尿微量白蛋白/肌酐和血清胱抑素C联合检测对妊娠期糖尿病患者早期肾功能评价的临床意义

张继红

上海市奉贤区中心医院妇产科，上海 201400

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期最常见的内科合并症之一，也是导致妊娠期肾损害的常见病因，其发病率逐年上升[1-2]。目前常规检测的尿蛋白定性、血清 肌酐（Scr）和尿素（Urea）对GDM的肾损害难以实现早期诊治。胱抑素C（Cys C）是近年报道的敏感反映肾小球损伤的标志物之一，可早期反映肾小球滤过膜通透性的变化，对糖尿病肾病有较为敏感的检出率[3]。另一种指标随机尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UmAlb/UCr）成为早期检测肾功能损害的另一个敏感指标[4]。本研究通过两指标的联合检测，寻找灵敏的、能早期发现GDM患者肾受损的实验指标，为早期发现肾功能损害提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2012年6月在我院产科门诊就诊的GDM的患者180例为GDM组，均符合2007年制订的GDM的诊断标准[5]。患者年龄20～41岁，平均（32.64±5.34）岁；孕龄24～28周。根据糖化血红蛋白（HbA1c）水平分为＜6.5%组（39例）、6.5%～8.0%组（48例）、＞8.0%组（93例）。选择同期在我院行健康体检的孕妇30例为健康妊娠组，年龄21～39岁，平均（31.95±6.24）岁，孕龄24～28周。两组孕前均排除心血管、泌尿及血液系统病史。两组年龄、孕龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本的收集 每位受检者在孕24～28周（中孕）留取24 h尿用于检测UmAlb和UCr，同时空腹采静脉血3 mL，用于检测血糖、血清Cys C、血清尿素氮（BUN）和血清肌酐（Scr）等指标。

1.2.2 检测方法 BUN的检测采用脲酶法，血糖的检测采用葡萄氧化酶法，血及尿肌酐的检测采用酶法，UmAlb和Cys C采用免疫比浊法，以上试剂采用Roche配套试剂；仪器使有日本日立公司生产的Roche Modular P800全自动生化分析仪检测。异常结果判断：以UmAlb/UCr≥3.0 mg/mmol为异常，Cys C值＞1.03 mg/L为异常。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 19.0对数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐变化情况比较

GDM组的UmAlb/UCr，Cys C和Scr水平较健康妊娠组明显升高，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）；而BUN水平两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐变化情况比较（±s）

表1 两组尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐变化情况比较（±s）

注：UmAlb/UCr：尿微量白蛋白/尿肌酐比值；CysC：胱抑素C；BUN：血尿素氮：Scr：肌酐

组别 例数UmAlb/UCr（mg/mmol）Cys C（mg/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）GDM组健康妊娠组t值P值180 30 12.65±4.35 1.76±0.35 32.953 0.000 0.98±0.18 0.35±0.11 26.085 0.000 2.71±0.53 2.68±0.49 0.290 0.772 65.38±10.67 55.64±9.24 4.712 0.000

2.2 GDM患者尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐与糖化血红蛋白变化情况

根据患者HbA1c的水平，分为＜6.5%组（39例），6.5%～8.5%组（48例）和＞8.5%组（93例）。UmAlb/UCr，Cys C和Scr水平随着HbA1c水平的升高而升高，差异有高度统计学意义（P＜0.01），而BUN在各组变化差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 GDM患者尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐与糖化血红蛋白变化情况（±s）

表2 GDM患者尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐与糖化血红蛋白变化情况（±s）

注：与＜6.5比较，*P＜0.05，▲P＜0.01；与6.5～8.5比较，#P＜0.05；UmAlb/UCr：尿微量白蛋白/尿肌酐比值；CysC：胱抑素C；BUN：血尿素氮：Scr：肌酐

