药组有统计学差异(P ＜0.05)。表明孟鲁司特在减少患者炎症方面有较好的促进作用。

表1 两组患者治疗前后炎症因子的变化情况(ng/L)

表2 两组患者治疗前后生化指标比较

讨 论

COPD 患者常伴有慢性呼吸道炎症，由于长期缺氧，易发多重呼吸道感染，因此在COPD 治疗过程中不仅要重视应用支气管扩张剂治疗，如白三烯受体拮抗剂或复合制剂如舒利迭能增加患者上呼吸道、支气管的通气量，还应进行抗炎症反应治疗。孟鲁司特不仅能有效改善呼吸道通气量，还能通过抑制COPD 患者体内炎症反应，降低炎症因子水平，有效改善COPD 病症严重程度和生存质量［4，5］。由于AECOPD是COPD 危及患者生命的重要阶段，因此在急性重度患者的病情监测和诊断评估中，应关注其血液生化指标水平变化情况，避免因急性发病所致的体内生化指标过度失衡，血栓等因素导致的死亡发生［6］。

由于本研究首次就孟鲁司特和舒利迭对COPD患者血浆生化指标进行研究，表明孟鲁司特和舒利迭还能有效调节血浆生化指标，通过调节呼吸系统，积极调节和保持血氧(PaO2)与血液中二氧化碳(PaCO2)的动态平衡性，有助于进一步了解其可能的病理机制:(1)可能通过直接抑制外周血循环中各炎症因子水平，改善患者炎症反应对体内血氧的消耗和PaCO2水平的升高。(2)炎症组织过度代谢可使患者血液中阴离子与阳离子失衡，阴离子和阳离子的差值即为AG，当其＞16mmol/L 时，表明患有酸中毒，可引发全身或局部浮肿等。本研究表明联合治疗可显著改善代谢性酸中毒情况(P ＜0.05)，而单药组效果并不明显。(3)有研究证明血清白蛋白与具有正相关性，而酸性中毒对两者均有负面效果［7］。升高进一步证实联合治疗较单药组效果更为显著(P ＜0.05)，与治疗前相比差异同样有统计学意义(P ＜0.01)。尽管已有孟鲁司特在哮喘等疾病方面对患者血液中炎症因子水平影响方面的研究［8～10］。虽也有文章对舒利迭治疗COPD 进行临床研究［11］，但本研究尚属首次评价联合治疗方案对该病症患者炎症因子的调节作用，对临床有一定的参考和借鉴意义。舒利迭联合孟鲁司特用药可更加有效地促进患者炎症因子水平下降和生化指标的明显改善，对于患者的生活质量和情绪可能有一定的帮助，以后应就这些方面的指标进行更为深入的研究。

1 童皖宁，卓安山，曹玉书，等. BiPAP 联合舒利迭对AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭老年患者的疗效观察［J］. 临床肺科杂志，2013，18(6):1057 -1060

2 颜正茂，王昌惠，张国良，等. 舒利迭治疗中、重度慢性阻塞性肺病疗效评价［J］. 上海医药，2010，31(12):562 -564

3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013 年修订版)［J］. 中华结核和呼吸杂志，2013，36(4):1 -10

4 蔡畅，周美茜，陈成水，等. 孟鲁司特与甲泼尼龙缓解支气管哮喘炎症机制的对比实验研究［J］. 医学研究杂志，2013，42(2):93-96

5 吕燕春，胡娟娟. 孟鲁司特治疗成人支气管哮喘合并变应性鼻炎的疗效观察［J］. 现代实用医学，2011，23(4):406 -408

6 冯月娟，王灿灿，何文波，等. 不同肺部疾病血清CA19 -9 水平的比较研究［J］. 医学研究杂志，2012，41(6):152 -155

7 杨飞，钟波，王翠. 维持性血液透析患者代谢性酸中毒对营养状态的独立影响［J］. 中国血液净化，2008，7(1):23 -25

8 王华启.孟鲁司特对哮喘急性发作期患者外周血炎症因子的影响［J］.广东医学，2013，34(1):124 -125

9 Gueli N，Verrusio W，Linguanti A，et al. Montelukast therapy and psychological distress in chronic obstructive pulmonary disease(COPD):a preliminary report［J］. Arch Gerontol Geriatr，2011，52(1):e36 -39

10 Souza FC，Gobbato NB，Maciel RG，et al. Effects of corticosteroid，montelukast and iNOS inhibition on distal lung with chronic inflammation［J］. Respir Physiol Neurobiol，2013，185(2):435 -445

11 张翼翔，孙开宇，王丽萍. 舒利迭治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清炎症因子的影响［J］. 青岛医药卫生，2013，45(4):241 -244