FOLFOX4和XELOX治疗进展期胃癌的临床疗效比较

樊志明 贺鸿桂 黄超红 陈立群 李泳慧 陈 巍 肖凤祥 银正民

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,超过70%的患者就诊时已处于Ⅲ、Ⅳ期，虽然可勉强行根治性手术治疗，但术后复发率、转移率较高，总体预后不良[1]。我科采用新辅助化疗治疗进展期胃癌取得了一定的进展，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月-2012年12月我科治疗的61例进展期胃癌患者为研究对象，其中男性46例，女性15例，年龄39～74岁，均为初治患者，经超声、CT、胃镜检查病理学确诊。所有患者治疗前Karnofsky 功能状态评分(KPS)超过60分，预计生存期超过3个月。随机分为FOLFOX4组(n=31)和XELOX组(n=30)。FOLFOX4组男性24例，女性7例，平均年龄(59.6±9.8)岁；低分化腺癌20例，中分化腺癌7例，印戒细胞癌和黏液腺癌各2例；26例有淋巴结转移，其中8例肝转移，1例肺转移。XELOX组男性22例，女性8例，平均年龄(61.2±8.4)岁；低分化腺癌19例，中分化腺癌8例，印戒细胞癌1例，黏液腺癌2例；25例有淋巴结转移，其中7例肝转移，2例肺转移。2组患者的性别、年龄、病理类型、远处转移情况无显著差异(P>0.05)，并同意接受FOLFOX4或XELOX方案治疗。

1.2 治疗方法

①FOLFOX4组：第1天给予奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴入3 h；第1天、第2天亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴入2 h，推注氟尿嘧啶400 mg/m2后改为600 mg/m2持续静滴22 h。每2周为1个化疗周期。②XELOX组：第1天奥沙利铂 135 mg/m2，静脉点滴3 h；第1-14天饭后半小时口服卡培他滨1 000 mg/m2，2次/d，休息7 d后重复治疗。21天为1个化疗周期。所有患者均规范化疗2个周期，治疗期间每周检测血常规，肝、肾功能等，给予合理支持治疗，酌情使用止吐药物、预防过敏及粒细胞集落刺激因子等。

1.3 评价标准

依据 WHO 实体肿瘤的疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，总有效率为CR+PR。化疗期间的不良反应依据WHO抗肿瘤治疗不良反应标准，分为0-Ⅳ级。分别记录所有患者治疗前后体重、白蛋白、总蛋白的变化情况，初步分析化疗方案对营养状况的影响。

1.4 统计学处理

析差异性，疗效采用χ2检验，检验水准取α=0.05。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效的比较

61例患者共完成 122 个化疗周期，近期有效率FOLFOX4组48.4%，XELOX组53.3%，差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后53例患者接受胃癌根治术，8例接受姑息性手术治疗。FLOFOX4 R0切除27例，非R0切除4例；XELOX组R0切除26例，非R0切除4例，2组根治性手术治疗无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者近期疗效的比较(例，%)

2.2 2组患者化疗期间毒副作用的比较

2组患者均未出现Ⅳ级不良反应，FOLFOX4组恶心、呕吐，白细胞减少发生率显著高于XELOX组(P<0.05)；XELOX组中周围神经毒性发生率高于FOLFOX4组(P<0.05)。2组患者中乏力也较常见，其他毒副作用如腹泻，肝、肾功能损害较少见，组间比较无显著差异(P>0.05)，见表2。

表2 2组患者化疗期间不良反应的比较(例)

2.3 2组患者治疗前后体重、白蛋白、总蛋白的变化

2组患者治疗后体重，白蛋白，总蛋白均较治疗前稍有降低，但2组治疗前后变化的差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后体重、白蛋白、总蛋白的变化±s)

3 讨论

化疗对进展期胃癌的疗效较好，是目前主要的治疗手段之一，一般认为综合化疗方案优于单一药物化疗,但各种不同的化疗方案疗效及不良反应不同，在一定程度上影响了进展期胃癌的生存质量。近年来大量临床研究发现，FOLFOX 化疗方案对进展期胃癌有效率高，可达到55.2%，不良反应低[2]。进展期胃癌患者围手术期接受新辅助化疗与手术治疗具有同等重要的地位，对有淋巴结转移的患者，如一般情况许可，应选择新辅助化疗-手术-辅助化疗的“三明治”治疗模式。本次研究比较了FOLFOX4与XELOX 2种化疗方案，所有患者均能完成2个疗程的规范治疗，2种方案的总有效率以及手术R0切除率相近，提示这2种方案治疗均有较好的耐受性，且在手术前能够降低肿瘤分期，可提高根治性手术的治疗效果。

