根除幽门螺杆菌对胃黏膜萎缩和肠上皮化生逆转影响的研究

徐 芳 应丽园 秦 波 陈明彤

(永康市第一人民医院,浙江 永康 321300)

Correa曾提出胃癌发病过程的多阶段模式,即胃黏膜慢性炎症→黏膜萎缩→肠上皮组织转化→异型增生→肠型胃癌[1]。Hp感染在这一过程中起重要作用,根除Hp治疗能否逆转胃黏膜萎缩和肠化生,临床上一直存在争议。因此,作者通过对Hp感染并同时伴胃窦黏膜萎缩或(和)肠化生的慢性胃炎患者行Hp根除治疗,并采用定标活检随访观察胃黏膜的病理变化,以探讨根除Hp对胃窦黏膜萎缩和肠化生的逆转作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年5月～2012年5月本院消化科门诊胃癌癌前病变(胃萎缩或肠化生)伴Hp感染患者,知情同意后行Hp根除治疗。胃萎缩或肠化生根据胃镜病理检查诊断,Hp阳性采用快速尿素酶法与Giemsa染色法,两种均为阳性则为阳性,两者阴性则无Hp感染,单项阳性则不纳入研究。排除标准:(1)有消化性溃疡、消化道肿瘤、消化道出血等病变者;(2)青霉素过敏;(3)胃镜检查前3天使用抗生素者;(4)严重心、肝肾功能不全等胃镜检查禁忌者;(5)年龄在≥70岁和≤18岁者;(6)医嘱顺从性差,不能完成胃镜随访者。

1.2 方法

1.2.1 根除Hp治疗 将研究对象根据自愿原则行根除Hp治疗,给予三联疗法(质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林)抗Hp治疗,疗程 14天,抗Hp治疗结束后4周根据13C呼气试验中Hp阴性阳性判断根除情况。未选择行Hp根除治疗以及根除治疗后Hp为阳性者列为Hp未根除组,根除治疗后Hp阴性者列为Hp根除组。

1.2.2 病理活检 全部病例随访1年和3年后行胃镜检查。取胃窦距幽门2～3cm处的胃窦大小弯处4块行病理检查,多点检测,参照中国慢性胃炎共识意见[2]将组织学病变严重程度按无、轻、中、重分别记为 0、1、2、3分,以病变最严重处记分 ,再取1块行快速尿素酶试验。采用定标活体取样钳(杭州微创医疗器械有限公司)行定标活检术。将活检胃黏膜以10%甲醛固定,常规石蜡包埋,切片,染色。由同一位病理科医师采用双盲法对随访前后切片重新读片。

1.3 疗效判断 胃黏膜萎缩疗效判断[3]:(1)消失为胃窦黏膜无萎缩;(2)减轻为胃窦黏膜萎缩程度减轻1分或1分以上;(3)不变为胃窦黏膜萎缩无变化;(4)加重为胃窦黏膜萎缩程度增加1分或1分以上。肠化疗效判断标准:(1)消失为未见肠化生;(2)减轻为肠化生降低1分或1分以上;(3)不变为指肠化生无改变;(4)加重为肠化生增加1分或1分以上。随访减轻或消失为逆转,不变或加重为无逆转。

1.4 统计学处理 应用统计软件SPSS 13.0进行统计分析,计数资料采用 χ2或确切概率法检验。

2 结 果

本组根除组40例,男23例,女17例,平均年龄(67±2)岁,胃窦黏膜有萎缩者38例,肠化生40例;未根除组44例,男 24例,女 20例,平均年龄(68±2)岁,胃窦黏膜有萎缩者39例,肠化生44例。两组一般资料差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。表1可见,随访1年时,Hp根除组与Hp非根除组胃黏膜萎缩逆转率差异无统计学意义,随访3年时,两组胃黏膜萎缩逆转率差异具有统计学意义(P＜0.01);表2可见,随访 1年与3年时,Hp根除组与Hp非根除组肠化生逆转率差异均无统计学意义(均 P＞0.05)。

表1 随访1年及3年两组胃黏膜萎缩逆转情况

表2 随访1年及3年两组肠化生情况

3 讨 论

胃黏膜萎缩和肠化生被认为是癌前病变,与胃癌的发生密切相关。因此,开展对癌前病变的干预、阻断和逆转胃癌前病变有望降低胃癌发生风险[4]。根除Hp后能否使胃癌癌前期病变中的胃黏膜萎缩和肠化生发生逆转一直是人们关注并争议的话题,许多学者在此方面进行了研究。Yamada等[5]研究认为根除Hp两年后能逆转胃体部萎缩,但肠化未发生逆转。Ito等[6]对26例Hp阳性的中～重度胃黏膜萎缩患者进行Hp根除,5年后随访到22例,结果显示胃体和胃窦的黏膜萎缩和肠化生比5年前均有显著下降。吕丹杨等[3]对127例Hp阳性患者行Hp根除治疗后随访3～4年,胃窦黏膜的萎缩和肠化生均有明显减轻。本研究显示,根除Hp后能使胃黏膜萎缩发生逆转,并与根除后随访时间有关,根除1年时,Hp根除组与Hp非根除组胃黏膜萎缩逆转率差异无统计学意义(P＞0.05),3年时Hp根除组胃黏膜萎缩逆转率显著高于Hp非根除组(P＜0.01)。胃黏膜萎缩是一种由于反复组织损伤所造成的胃黏膜固有腺体组织的减少和胃黏膜变薄,常伴有固有膜中纤维组织、黏膜肌和淋巴滤泡的增生。长期弥漫性慢性炎症是造成胃黏膜萎缩的重要病因。在慢性炎症的发展过程中,胃黏膜腺体不断受到损伤并丢失,这种病变范围和程度逐渐加重最终导致胃黏膜变薄。根除Hp后,在病理形态学发生变化之前就能使癌基因和抑癌基因的异常表达发生逆转,纠正细胞动力学紊乱。病理形态学的变化正是在这些细胞、分子变化基础上的积累和渐进的过程,所以根除Hp后,癌前病变的逆转与随访时间有关,与本研究结果相符。另外,本研究发现,随访1年与3年时,Hp根除组与Hp非根除组肠化生逆转率差异均无统计学意义(均P＞0.05)。这是否意味着对于癌前病变,病理改变中肠化生不能逆转,胃黏膜萎缩却能在较长时间后逆转,肠化生比胃黏膜萎缩的病理改变更严重?有待于更进一步地研究。

[1] 萧树东.消化系疾病基础与临床进展.上海:上海科学技术文献出版社,2005:108

[2] 中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见(上)(2006,上海).中华消化杂志,2007,27(1):49

[3] 吕丹杨,王双珠,陈军贤,等.根除幽门螺杆菌对慢性萎缩性胃窦炎黏膜变化的观察.浙江实用医学,2009,14(3):205

[4] 姒健敏.开展对萎缩性胃炎癌变干预阻断的研究.中华消化杂志,2003,23(11):645

[5] Yamada T,Miwa H,Fujino T,et al.Improvement of gastric atrophy afterHelicobacter pylori eradication therapy.J Clin Gastroenterol,2003,36:405

[6] Ito M,Haruma K,Kamada T,et al.Helicobacter pylori eradication therapy improves atrophic gastritis and intestinal metaplasia:a 5-year prospective study of patientswith atrophic gastritis.Aliment Pharmacol Ther,2002,16:1449