孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果观察

薛彦锐 张良江 李淳南

广东省潮州市潮安县人民医院儿科，广东潮安 515638

小儿哮喘是一种临床常见慢性呼吸道疾病，以持续气道炎性反应与气道高反应性为特点，长期反复发作性造成气道增厚、狭窄，临床上不及早治疗往往会发展成更为严重的哮喘状态,甚至恶化为慢性阻塞性肺疾病甚至导致死亡[1]。而咳嗽变异性哮喘（CVA）是哮喘的一种特殊形式，又称咳型哮喘、隐匿性哮喘或过敏性咳嗽。一般患儿以咳嗽为唯一症状，并持续或反复发作大于1个月，常在夜间和（或）清晨发作，运动后加重，痰少，经抗生素及一般治疗无效，对患儿学习生活及发育造成严重危害，故寻求一种有效安全的治疗方法已成为临床研究方向之一。孟鲁司特和布地奈德是目前治疗哮喘的最常用的两种药物，正规吸入糖皮质激素是目前预防哮喘发作最好的方法，但依从性差，且患儿家属对激素长期使用的错误认识影响疾病的系统治疗，导致哮喘防治效果欠佳；孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，属于非甾体类抗炎药，能够有效阻止炎性介质释放，是治疗哮喘的良好药物[2-3]。本文笔者观察孟鲁司特在儿童咳嗽变异性哮喘的效果，为替代激素治疗哮喘提供理论依据，现将结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组观察的86例符合入组标准的儿童咳嗽变异性哮喘是本院2012年1～3月收治，按随机数字表分为观察组43例和对照组43例，观察组中男28例，女15例；年龄2～12 岁，平均（6.2±1.8）岁；病程 1～15 个月，平均（3.5±1.3）个月；临床表现为夜间咳嗽11例，活动后或遇冷空气咳嗽加剧7例，婴儿期患有湿疹18例，家族史7例，食物类过敏4例，药物类过敏8例，植物花粉类过敏4例。对照组中男25例，女 18 例；年龄 2～12 岁，平均（6.5±1.5）岁；病程1～15 个月，平均（3.8±1.4）个月；临床表现为夜间咳嗽12例，活动后或遇冷空气咳嗽加剧9例，婴儿期患有湿疹15例，家族史8例，食物类过敏5例，药物类过敏8例，植物花粉类过敏4例。两组患儿一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入选标准

纳入标准：（1）符合2003年修订的《儿童支气管哮喘防治常规（试行）》中的CVA诊断标准；（2）未进行长期规则表面糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂治疗；（3）患者家属知情同意，愿意配合实验方案进行治疗与检查。

排除标准：（1）慢性支气管炎、肺间质纤维化等其他呼吸道疾病；（2）反复呼吸道感染、鼻后滴漏综合征、胃食管反流等原因所致的慢性咳嗽；（3）急性危重发作期哮喘患者，或出现呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症；（4）对治疗药物过敏者。

1.3 治疗方法

对照组给予布地奈德100μg/次，bid，配合储雾罐吸入治疗,口服特布他林，2～5岁每次 1/3片，tid，6～12岁每次1/2 片，tid；观察组给予孟鲁司特，2～5 岁 4 mg，6～12 岁 5 mg，qd，晚上口服，口服特布他林，用法同对照组，特布他林在急性期时应用7～14 d，症状缓解后停用；两组均治疗3个月。

1.4 观察指标与疗效标准

所有患儿均随访6个月，治疗前后观察患儿症状与肺功能指标改善情况，记录症状缓解时间，随访期间观察复发情况，比较复发率，记录不良反应发生情况。评判两组临床疗效，分为显效、有效、无效，咳嗽7 d内消失，3个月内哮喘不复发为显效；咳嗽7 d内减轻，30 d内消失，3个月内哮喘不复发为有效；咳嗽无明显变化为无效，总有效率=（显效+有效）例数/总病例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，肺功能指标、症状缓解时间用均数±标准差表示，进行t检验，总有效率、复发率采用率表示，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组（孟鲁司特+特布他林）和对照组（布地奈德+特布他林）的总有效率分别为93.02%比95.35%，差异无统计学意义（χ2=0.367，P>0.05）（表 1）。

