鼓室注射地塞米松治疗突发性聋的疗效及影响因素分析

李晖 刘莉 郭筠芳

目前鼓室内注射类固醇激素治疗突发性聋在国内外得到较广泛的应用，多数学者都将其作为突发性聋的补救治疗，对其作为一线的初始治疗则持保留态度。近年来有部分学者推荐将鼓室注射地塞米松作为突发性聋的初始治疗［1，2］，为探讨其疗效及影响因素，湖北中山医院耳鼻咽喉科自2009年起将此法用于突发性聋的初始治疗，现分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以2009年7月～2012年7月初次就诊诊断为突发性聋的患者76例（76耳）为研究对象，均符合中华耳鼻咽喉头颈外科学分会制定的突聋诊断标准［3］。排除患糖尿病、梅尼埃病、中耳病变、蜗后病变及有明确病因引起的感音神经性听力损失者。均行耳镜检查、纯音测听、声阻抗、耳声发射、听性脑干反应检查，并行颞骨薄层CT 或MRI检查，符合上述入选条件。

将76例患者随机分为两组，鼓室内注射组：38例，男16例，女22例；年龄18～66岁，平均45.3±13.5岁，其中≤60岁者31例，＞60岁者7例；病程2小时～23天，平均6.34±2.3天（不足1天的以1天计算），其中病程≤1周者23例，＞1周者15例；伴眩晕8例，伴耳鸣29例；注射前0.5、1、2、4kHz平均听阈68.3±23.5dB HL；听力曲线上升型6例，下降型13 例，平坦型15 例，全聋型4 例；参照WHO（1980）听力损失分级及标准，轻度、中度、中重度、重度及极重度聋分别为4、9、10、8、7例。全身给药组：38例，男14例，女24例；年龄20～70 岁，平均47.6±15.2岁；其中≤60岁者29例，＞60岁者9例；病程1小时～25天，平均5.8±3.5天，其中病程≤1周者25例，＞1周者13例；伴眩晕7例，伴耳鸣30例；治疗前0.5、1、2、4kHz平均听阈63.2±21.7dB HL；听力曲线上升型5 例，下降型12例，平坦型17例，全聋型4例；轻度、中度、中重度、重度及极重度聋分别为4、8、12、7、7例。经统计学分析，两组间具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均常规给予改善微循环、营养神经治疗：舒血宁注射液20ml、长春西汀注射液30mg静脉滴注，维生素B10.1g、B120.5mg肌肉注射，均每日1次，疗程为2周。

鼓室注射组除常规治疗外行鼓室内注射地塞米松。患者仰卧位，患耳朝上，鼓膜表面麻醉15分钟后，用1ml注射器抽地塞米松注射液1 ml（5 mg／ml）在耳内镜下于鼓膜前下象限行鼓膜穿刺，缓慢注入1ml，注药后保持患耳朝上平卧30分钟，尽量避免吞咽动作。每日注射1次，连续治疗10天。所有患者鼓膜穿刺注药前均知情同意，嘱鼓膜针孔未愈前耳道勿进水。对照组除常规治疗外给予静脉滴注地塞米松10 mg，每日一次，7 天后减半，两周后停药。所有患者治疗两周后复查听力。

1.3 疗效判定 参照2005年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会制定的突发性聋的疗效分级标准［3］。痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；显效：受损频率平均听力提高30dB以上；有效：受损频率平均听力提高15～30dB；无效：受损频率平均听力改善不足15dB。1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件对数据进行t检验、χ2检验及Fisher精确检验。

2 结果

鼓室注射组总有效率（84.2%）明显高于全身给药组（60.5%）（P＜0.05）（表1）。鼓室注射组及全身给药组中病程≤1周患者治疗有效率明显高于＞1周患者（P＜0.05）。全身给药组中度聋患者疗效明显高于极重度聋患者（P＜0.05），而鼓室给药组患者听力损失程度与预后无明显相关性（P ＞0.05），患者性别、年龄、有无眩晕、耳鸣及听力曲线类型对预后无明显影响（P＞0.05），极重度聋患者鼓室注射治疗有效率明显高于全身给药（P＜0.05）（表2）。

表1 两组疗效比较（耳）

表2 不同因素对预后的影响（耳）

不良反应及并发症：鼓室注射组患者治疗后及随访1个月未发生鼓室内感染、鼓膜穿孔和听力进一步下降等并发症。注药过程中有9例患者出现眩晕，1个月后症状均消失，所有患者注药后均无全身不良反应。全身给药组患者有2例出现失眠、兴奋，2例出现面色潮红，6例高血压患者血压升高，停用激素后症状逐步缓解。

3 讨论

经鼓室给药治疗内耳疾病的理论基础是基于动物研究证实药物可经圆窗进入耳蜗［4］；Parnes等［5］动物实验证实，口服、静脉和鼓室分别应用氢化可的松、地塞米松和甲基泼尼松龙，均可通过血－迷路屏障进入外淋巴及内淋巴，但经鼓室注射或口服给药浓度明显增高；Kopke等［6］认为鼓室应用皮质内固醇药物治疗突发性聋靶向强、浓度高、生效快、无不良反应，优于全身用药。

