异常妊娠孕妇血清亮氨酸氨基肽酶活性检测的价值

汤 菲，张智慧，陈 晶，贾克然，王宪灵

(解放军白求恩国际和平医院检验实验科，河北石家庄050082)

胎盘亮氨酸氨基肽酶(leucine aminopeptidase，LAP)是体内唯一能降解催产素成为催产素酶的膜结合型外肽酶，并能降解其它几种多肽，如抗利尿激素和血管紧张素Ⅲ[1]。随着妊娠的进展，为了适应胎儿的生长发育，孕妇体内各种激素和酶类等也相应地发生了一系列的生理变化。我们对不同妊娠期妇女血清LAP活性进行了检测，探讨监测妊娠妇女血清LAP活性对异常妊娠的临床意义。

材料和方法

一、对象

随机选择来白求恩国际和平医院就诊和产前检查且既往无肝病史的孕妇304例，年龄21～34岁，根据妊娠时间分为早期(4～13周)、中期(13～28周)和晚期(28～41周)。早期妊娠组中宫外孕34例、正常妊娠34例;中期妊娠组中先兆流产32例、正常妊娠51例;晚期妊娠组中子痫前期39例、肝内胆汁淤积30例、多胎妊娠30例、正常妊娠54例。对所有孕妇进行LAP、ALP和ALT检测。

二、仪器与试剂

仪器为日立7170全自动生化分析仪。LAP试剂为日本和光株式会社产品，ALP试剂为北京九强试剂公司产品，ALT试剂为英国RANDOX公司产品。

三、统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析。各组数据均呈正态分布，以±s表示。组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

早期妊娠中宫外孕组LAP活性明显低于正常妊娠组(P＜0.05)，ALP和ALT活性两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。中期妊娠中先兆流产组LAP活性稍低于正常妊娠组，ALP及ALT活性稍高于正常妊娠组，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。晚期妊娠中子痫前期组LAP活性稍高于正常妊娠组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，而肝内胆汁淤积症组和多胎妊娠组LAP、ALP和ALT活性均明显高于正常妊娠组(P＜0.05)，但ALT活性均处于本实验室参考区间(0～45 U/L)内。见表1。

表1 不同妊娠期正常和异常妊娠妇女血清LAP、ALP、ALT活性比较 (±s，U/L)

表1 不同妊娠期正常和异常妊娠妇女血清LAP、ALP、ALT活性比较 (±s，U/L)

注:与同组正常妊娠比较，*P＜0.05

组别 例数LAP ALP ALT早期妊娠组正常妊娠 34 39.70 ±7.46 36.47 ±12.93 17.19 ±11.05宫外孕 34 31.24 ±4.88* 41.06 ±11.48 15.65 ±13.99中期妊娠组正常妊娠 51 69.00 ±31.76 44.24 ±17.35 13.48 ±9.20先兆流产 32 62.25 ±23.51 49.50 ±13.82 16.25 ±7.00晚期妊娠组正常妊娠 54 178.72 ±52.59 117.28 ±46.64 14.05 ±7.43子痫前期 39 185.36 ±46.61 114.09 ±39.22 16.27 ±6.48肝内胆汁淤积症 30 276.50 ±75.32* 154.30 ±58.32* 30.15 ±16.34*多胎妊娠 30 282.14 ±85.87* 164.28 ±61.11* 35.14 ±13.51*

讨 论

LAP广泛分布于肝、肾、胰、脑、肌肉等组织，肝脏中的LAP主要定位于肝实质细胞及毛细胆管上皮细胞[2]。目前，血清LAP测定主要应用于肝胆疾患的诊断。但随着对LAP研究的进展，发现胎盘中的LAP(P-LAP)，也称催产素酶，对维持正常妊娠起重要作用[3]。LAP在孕37周达高峰，以后稍有下降趋势，分娩后逐渐降至正常[4]。LAP不随妊娠时间的增长而增高时可提示某些妊娠并发症的发生，如异位妊娠、先兆流产、胎盘功能发育不全、胚胎停育等。异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一，早期不易诊断，一旦发生破裂，可引发大出血，危及孕妇生命。正常怀孕时受精卵在子宫着床后，子宫内膜变化为子宫蜕膜，受精卵外侧的绒毛与母体子宫的子宫蜕膜连接，共同组成胎盘。宫外孕时LAP活性明显低于正常胎盘。本研究发现早期妊娠时宫外孕组LAP活性明显低于正常妊娠组(P＜0.05)，而ALP和ALT活性两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。由此可见，妊娠早期LAP检测对异位妊娠的诊断有一定的参考价值。虽然流产的原因比较复杂，但有研究表明流产时妊娠产物有时仅为一空孕囊或已退化的胚胎。早期妊娠时，当卵巢妊娠黄体的功能逐渐为胎盘所代替而胎盘内分泌功能不足，激素值下降，妊娠将难以继续。本研究先兆流产组LAP活性低于正常妊娠组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。产科肝内胆汁淤积症的诊断是一种排除性诊断，只有排除了其他病因才能诊断为肝内胆汁淤积症。本研究发现肝内胆汁淤积症组LAP、ALP活性明显升高。因此LAP、ALP可作为诊断肝内胆汁淤积症良好的生化指标。但LAP、ALP在多胎妊娠组中亦明显升高，此现象属生理性改变，应注意与其他妊娠并发症区别，以防止误诊。LAP随正常妊娠时间的延长而逐渐增高，并通过控制催产素和血管活性激素，如催产素和抗利尿激素的浓度来防止早产和子痫[5]。子痫前期组LAP活性高于正常妊娠组，而ALP、ALT并无太大变化。因此LAP对于预告和诊断子痫前期有一定的价值。但由于个体差异较大，测定值分布广，单次测定的意义不大，因此主张连续测定观察。LAP、ALP活性随着孕周的增加而增高，但此变化属于生理性变化，并不表示肝细胞有损害[6]。但妊娠期肝内胆汁淤积症和多胎妊娠妇女LAP活性均明显高于同期正常妊娠妇女。故对于异常妊娠和正常生理变化要加以鉴别。

综上所述，LAP对于监测胎盘功能、妊娠并发症具有一定的意义，与其他异常妊娠以及轻、重度子痫的关联还有待于进一步研究。

[1]Nomura S，Kato M，Yamashita M.Placental leucine aminopeptidase(P-LAP)[J].Nihon Rinsho，2010，68(Suppl 7):493-496.

[2]宋佩君，翁彭剑，高国生.血清亮氨酸氨基肽酶检测在肝病中的临床价值[J].现代实用医学，2010，22(11):1300-1301.

[3]Nomura S，Ito T，Yamamoto E，et al.Gene regulation and physiological function of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase during pregnancy[J].Biochim Biophys Acta，2005，1751(1):19-25.

[4]Yamahara N，Nomura S，Suzuki T，et al.Placental leucine aminopeptidase/oxytocinase in maternal serum and placenta during nomal pregnancy[J].Life Sci，2000，66(15):1401-1410.

[5]Maruyama M，Hattori A，Goto Y，et al.Laeverin/aminopeptidase Q，a novel bestatin-sensitive leucine aminopeptidase belonging to the M1 family of aminopeptidases[J].J Biol Chem，2007，282(28):20088-20096.

[6]唐志琴.晚期妊娠妇女肝功能指标的改变[J].医学文选，2002，21(2):131-132.