我们认为术前新辅助化疗具有下列优势[3]:①降低术前肿瘤负荷及临床分期，使肿瘤体积缩小，减轻组织水肿等局部反应程度，有利于提高手术成功率及切除率；②有利于术前控制微小或亚临床病灶，降低医源性转移及远处转移的可能，也可抑制因手术刺激引发的肿瘤增殖，降低复发率；③避免因手术损伤局部血管、淋巴管而造成局部化疗药物浓度降低；④通过术前化疗可了解肿瘤细胞对该化疗方案的敏感程度，并作为术后化疗的参考。临床分期是影响进展期胃癌R0切除的重要因素，2组患者R0切除率无显著性差异，提示这2种化疗方案均可使肿瘤浸润深度变浅，体积缩小，受累淋巴结缩小，具有类似的术前降期效果。

2组患者化疗相关毒性反应如恶心、呕吐，白细胞减少以FOLFOX4组发生率较高，XELOX组中外周神经感觉障碍发生率较高，但多数患者对症支持治疗后均可缓解，未影响治疗。因肿瘤消耗、摄入量不足等因素导致进展期胃癌患者营养不良发生率较高[4]，而化疗常引起食欲不振、恶心、呕吐等不良反应，在一定程度上加重了营养不良状态，使机体耐受力降低，甚至可能增加术后并发症发生率和术后死亡率[5]。本次研究对比2组患者治疗前后体重、白蛋白、总蛋白水平，治疗后较治疗前稍有下降，但无统计学意义，提示这2种化疗方案均未对患者的营养状况造成较大的影响，与其他报道相符[6]。究其原因，可能与以下几个因素有关：①这2种化疗方案均有较高的临床缓解率，降低了肿瘤负荷和机体高消耗水平。②随着病情缓解，因肿瘤造成的不全性梗阻得到改善，进食量增加。③由于这2种化疗方案时间均较短，对体重下降出现的影响较小。另外，对症支持治疗在一定程度上降低了恶心、呕吐并发症对营养状况的影响。

综上所述，XELOX方案不良反应发生率更低，耐受性相对较好，安全性较高，而且XELOX方案以口服治疗为主，较FOLFOX方案持续滴注更方便，缩短了住院时间，提高了生活质量。而FOLF0X4组虽然副作用相对较多，但通过对症支持治疗均可缓解，而且药物价格相对便宜，降低了患者的家庭经济负担[7]。因此，针对经济条件不同，耐受能力不同的患者，制定进展期胃癌的术前新辅助化疗的个体化方案，可提高患者临床疗效及生活质量。

[1] 王 婧,田劭丹,陈信义.晚期胃癌治疗进展〔J〕.中国肿瘤临床,2010,37(3): 171.

[2] Nardi M，Azzarello D，Maisano R，et al． FOLFOX-4 regimen as fist-line chemotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer: a safety study〔J〕.J Chemother，2007，19(1): 85.

[3] 李国立，范朝刚，鲍 扬，等.动静脉结合给药的 FLEEOX 方案对以淋巴结转移为主晚期胃癌的新辅助化疗〔J〕.中华外科杂志，2009，47(15)：1171.

[4] 杨 平，陈 博，伍晓汀.胃癌住院患者营养风险及临床营养支持现状调查〔J〕.中国普外基础与临床杂志，2011，18(6)：620.

[5] 张才华,李国立,范朝刚,等.FLEEOX 新辅助化疗对进展期胃癌患者营养状况的影响〔J〕.中国普外基础与临床杂志,2012,19(8):838.

[6] 李国立，范朝刚，鲍 扬，等.动静脉结合给药的 FLEEOX 方案对以淋巴结转移为主晚期胃癌的新辅助化疗〔J〕.中华外科杂志，2009，47(15)：1171.

[7] 徐月红，关彩萍，刘 韬，等.TLF、FOLFOX6 与 XELOX 方案治疗进展期胃癌的成本-效果分析〔J〕.中国药房,2010,21(14):1264.