血清促性腺激素基础值在性早熟女童诊断中的价值

邓春晖 张本金 吕有道

四川省达州市中心医院儿科，四川达州 635000

免疫化学发光测定技术 （ICMA） 是第3代促性腺激素检测法，具有比传统检测手段更加灵敏的优势。为探讨血清促性腺激素基础值在性早熟女童诊断中的价值，该院2009年1月—2012年1月期间尝试采用ICMA 法测定血清促性腺激素（LH）基础值的方式诊断女童性早熟疾病，取得较满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该组80例女童均是该院儿童内分泌专科收治的性早熟患者。全部女童均在8岁前出现乳房发育情况。患者平均年龄（7.9±1.7）岁，入院给予GnRH 激发试验，CPP50例，作为观察组，IPT30例，作为对照组。患者的诊断标准：①按照Tanner 的分期标准判定乳房的发育程度；②CPP：激发试验中，LH 峰值要＞5.0 IU/L，LH/FSH 的比值要＞0.6；B超检查卵巢容积＞1 mL，且有多个＞4 mm 的卵泡；③IPT：排除为CPP的即属于IPT。排除标准：①出现HCG 生殖细胞瘤患者；②存在甲状腺功能障碍、肝肾功能障碍患者；③存在先天性的肾上腺皮质增生或者肾上腺皮质肿瘤患者。

1.2 检测方法

1.2.1 GnRH 激发试验 全部患者均在清晨空腹采集2 mL 血样，然后给予戈那瑞林 （主要成分及其化学名称为5’-氧化脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰胺，性状为白色或者类白色的冻干疏松块状物或粉末）2.5 μg/kg 静脉注射，并在注射后的30 min、60 min、90 min 分别采集2 mL 血样，4份血样均用于检测。

1.2.2 激素测定 采用Beck-man DxI800型号的全自动化学发光免疫检测仪对血样进行激素测定。试剂盒由测定设备使用Beckman DxI800型号的全自动化学发光免疫检测仪对血样进行激素测定。检测操作严格按照说明书实施。LH、FSH 检测的灵敏度都是0.01 IU/L，批间的比较差异均不超过8%。

1.3 统计方法

该组所以数据均使用SPSS 19.0 的软件包进行统计学处理，计量资料采用t 检验。

2 结果

2.1 乳房发育的分型

观察组38例Ⅱ期，12例Ⅲ期；对照组中22例Ⅱ期，8例Ⅲ期。

2.2 血清基础促性腺激素水平

观察组女童的LH值、FSH值以及LH/FSH 的比值均比对照组高，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组女童的血清基础促性腺激素水平对比（±s）

表1 2 组女童的血清基础促性腺激素水平对比（±s）

分组LH（IU/L）FSH（IU/L） LH/FSH 比值观察组对照组t P 1.28±1.04 0.27±0.28 5.36＜0.001 5.4±3.16 3.2±1.24 3.89＜0.001 0.22±0.14 0.09±0.10 4.73＜0.001

2.3 LH、FSH、LH/FSH 比值诊断CPP的敏感性和特异性

血清LH 基础值是0.62 IU/L时，诊断的敏感度为0.779，特异度为0.906；血清LH 基础值是1.5 IU/L时，敏感度降至0.312，特异度却为1.0。

3 讨论

通常婴儿出生几个月后，因受到GnRH 和类固醇性激素的影响，其血清LH、FSH值会出现暂时性的升高，然后进入稳定期，一般在青春期出现性征发育时，血清LH、FSH 的值又会出现明显的升高[1]。GnRH、LH、FSH 脉冲释放强度以及释放频率发生变化是导致青春期性征发育的关键，随着青春期的性征不断发育，人体内的LH、FSH 脉冲释放强度以及释放频率会不断增强[2-3]。因此，临床可通过测定LH、FSH 的水平诊断性早熟的发展情况。传统的测定方法有RIA 及IRMA，但这两种方法敏感性较低，测试显示，青春期发育前LH、FSH 的值与青春期LH、FSH 的基础值出现重叠率较高，因此，临床诊断价值相对不高[4]。ICMA 是第3代的免疫化学发光检测技术，检测的灵敏度是0.01 IU/L，比IRMA 整整高出10倍。这能够明显区分出青春期发育前的值与青春期的基础值，而基础血清LH值的检测结果可以为临床女童性早熟的诊断提供可靠参考[5]。

Carel JC[4]等在研究中指出，当LH 的基础值＞0.IU/L时，诊断的敏感性达94%，特异性是88%；但是，如果诊断截点设定为0.3IU/L，则其敏感性下降到78%，但特异性却是100%。该组研究根据ROC 曲线分析得知，L H 的基础值＞0.62 IU/L时，Youden 指数达到最大，即能为性早熟提供最准确的检测数据。但是也有临床研究指出，采用LH 基础值测定法诊断性早熟也存在不足之处。因为，此法会尚不能百分百区分真性或假性性早熟，如果诊断中存在假阴性，则可能导致患者因错诊而耽误了治疗，所以，临床诊断时，要加强常规诊断，对骨龄进展快、性征发育快以及身高增长异常等患者列为可以假阴性性早熟，需要再次进行GnRH 激发试验，且给予随访对其病情进展密切关注。该组结果显示，血清LH 基础值是1.5IU/L时，其CPP的敏感度降至0.311，特异度却为1.0，这表明，对于血清LH 基础值为1.5IU/L女童，结合其临床症状可以确诊为CPP。

综上所述，血清LH 基础值在诊断CPP 方面存在较优的价值，可用于儿童性早熟的初步诊断应用中，但是存在一定的错诊率，因此，要加强假阴性特征的排除，对于血清LH值小于1.5IU/L 的患者，要加强GnRH 激发试验，可提高诊断的正确性。

[1]Berberoglu M.Precocious puberty and normal variant puberty:definition,etiology,diagnosis and current managemen [J].J ClinRes Pediatr Endocrinol,2009,1(4):164-174.

[2]王祖芳,李桂军.ROC 曲线分析卵泡刺激素及黄体生成素辅助诊断女童性早熟的价值[J].中国当代儿科杂志,2012,14(6):441-444.

[3]梁进涛.血清促性腺激素基础值在性早熟女童诊断中的价值[J].中国当代儿科杂志,2012,14(12):942-945.

[4]朱周桦.促性腺激素释放激素刺激试验在性早熟诊断中的价值[J].江苏医药,2011,37(2):227-228.

[5]冯玉贞.儿童期性早熟42例临床分析[J].临床和实验医学杂志,2011,10(3):189-190.

[6]王月影,崔丽娟,邱辉.电化学发光法测定女童血清雌二醇在性早熟诊断中的应用[J].哈尔滨医科大学学报,2010,44(4):394-395.