乳腺癌Her－2与ER、PR 表达关系及临床病理意义

秦艳，陈莹，刘小燕，范菊花

（广东省佛山市妇幼保健院病理科，广东 佛山 528000 E－mail：qinyan8595＠sina.com）

乳腺癌是一种严重威胁妇女健康的疾病，好发于40～60岁，并趋于年轻化。它是一种高度异质性的肿瘤，在分子生物学特征、组织形态、免疫表型及对治疗反应上都存在着极大个体差异。乳腺癌细胞中雌激素受体 （ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2 （Her－2）三者的表达情况在其治疗和预后起着重要作用。本研究收集108 例乳腺癌病例进行回顾性分析，分析Her－2在乳腺癌发生发展中的临床病理意义、ER、PR 之间的相关性以及与患者的病理类型、淋巴结转移情况、肿瘤大小、年龄相结合分析，探讨这些因素对乳腺癌预后的意义。

1 材料与方法

1.1 临床资料 收集本院2010年10月～2013年6月临床资料完整的108 例乳腺癌病例，均为女性，年龄29～79 岁，所有患者术前均未接受新辅助化疗。病理分型采用2003年版WHO 乳腺癌病理分型［1］，组织学分级依据Modified Broom－Richardson分级标准［2］。

1.2 主要试剂 Her－2FISH TM 检测试剂盒购自北京金菩嘉医疗科技有限公司；ER 和PR 购自广州安必平科技有限公司及福州迈新生物科技有限公司。

1.3 ER、PR与Her－2的检测及结果判定 所有标本均经10%中性福尔马林液固定常规石蜡包埋、切片。采用免疫组织化学SP法检测ER、PR与Her－2表达情况，实验步骤严格按试剂盒说明书进行。同时采用FISH 检测Her－2扩增情况。

1.4 结果判断 FISH 阳性判断：根据试剂盒提供的Her－2FISH 结果判定。免疫组化阳性标准判断：ER、PR 阳性为细胞核内出现棕黄色颗粒，阳性细胞比例总数≥10%为阳性。1.5 统计学方法 运用SAS 8.0统计软件处理，采用卡方检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三者表达的关系 108例中ER、PR、Her－2的阳性表达分别是78例、48例、40例。Her－2与ER、PR 表达没有明显相关性 （P ＞0.05），见表1。

表1 Her－2与ER、PR 表达的关系 （n）

2.2 三者表达与临床病理的相关性 Her－2表达与组织学分级呈负相关 （r＝－0.267，P ＜0.05）；ER、PR 表达与组织学分级呈正相关 （r＝0.336，r＝0.351，P ＜0.05）；Her－2 表达与淋巴结转移呈正相关 （r ＝0.481，P ＜0.01），ER、PR 表达与淋巴结转移呈负相关 （r＝0.205，r＝0.389，P ＜0.01，P ＜0.05）；三者表达与年龄、肿瘤大小、肿瘤分型均无相关性 （P ＞0.05），见表2。

表2 108例乳腺癌ER、PR、Her－2表达与临床病理的相关性 （n）

3 讨论

本研究显示Her－2 与ER、PR 的表达未见有明显相关性。与赵士伟、刘欣和Rosentha等［3－4］的研究比较一致，同时Berry、Muss等［5］也认为Her－2表达情况不会影响乳腺癌患者治疗中抗雌、孕激素的效果。虽然本文Her－2 与ER、PR 的表达统计数据未见有明显相关性，但Her－2 在ER 和PR 阳性表达组阳性率均低于其阴性表达组，提示Her－2表达与ER、PR 的三者表达之间会有一定的相互影响，进而影响乳腺癌的发生和发展。查阅近年相关文献，有相当部分学者等［6－7］研究认为Her－2基因表达与ER、PR 表达存在明显的负相关性。可能与其只单独采用免疫组织化学检测Her－2有关及所选样本有关。而本研究采用FISH 法检测Her－2基因扩增，FISH 法经荧光检测体系在镜下对待测DNA 进行定性、定量或相对定位分析，其检测结果不易受组织固定等操作及外界因素的影响，荧光试剂和探针都比较稳定、定位准确、实验周期较短、评分系统较客观，特异性较好、敏感性较高。

Her－2为原癌基因，属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族成员，编码跨膜型酪氨酸激酶生长因子受体，参与调控正常乳腺组织细胞生长、增殖和分化，通常情况下不会引起乳腺细胞癌变。当受到外界病理刺激状态下，Her－2受体表达增多，细胞内酪氨酸激酶蛋白活化增强，酪氨酸激酶自身磷酸化，信息经细胞膜和细胞间质传至细胞核，信息通道活性提高，激活Her－2基因，同时其异二聚体大大减少细胞内吞的降解，促进Her－2 循环回到细胞膜，在细胞膜过度表达，加速了细胞的增殖，导致肿瘤形成和增长加快［8］。本研究显示Her－2 过度表达与肿瘤的淋巴结转移、病理分级相关，并与其阳性表达率成正比，病理分级和淋巴结转移的概率相应增高。

ER 是乳腺癌进展的关键因素，发生癌变的细胞保留雌激素受体，其生长和增殖仍受雌激素的调控；缺失者生物学行为则不再受雌激素控制［9］。ER 是位于乳腺上皮细胞内的具有特定生理功能的蛋白质，正常乳腺组织中，ER 阳性表达率仅为10%～15%，当发生癌变时阳性率可高达50%～70%。本研究中淋巴结转移相关性及组织病理分级分析显示，ER 与乳腺癌的分化程度密切相关，ER 阳性肿瘤细胞分化程度较高，而发生淋巴结转移的乳腺癌往往分化程度比较低。PR 是雌激素和雌激素受体结合诱导的产物，大多数乳腺癌肿瘤细胞为激素依赖型，60%～80%的原发性乳腺癌为ER 阳性，其中有一半以上会同时表达PR［10］。所以乳腺的生长、发育和细胞增殖均受雌、孕激素的影响，调控通过它们与乳腺癌细胞上相对应的受体结合而发挥作用。

综上所述，ER、PR 和Her－2三者在乳腺癌的发生发展中起重要作用，准确检测出三者表达情况对临床治疗有着重要指导意义。

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