幽门螺杆菌感染与自身免疫性甲状腺炎的相关性研究

高 原，刘 松

(中国医科大学 附属第四医院 综合内科，辽宁 沈阳 110001)

临床医学

幽门螺杆菌感染与自身免疫性甲状腺炎的相关性研究

高 原，刘 松

(中国医科大学 附属第四医院 综合内科，辽宁 沈阳 110001)

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与自身免疫性甲状腺炎(AT)的相关性。方法选取126名AT患者，将AT患者根据甲状腺功能分为A组(甲状腺功能正常)、B组(甲状腺功能亢进)、C 组(甲状腺功能减退)，100名与之匹配的对照者(D组)。用免疫酶法测定各组的抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)，用ELISA方法检测各组的抗Hp抗体IgG和IgA。结果A、B、C、D 4组的Hp感染阳性率分别为71.4%、80%、83.3%和43%。A、B、C 3组均比对照组有更高的Hp感染阳性率，而A、B、C 3组间Hp感染阳性率差异无显著性意义；在AT患者中发现抗Hp抗体与甲状腺自身抗体呈正相关。结论Hp感染与AT相关，可能是AT的病因之一。

幽门螺杆菌(Hp)；自身免疫性甲状腺炎(AT)；抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)；抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)

Hp感染是世界上最常见的慢性感染之一[1]。发达国家50%人口存在Hp感染[2]。已经证实，Hp感染是某些自身免疫性疾病(如血小板减少性紫癜)的病因之一，但在其他自身免疫性疾病中，Hp的作用尚存争议[3]。一些研究表明：在Hp感染高发和早发人群中，抗Hp抗体与自身免疫性甲状腺疾病相关，这可能是由于免疫交叉反应[4-5]。而另一些研究却提示：Hp感染并未增加AT的危险性[6-7]。本文旨在探讨Hp感染与AT是否相关，Hp感染是否为引起AT的病因之一。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取126例AT患者，均为2011年—2012年在中国医科大学附属第四医院住院的患者。其中，男32例，女94例。根据甲状腺功能将其分为3组。

A组：甲状腺功能正常，56例；B组：甲状腺功能亢进，10例；C组：甲状腺功能减退，60例。另选择100名在年龄、性别、体重、社会经济状况上均与AT组相匹配的无甲状腺疾病的人作为对照组(D组)，男26名，女74名。AT组和对照组在年龄、性别比例上无明显差异。所选对象均无严重的心、肝、肾疾病，至少3个月未使用抗生素，没有腹痛、腹胀、反酸嗳气等消化道症状。

1.2 检测指标

血清抗Hp抗体IgG和IgA用ELISA方法检测，滴度>20 U/mL为阳性。TPOAb和TgAb用免疫酶法测定。TPOAb>20 Au/mL，TgAb>4 Au/mL为阳性。当抗Hp抗体IgG和/或IgA阳性时，认为存在Hp感染。

1.3 统计学方法

数据处理应用SPSS17.0完成。所有连续性变量若服从正态分布以均数±标准差表示，偏态分布的变量则以中位数±四分位数间距来表示。以t检验分析两独立样本均值的差异，用χ2检验分析两样本率的差异，P<0.05为差异有统计学意义。用Pearson相关来检验检测指标的相关性。

2 结 果

2.1 4组研究对象检测指标的结果

分别检测4组的甲状腺自身抗体及抗Hp抗体，见表1。A、B、C 3组均较对照组有更高的抗Hp抗体水平，且差异具有显著性意义(P<0.05)。

表1 4组研究对象检测指标的结果

1)与D组相比，P<0.05； 2)与D组相比，P<0.01

2.2 4个研究组之间Hp感染阳性率及抗Hp抗体阳性率的比较

与对照组相比，A、B、C 3组都具有更高的Hp感染阳性率，抗Hp抗体IgG阳性率及IgA阳性率比较。差异均有显著性意义(P<0.05)，而A、B、C3组之间Hp感染阳性率差异无显著性意义(表2)。AT组的Hp感染阳性率为77%，明显高于对照组的43%，且有显著性意义(P<0.05)。

表2 4组Hp感染阳性率及抗Hp抗体阳性率的比较

Tab 2 Compare the positive rate of Hp infection and anti-Hp antibody in four groups

(%)

1)与A、B和C组比较，P<0.05

2.3 AT患者中抗Hp抗体与甲状腺自身抗体的相关性

AT组中TPOAb与抗Hp抗体IgG和IgA，TgAb与抗Hp抗体IgG和IgA，都呈正相关，Pearson相关系数分别为0.75、0.53、0.39和0.36，且这种相关性均具有显著性意义(P<0.05)。