近年来，关于激素鼓室内给药治疗突发性聋的报道逐年增多，主要有三种策略［7］：①作为初始的主要治疗，用于全身应用激素有禁忌症如糖尿病、高血压、胃溃疡等患者；②作为全身治疗的辅助治疗；③作为全身类固醇激素给药治疗失败后的补救治疗。目前研究以第三种治疗策略占绝大多数。多数学者认为鼓室内灌注激素可作为突聋的补救治疗，甚至认为是难治性突聋患者提高听力的有效手段，而对于此治疗作为初始治疗则有不同观点。Choung等［8］认为局部应用激素作为突发性聋的一线治疗与全身用药的恢复率接近，而局部激素给药操作复杂且有一定的副作用，故局部应用激素用于突发性聋的补救治疗更好。Han等［9］及Kakehata等［10］均发现合并有糖尿病的突聋患者首次全身使用或鼓室内注射糖皮质激素后听力显著提高，但全身用药组患者因血糖太高无法控制而终止治疗，鼓室内注射组没有出现此类情况。本组患者中鼓室注射组部分患者治疗后出现眩晕，但停药后症状均消失，而全身给药组部分患者出现失眠、兴奋、面色潮红及血压升高，考虑为激素全身应用的副作用；鼓室内注射组总有效率高于全身给药组，提示局部鼓室给药的疗效优于全身给药，且避免了全身给药的副作用。对于全身使用激素禁忌的突聋患者，鼓室内注射激素可作为首选治疗，与赵远新等［2］研究结果一致。

影响突聋预后的因素很多，加上其自愈率以及评判标准不一，给局部应用激素治疗突聋的疗效评判带来了困难。年龄、性别、是否伴眩晕及耳鸣、介入治疗时间的早晚、初始听力图形态、初始听力损失程度等都可能是影响预后的重要因素。在局部激素给药治疗突聋的报道中，不少学者对上述因素进行了针对性研究，其结果并不完全一致［7］。本研究结果显示鼓室注射组及全身给药组中病程≤1周患者治疗有效率明显高于＞1周患者（P＜0.05），说明不管是局部给药还是全身给药，治疗时间越早，疗效越好。本研究发现全身给药组中度聋患者疗效明显高于极重度聋患者（P＜0.05），而鼓室给药组患者听力损失程度与预后无明显相关性，其原因尚需进一步探讨。但极重度听力损失程度患者鼓室注射治疗有效率明显高于全身给药（P＜0.05），提示极重度聋患者尽早行鼓室注射治疗可提高疗效。彭易坤等［4］研究发现对平均听阈＞70dB HL 的患者应早期鼓室注射地塞米松治疗。

研究发现，耳蜗各回的糖皮质激素受体亚型的分布不同［11］，耳蜗顶部毛细胞抗损伤能力和／或损伤后的修复能力较强［12］，故从理论上来说听力曲线为上升型患者预后较下降型好。本组资料显示局部及全身给药组各型听力曲线患者经治疗后有效率无统计学差异（P＞0.05），可能与本组病例较少有关。此外，本研究中患者性别、年龄、是否伴眩晕及耳鸣与预后均无明显相关性。

综上所述，鼓室内注射地塞米松治疗突发性聋安全、有效、操作方便，可作为突聋患者的初始治疗，特别适于全身应用激素有禁忌的患者，极重度聋患者建议尽早采用鼓室内注射治疗。由于本组病例样本量不大，所得结果也可能受患者病情自然缓解等诸多因素影响，还需进一步研究证实。而且局部治疗给药类型、方式、剂量、给药频率、疗程等目前尚无标准方案，仍需大样本严格的前瞻性随机、对照研究。

1 杨军，黄莉，施俊，等.鼓室内注射地塞米松或甲泼尼龙治疗突发性聋的疗效观察［J］.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010，24：594.

2 赵远新，周晓娓，姚清华，等.地塞米松鼓室内灌注治疗突发性聋［J］.听力学及言语疾病杂志，2010，18：391.

3 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋的诊断和治疗指南［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41：569.

4 彭易坤，熊世珍，程永华，等.不同途径给地塞米松治疗突发性聋的临床研究［J］.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008，22：442.

5 Parnes LS，Sun AH，Freeman DJ.Corticosteroid pharmacokinetics in the inner ear fluids：an animal study followed by clinical application［J］.Larygoscope，1999，109：1.

6 Kopke RD，Hoffer ME，Wester D，et al.Trageted topical steroid therapy in sudden sensorineural hearing loss［J］.Otol Neurotol，2001，22：475.

7 赵晖，张天宇.激素鼓室内给药治疗突发性聋的临床研究进展［J］.听力学及言语疾病杂志，2009，17：398.

8 Choung YH，Park K，Shin YR，et al.Intratympanic dexamethasone injection for refractory sudden sensorineural hearing loss［J］.Laryngoscope，2006，116：747.

9 Han CS，Park JR，Boo SH，et al.Clinical efficacy of initial intratympanic steroid treatment on sudden sensorineural hearing loss with diabetes［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2009，141：572.

10 Kakehata S，Sasaki A，Oji K，et al.Comparison of intratympanic and intravenous dexamethasone treatment on sudden sensorineural hearing loss with diabetes［J］.Otol Neurotol，2006，27：604.

11 Bamberger CM，Bamberger AM，de Castro M，et al.Glucocorticiod receptor beta，apotential endogenous inhibitor of glucocorticiod action in humans［J］.J Clin Invest，1995，95：2 435.

12 任基浩，王耀文，卢永德，等.鼓室灌注地塞米松治疗难治性突发性感音神经性聋临床分析［J］.中华耳科学杂志，2007，5：388.