吡格列酮联合丹参对糖尿病脂肪肝患者糖、脂代谢及肝损伤的影响

尚 涛,杜玉茗,姚庆春,于 燕

(1.吉林大学第一临床医学院,吉林长春130021;2.吉林省人民医院,吉林长春130021;3.吉林油田总医院,吉林松源131200)

糖尿病脂肪肝的发病率可达70%～80%,被认为是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)临床表现之一。NASH进一步加重可发展为肝硬化,甚至是肝癌。胰岛素抵抗、氧化应激等病理改变是其发生、发展过程的中心环节。目前已有临床资料证实,NASH患者使用胰岛素增敏剂吡格列酮,可调节肝脏脂质代谢,改善肝功能[1];丹参具有抗氧化应激作用,可延缓NASH向肝纤维化进展[2]。笔者于2010年10月-2011年10月,对86例糖尿病脂肪肝患者给予吡格列酮联合丹参进行干预治疗,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 86例患者来自2010年10月-2011年10月本院内分泌科门诊及住院病人。年龄≤65岁,其中男性64例,女性22例,平均年龄(52.3±11.9)岁。

1.2 诊断标准 符合中华医学会糖尿病学分会2010年版《中国2型糖尿病诊治指南》中2型糖尿病诊断标准,口服降糖药物(不包括噻唑烷二酮类)治疗,糖化血红蛋白(HBA1c)在8.0%～9.0%间;符合中华医学会内分泌学分会肝病与代谢学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗共识》[3]中糖尿病轻、中度脂肪肝诊断标准。

1.3 治疗方法 符合入选标准的糖尿病脂肪肝患者随机分为2组,在降糖、调脂、保肝等药物治疗及糖尿病饮食、运动等生活方式干预治疗基础上,对照组41例给予吡格列酮(天津武田药业有限公司)15 mg/d口服。治疗组45例在对照组基础上加用丹参注射液(正大青春宝药业有限公司)20 mL/d加入0.9%生理盐水250 mL中静脉滴注治疗;其间可依据血糖水平调整吡格列酮用量在15～30 mg/d。所有入选患者分别于治疗前、后测空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖(PPG2h)、空腹胰岛素(FINS)、果糖胺(FA)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、过氧化物歧化酶(SOD)、脑钠肽(BNP)、心电图和膀胱超声检查。根据FBG、FINS计算胰岛素敏感指数ISI=1/(FINS×FPG)。观察治疗3周前后上述各指标变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差( x±s)表示;2组间比较采用t检验,多组间的比较采用方差分析。

2 结果

2.1 2组治疗前后糖代谢变化比较 见表1。

表1 2组治疗前后糖代谢变化比较( x±s)

2.2 2组治疗前后TG、ALT、SOD、HA 变化比较 见 表2。

表2 2组治疗前后TG、ALT、SOD、HA变化比较( x±s)

2.3 BNP、心电图和膀胱超声 治疗过程中,监测BNP、心电图和膀胱超声等均未见明显异常变化。

3 结语

目前,中国已成为世界糖尿病超级大国,每10个人中就有一人患有2型糖尿病[3],其中有7千万左右合并NASH,如此庞大糖尿病NASH群体的防治显得十分重要。况且,NASH中有26%～37%的患者可进展为肝纤维化,9%～20%的患者进展为隐匿性肝硬化,后者经5～7年有40%～60%的患者会出现肝硬化相关并发症,包括肝细胞癌。本研究从NASH病理机制胰岛素抵抗和氧化应激“二次打击”学说角度,采用胰岛素增敏剂吡格列酮联合抗氧化应激药物丹参临床防治糖尿病脂肪肝3周,糖代谢相关指标FBG、PPG2h较单纯用吡格列酮明显下降(P<0.05),代表近2～3周总体血糖水平的糖化血清蛋白(果糖胺,FA)亦明显下降(P<0.05),提示在改善胰岛素抵抗基础上,联合抗氧化应激药物可进一步改善糖代谢,此结论已得到动物实验证实[3]。治疗后治疗组ISI水平较对照组上升更明显(P<0.01),表明胰岛素敏感性和抗氧化应激药物联合或可阻断胰岛素抵抗和氧化应激之间形成的恶性循环,两者可互为因果。2组糖尿病脂肪肝患者TG、ALT与疗前比较显著下降(P<0.01),治疗组SOD明显升高。表明抗氧化应激可在改善胰岛素抵抗基础上使脂代谢和肝功能进一步获益,防治糖尿病脂肪肝患者向肝纤维化进展。

[1]Wolters LM,Van Buuren HR.Rosuvastatin-associated hepatitis with autoimmune features[J].Eur J Gastroenterol Hepatol.2005,17(5):589-590.

[2]Hu YY,Liu CH,Wang RP,et al.Protective actions of salvianolic acid A on hepatocyte injured by peroxidation in vitro[J].World J Gastroenterol.2000,6(3):402-404.

[3]杜玉茗,黄海燕,刘利则,等.联合应用罗格列酮与丹参注射液对db/db小鼠糖脂代谢及转氨酶的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(19):3762-3763.