HbA1c（%）例数UmAlb/UCr（mg/mmol）Cys C（mg/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）＜6.5 6.5～8.5＞8.5 F值P值39 48 93 5.68±1.65 11.58±4.27*14.65±5.61▲#58.023 0.000 0.46±0.09 0.75±0.14*1.16±0.25▲#214.290 0.000 2.62±0.44 2.69±0.51 2.79±0.56#1.849 0.162 55.79±8.97 61.35±9.95*74.94±11.65▲#63.537 0.000

2.3 尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C联合检测阳性率情况

180例GDM患者的UmAlb/UCr高于正常者70例，阳性率为38.89%，而血清Cys C高于正常者58例，阳性率为32.22%，两者联合检测高于正常者86例，阳性率为47.78%。

3 讨论

妊娠期由于血容量的增加，是孕妇的血液明显稀释，肾脏的肾小球的滤过率明显增高，而妊娠期糖尿病患者由于长期的高血糖使非酶糖酰化速率增加，导致组织缺氧，血液血黏度增高[6-7]；同时机体产生一系列的血管活性物质，导致肾小球毛细血管张力发生改变，是肾小球滤过率进一步增高，导致肾脏功能的损伤[8-9]。其病理特点肾脏的肾小球和肾小管基底膜明显增厚，导致间质纤维化，导致肾球滤过膜受损，微量白蛋白的吸收量小于滤过量，致使微量白蛋白升高。有研究表明，微量白蛋白为糖尿病肾病肾功能损伤的早期可靠指标，目前检测微量白蛋白一般采用24 h尿，由于留置24 h的尿量，故患者的依从性较差，而一次性的尿检测受到多种因素的影响，准确性受到影响，使其临床运用价值受损[10]。为了提高一次尿液检测微量白蛋白对妊娠糖尿病患者肾功能损害的预测价值，有学者运用UCr矫正的办法，即随机尿UmAlb/UCr比值，使随机尿微量白蛋白的结果更为稳定和可靠[11-12]。由于尿中UmAlb/UCr比值由肾脏的肾小管排泄率和重吸收率，故同一次尿标本中二者相对于水的重吸收率基本相同，在个体中UmAlb/UCr比值则相对恒定，减少了单一指标的片面性，故UmAlb/UCr比值可更准确地反映糖尿病早期肾损伤状况[13-14]。本研究表明，GDM组的UmAlb/UCr和Scr水平较健康妊娠组明显升高，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）；而BUN水平两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；UmAlb/UCr和Scr水平随着HbA1c水平的升高而升高，差异有高度统计学意义（P＜0.01），而BUN在各组变化差异无统计学意义（P＞0.05），说明随着HbA1c的增高，尿微量蛋白的排泄不断增加，而肾小球滤过膜的损伤在加重。

Cys C是一种低分子量蛋白质，半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一，所有有核细胞都能稳定产生Cys C，没有明显的24 h昼夜节律变化，循环中Cys C可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，由于Cys C的清除仅在肾脏中进行，其浓度与肾小球滤过率密切相关，并且其不受机体的炎症，肿瘤等因素的影响，故Cys C是反映肾小球滤过率的一种理想可靠指标[15-16]。有研究表明，血清Cys C较Scr更能反映肾功能损害的指标[17-18]。本文研究结果显示，GDM组的Cys C水平较健康妊娠组明显升高，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；Cys C水平随着HbA1c水平的升高而升高，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；GDM患者的UmAlb/UCr阳性率为38.89%，而血清Cys C阳性率为32.22%，两者联合检测阳性率为47.78%。其机制可能由于GDM患者肾血流量明显增加，肾小球的滤过率增加，使肾脏处于高负荷，高灌注，最终导致肾脏的损伤，影响肾脏功能。而UmAlb/UCr和Cys C联合检测可以敏感和准确的反映肾小球滤过率，是GDM早期肾功能损害的敏感指标，为GDM肾病的早期诊断和干预治疗提供了依据。

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