3 讨 论

AT包括：桥本甲状腺炎、产后甲状腺炎、无痛性甲状腺炎和萎缩性甲状腺炎[8]。AT的特异性抗体是TPOAb和TgAb[9]。AT的病因是多因素的，包括遗传倾向和外界的环境因素[10-11]。遗传易感者暴露于环境因素下可能促进AT的发生[12]。在环境因素中，一些细菌和病毒被认为能模仿甲状腺细胞膜上的抗原表型，并且在AT的发生阶段起关键作用[13]。Hp是一种革兰氏阴性，能动的细菌，它们寄居并感染胃黏膜[14]。因为Hp的普遍存在和它能影响人的免疫功能，很多研究者认为它也许与AT的发生发展有关[12]。

本研究选取了126名AT患者和100名与之匹配的对照者。结果发现AT组比对照组有更高的Hp感染阳性率，并且AT患者中根据甲状腺功能不同而分的3个亚组均较对照组有更高的Hp感染阳性率，而这3个亚组之间不存在Hp感染阳性率的差异。另外，AT组抗Hp抗体IgG和IgA与TPOAb和TgAb均呈正相关。这些结果提示Hp感染与AT相关，而与甲状腺功能无关。

本研究结果与先前的大部分研究一致，提示Hp感染与AT相关[4-5]。Larizza等[15]发现在AT患者中，一种自身免疫标志物HLA-DRB1*0301和Hp感染相关，而在对照组没有发现这种关联。这种等位基因，与对抗自身结构(如甲状腺细胞)的细胞和体液反应都有关[10]。在根除Hp之后，AT患者甲状腺自身抗体的滴度下降了[16]。相反，其他一些研究却没有发现Hp感染与不感染者甲状腺自身抗体的血清学水平有差异[6-7]。Franceschi等[7]发现桥本甲状腺炎患者和对照组的Hp感染率相似。

评估Hp感染所应用的技术不同可以解释这种矛盾的结论。例如：Hp抗体的血清学检测不能区分既往与当下的感染。相反，13C-尿素呼气试验和对新鲜粪便标本做的免疫分析法只能检测当下的Hp感染。这些检测方法现在都被称为非侵入性的方法[2]。另外，AT患者甲状腺功能不同的分级也可能是一个误导因素。

依照指南[2]，考虑到Hp感染患者缺少消化道症状，本组没有进一步进行侵入性检查(如胃镜)。本研究将AT患者根据甲状腺功能的不同分为A、B、C 3组，并分别检测这3组患者的抗Hp抗体。结果发现，与对照组相比，这3组都有更高的Hp感染阳性率和抗Hp抗体阳性率。提示：无论甲状腺功能如何，Hp感染都与AT相关，可能是AT发病原因之一。

感染胃的Hp是如何影响远处器官的呢？公认的机制是通过诱导与甲状腺抗原的交叉免疫反应[17]。Hp感染导致急性的胃黏膜中性粒细胞的浸润，如果这种感染没被有效清除，这种急性的细胞浸润将被免疫介导的、慢性的、以单核细胞为主的浸润逐步替代[18]。后者使促炎细胞因子局部产生，广泛弥散[19]，作用到远处组织和器官[20]。因此，Hp感染与这种以激活炎症介质和诱导自身免疫为特征的疾病产生了关联性[21]。

本研究表明Hp感染与甲状腺自身抗体相关，支持了Hp感染可能是AT病因之一的看法。因此，Hp感染可能是促发AT发生的环境因素之一。

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ResearchtherelativityofHelicobacterpyloriinfectionandautoimmunethyroiditis

GAOYuan,LIUSong

(DepartmentofComprehensiveInternalMedicine，theFourthAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity，Shenyang110001,China)

ObjectiveTo research the relativity of Hp infection and AT.Methods126 AT patients were chosen and divided into group A (normal thyroid function), group B(hyperthyroidism), and group C (hypothyroidism) according to thyroid function. 100 persons were chosen as control group(group D), who were matching with AT patients. The levels of TPOAb, TgAb were detected by immunoenzyme method, anti-Hp antibody IgG and anti-Hp antibody IgA in respective group were detected by ELISA method.ResultsThe positive rate of Hp infection in A, B, C, D group was respectively 71.4%, 80%, 83.3% and 43%. The positive rate of Hp infection was higher in A, B, C group than in control group. Nevertheless, there were no significant differences among A, B, C group. It was found that anti-Hp antibody is positively correlated with thyroid autoantibody in AT patients.ConclusionHp infection is relative with AT, it may be one of the causes of AT.

Helicobacter pylori; autoimmune thyroiditis; anti-thyroid peroxidase antibody; antithyroglobulin antibody

10.11724/jdmu.2013.02.16

R581.4

A

1671-7295(2013)02-0160-03

高原，刘松. 幽门螺杆菌感染与自身免疫性甲状腺炎的相关性研究[J].大连医科大学学报，2013,35(2)：160-162.

高 原(1984-)，女，辽宁沈阳人，医师，硕士研究生。E-mail: Janice42@sina.com

2012-12-12；

2013-03-13)