雷珠单抗联合激光治疗视网膜分支静脉阻塞所致黄斑水肿的临床研究

王淑静

聊城市光明眼科医院眼底病科，山东聊城 252000

视网膜分支静脉阻塞（Retinal Vein Occlusion，RVO）可导致黄斑水肿，引起患者视力损害[1]。传统疗法为黄斑部位格栅样光凝，若并发玻璃体积血或牵引性视网膜脱离可行玻璃体解除术，但本疗效对视网膜中央静脉阻塞型患者效果不佳[2]。为探讨雷珠单抗联合激光治疗视网膜分支静脉阻塞所致黄斑水肿的临床疗效和安全性，2012年10月—2013年7月该院尝试对视网膜静脉阻塞所致黄斑水肿患者使用雷珠单抗 （Lucentis） 联合激光治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院收治的135例（144眼）RVO 合并水肿患者，诊断标准按2004年黄斑水肿的国际临床分类法，矫正视力0.5 以下，排除①青光眼、慢性泪囊炎、年龄相关性黄斑变性及白内障等其他眼部疾病；②严重的增生性视网膜病变或玻璃体出血；③有黄斑前膜或黄斑缺血；④术前6个月内行玻璃体腔TA 注射或黄斑格栅样光凝；⑤血压140/90 以下，尿蛋白阴性，肝肾功能正常，心电图正常。所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

将观察对象按就诊顺序1∶1∶1 随机分为3组，每组45例（48眼），A组采用雷珠单抗联合激光治疗治疗，B组采用单纯激光治疗，C组采用单纯雷珠单抗注射治疗，比较各组治疗后1 m、3 m、6 m 视力及FFA 变化。

1.2.1 激光治疗 以多波长激光治疗仪进行黄斑区格栅状光凝，光斑直径100 μm，能量150～200 mW，曝光时间0.1 ms，光斑反应Ⅰ～Ⅱ级，距中心凹1～2DD 向外环形光凝。光凝范围为上下血管弓至颞侧交界处，保留视盘黄斑束。

1.2.2 雷珠单抗玻璃体腔内注射 患者术前均盐酸左氧氟沙星滴眼液滴眼，4 h/次，治疗3 d。常规消毒，盐酸奥布卡因表面消毒、麻醉、开眼睑，5%聚维酮碘滴眼液消毒眼球，90 s后用生理盐水冲洗角膜及结膜囊，以1 mL 空针抽取0.05 mL 雷珠单抗，颞下方角膜缘后4 mm 处，缓缓注入玻璃体腔，拔出针头后无菌湿棉签按压创口2～3 min，术毕涂氧氟沙星眼膏，包扎患眼。1个月后复诊，若黄斑水肿未消退可重复注射1次。

1.3 观察指标和疗效标准

观察随访3个月后，比较各组视力、OCT、黄斑区出血渗出变化，并进行疗效判断。疗效共分为3个等级。显效：黄斑区渗漏、水肿基本吸收，新生血管萎缩；有效：黄斑区渗漏、水肿减轻，新生血管萎缩；无效：黄斑区病变仍有进展，眼底检查荧光血管造影显示病变加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%计算总有效率。

1.4 统计方法

所获数据经课题组人员检查核实后，均以双录入方式录入到EpiData 软件中进行比对，核查无误后将数据导入SPSS19.0 软件中，计量资料正态分布时以（±s）表示，进行F 分析、进行t 检验比较；计数资料按实际发生数表示，Ridit 分析进行比较。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

A组有效率87.50%，B、C组有效率均为64.58%，差异有统计学意义（Riditz=16.578，P=0.000 ＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 各组患者治疗前后视力比较

治疗前各组患者视力差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，3组患者视力均有提高，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），治疗后各组患者视力差异有统计学意义（P<0.05），A组视力优于B、C组。见表2。

表2 两组患者视力比较（±s）

表2 两组患者视力比较（±s）

组别治疗前治疗后t P A组B组C组12.542 9.541 9.321 0.000 0.000 0.000 FP 0.31±0.15 0.32±0.23 0.31±0.41 1.002 0.245 0.53±0.17 0.39±0.19 0.38±0.25 12.698 0.000

2.3 两组不良反应比较

两组患者除眼痛不适外均未见其他明显不良反应。

3 讨论

黄斑水肿为眼科常见疾病，常继发于眼底血管病变：如视网膜静脉阻塞、糖尿病视网膜病变等，可导致老年人严重视力损害。有研究表明，视网膜静脉阻塞性黄斑水肿发病与内源性细胞因子释放，导致视网膜屏障功能损害有关。激光治疗可起到血管封闭的作用，能够在一定程度上减轻水肿，但对复杂性水肿疗效不佳。也有研究报道[3]激光治疗可造成中心凹永久损害，不利于患者康复。

目前，VEGF 抑制剂在黄斑水肿治疗中的作用越来越受到人们重视。它可以拮抗VEGF 促血管内皮增殖作用，抑制血管生成，降低血管通透性，从而使黄斑水肿患者视网膜内渗液释放减少，并促进其吸收。达到消除水肿，减轻症状的目的。雷珠单抗为新型重组人IgG1k 单克隆抗体片段，可选择性结合VEGF，起到减少渗漏，促进渗液吸收的作用[4]。Puche[5]对雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿6个月后患者进行评价发现，雷珠单抗能够显著抑制糖尿病性黄斑水肿新血管再生，降低血管通透性，显著改善患者视力。

该研究发现，与单纯激光治疗和单纯雷珠单抗药物治疗相比，雷珠单抗联合激光治疗在3个月后即可显著减轻患者黄斑水肿，改善患者中心视力（P<0.05）。由于雷珠单抗理论上可进入血液循环，导致全身不良反应，但该研究中经随访未发现明显不良反应，仅有个别患者报告出现眼痛不适，无需治疗可自行缓解，但由于该研究样本量低，且随访时间仅为3个月，更进一步的安全性分析尚需大样本前瞻性研究。

[1]安明，王友，应良.球后注射曲安奈德治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿[J].眼科，2009,18（4）：254-256.

[2]辛浩荣，周丹，徐俊，等.视网膜静脉阻塞性黄斑水肿OCT 和FFA 的对比分析[J].中国实验诊断学，2009,17（1）：68-70.

[3]黎晓新.老年性黄斑变性治疗方法试验比较的启示 [J].中华眼底病杂志，2011，15（3）：778-781.

[4]李玲丽，季惠谦，梁敏.玻璃体腔内注射曲安奈德联合激光治疗视网膜静脉阻塞引起黄斑变性[J].齐鲁医学杂志，2009,23（6）：478-480.

[5]Puche N,Glacet A,Mimoun G,et al.Intravitreal ranibizumab for macular oedema secondary to retinal vein occlusion:a retrospective study of 34 eyes[J].Acta Ophthalmologica,2012,90(4):357-361.