表1 两组临床疗效的比较（n）

2.2 两组观察指标的比较

观察组（孟鲁司特+特布他林）和对照组（布地奈德+特布他林）的临床缓解时间、复发比例分别为（5.6±2.5）d比（5.3±3.0） d，6.98%比 6.98%，差异均无统计学意义；观察组与对照组治疗前后1秒钟用力呼出气容积占预计值百分比（FEV1%）、最大呼气流量占预计值百分比（PEF%）水平差异均无统计学意义。（表2、3）

表2 两组患者临床缓解时间及复发情况的比较

2.3 两组不良反应的比较

观察组无不良反应发生，对照组出现1例鹅口疮，2例声音嘶哑，1例咽部不适，约占9.30%，两组不良反应差异具有统计学意义（χ2=4.195，P<0.05）。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘的主要临床表现是慢性持续性干咳，夜间和（或清晨）加重，抗生素治疗无效，30%～47%咳嗽变异性哮喘可转化为典型哮喘，给用药儿童生活及学习带来巨大困扰[4]。咳嗽变异性哮喘的发病本质是气道慢性炎症、气道反应性增高及气道重构导致，引起哮喘的炎症介质包括白三烯、内皮素、组胺、血栓素、血小板激活因子、嗜酸细胞阳离子蛋白等[5-6]。

咳嗽变异性哮喘的治疗药物包括支气管扩张剂、抗变态反应、稳定肥大细胞的药物、糖皮质激素等。吸入型糖皮质激素是治疗咳嗽变异性哮喘最有效的抗气道炎症药物，以布地奈德应用最为广泛，虽经规范和长期吸入治疗，但在一段时间内气道炎症仍存在，具有复发的危险，且具有使用不便、吸入技术较难掌握和家长对吸入糖皮质激素不良反应认识不足的缺点，治疗的依从性较差[7]。孟鲁司特是新一代非甾体抗炎药物，是一种非糖皮质激素类抗炎药物，能够阻断半胱氨酸白三烯与其受体结合，抑制白三烯的炎症反应，减小血管通透性，从而减轻气道炎症反应，同时对CAV患者的Th1/Th2平衡有一定的调节作用，使用方法比较简便，无需特殊器械配合使用，只需每晚口服1次即可，患者依从性更好[8]。

表3 两组患儿肺功能指标的比较（%，±s）

组别 FEV1%治疗前 治疗后 t值 P值PEF%治疗前 治疗后 t值 P值观察组对照组t值P值60.8±6.6 60.2±6.9 0.185>0.05 83.6±12.3 84.3±11.8 0.326>0.05 7.036 7.145<0.05<0.05 62.7±7.8 61.5±7.5 0.285>0.05 87.5±15.4 86.2±14.7 0.324>0.05 7.746 7.294<0.05<0.05

本文结果显示，孟鲁司特与布地奈德的总有效率、临床缓解时间、复发比例、FEV1%、PEF%水平差异均不明显，表明两者治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效相近，但孟鲁司特的不良反应发生率为0，而布地奈德为9.30%，孟鲁司特不良反应发生率明显低于布地奈德。

综上所述，孟鲁司特与布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效相当，但孟鲁司特的安全性及治疗依从性更好，具有糖皮质激素的替代作用。

[1]李明华，殷凯生，朱栓立.哮喘病学[M].北京：人民卫生出版社，1998：494.

[2]文仲光.如何实现支气管哮喘的治疗目标[J].中国实用内科杂志，2006，26（3）：369-371.

[3]刘静炎.孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2010，24（7）：715-716.

[4]Fimura M，Ogawa H，Nishizawa Y，et al.Comparison of atopic cough with-o.gh variant asthma：is atopic cough a precurs or of asthma[J].Thorax，2003，58（1）：14-18.

[5]黄琰，李若葆.LTC4及其合成酶与咳嗽变异性哮喘气道重建的相关性研究[J].山东医药，2010，50（33）：22-24.

[6]孟燕妮，饶花平，陈艳萍，等.IgE、ECP检测联合支气管舒张试验在儿童咳嗽变异性哮喘中诊断价值探讨[J].中国医师杂志，2010，12（5）：672-674.

[7]康小会，沙莉，陈超，等.氟替卡松与布地奈德气雾剂治疗婴幼儿哮喘的疗效[J].实用儿科临床杂志，2008，23（16）：1280-1282.

[8]李晓珍，张峰，游伟玲.孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者Th1／Th2平衡的影响[J].海峡药学，2010，22（7）：117-119.