磺胺嘧啶银乳膏处方工艺的改良及质量控制

麦海燕 曲彩虹 肖佩玉 施文平

磺胺嘧啶银乳膏目前仍为治疗烧伤及褥疮等化脓性创面感染的主要外用药物，其保持了磺胺嘧啶和硝酸银两者的抗菌作用，特别适用于绿脓杆菌、大肠杆菌等感染的治疗及预防。具有使用后创面干燥、结痂快等特点。但按《中国医院制剂规范》方法［1］配制的乳膏存在以下缺点:由于磺胺嘧啶银细粉间互相黏附，而使制得的乳膏药物难以分散均匀，影响药物的质量和疗效;乳膏基质的粘稠度偏高，临床使用时不易涂布，使得患者创伤面疼痛。为解决上述问题，本研究将其制备工艺及处方进行改良。

1 药品与仪器

磺胺嘧啶银(湖南尔康制药有限公司);甘油 (湖南尔康制药有限公司);羟苯乙酯(广东台山新宁制药厂);十二烷基硫酸钠(广州化学试剂厂);十六醇(广东光华化学厂);白凡士林(南昌白云医药化工厂);羊毛脂(上海华亭洋毛脂厂)。

T-1000型电子天平(常熟双杰测试仪器厂);JB1000 d型搅拌机(上海南汇惠明仪器厂);800电动离心机(上海精科仪器仪表有限公司)。

2 处方与方法

2.1 处方 按《中国医院制剂规范》西药制剂第二版项［1］磺胺嘧啶银乳膏的处方用量进行适当调整，见表1

表1 新旧方法磺胺嘧啶银乳膏的处方组成与比较

2.2 原制备方法 取十六醇及凡士林混合(油相);另取十二烷基硫酸钠，甘油，羟苯乙酯及纯化水适量混合(水相)，两相分别置适当容器中，加热至熔化或溶解，并保持70℃左右，将油相缓缓加入水相中不断搅拌，同时取磺胺嘧啶银细粉分次缓缓加入乳膏基质中，按同一方向随加随搅拌至凝，分装，避光保存，即得。

2.3 改良后的制备方法 取十六醇、羊毛脂及凡士林混合(油相);另取十二烷基硫酸钠，甘油，羟苯乙酯及纯化水适量混合(水相)，两相分别置适当容器中，加热至熔化或溶解，并保持70℃左右，将油相缓缓加入水相中不断搅拌，同时取磺胺嘧啶银用甘油在乳钵中研磨均匀，待乳膏基质降至60℃以下，分次缓缓加入，按同一方向随加随搅拌至凝，分装，避光保存，即得。

3 质量控制

3.1 性状 新工艺制备的磺胺嘧啶银乳膏膏体细腻，无油腻感，粘稠度适中，宜于涂布。

3.2 卫生学检查 按《中国药典》规定的微生物限度检查法［2］检查，没有检出细菌、霉菌、酵母菌及绿脓杆菌。

3.3 稳定性试验

3.3.1 离心试验 取新法配制磺胺嘧啶银乳膏3批各5 g分别置于带有刻度的离心管中，以转速2500 r/min离心10 min，乳膏无分层现象。

3.3.2 留样观察试验 取新法配制磺胺嘧啶银乳膏3批各30 g分别置于室温6～35℃下观察6个月，乳膏无酸败、异臭、油水分离现象。色白。

3.4 含量测定 磺胺嘧啶银:精密称取新旧两法配制磺胺嘧啶银乳膏膏体上部、中部、下部、侧部各10 g，加硝酸溶液(1→2)10 ml，搅拌，加水50 ml与硫酸铁铵指示液2 ml，用硫氰酸铵(0.1 mol/L)滴定至溶液显红棕色。每1 ml的硫氰酸铵(0.1 mol/L)相当于35.71 mg的磺胺嘧啶银。测定结果见表2。

表2 新旧制备方法磺胺嘧啶银乳膏含量均匀度测定结果比较(%)

由上表可知，《中国医院制剂规范》中方法配制的磺胺嘧啶银乳膏膏体的含量均匀度不太理想，受取样部位的影响较大，含量测定结果偏低，并且测定结果的相对偏差较大。而改良后处方配制的磺胺嘧啶银乳膏含量均匀度较好，含量测定结果达标良好，并且相对偏差小。

4 讨论

由于磺胺嘧啶银受热见光易还原分解，所以在配制磺胺嘧啶银乳膏时，应在油相加入后充分搅拌成乳状后，待基质温度降至60℃以下才能加入，然后继续搅拌，至混合均匀;但也不宜加入太晚(低于40℃)，由于乳膏逐渐凝固，稠度加大，影响药物分散均匀性。

磺胺嘧啶银虽为亲水性药物，但在水中不溶，药物颗粒之间黏附性很强，容易聚集成较大颗粒，用粘稠度较大的甘油预先研磨均匀，阻止微粒合并，有利于药物在乳膏基质中分散均匀。经含量均匀度检测表明:此种制备方法能提高药物的分散度。

经试验发现，影响磺胺嘧啶银乳膏基质稠度的主要因素是油相偏多，特别是十六醇的用量太大，因此，改良后处方中降低油相的比例为将近原来的一半，并将羊毛脂代替部分十六醇和凡士林，水相的比例由原来的45%增加到65%以上，降低了乳膏的粘稠度，便于涂布均匀。羊毛脂的加入，增加本制剂中药物的透皮吸收能力，并且使乳膏在大多数气候条件下保持均匀状态且不易腐败［3］。十二烷基硫酸钠的用量适当增加目的是使基质油相充分包于水相中、乳化更加完全稳定，改善了原处方工艺制备的乳膏乳化不完全，基质偏油腻，使用时难于清洗创面。质量检测结果表明，此种配方质量稳定，优于原处方制备工艺，并且更加方便临床使用。

［1］中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范西药制剂.第2版.北京:中国医药科技出版社，1995:147.

［2］中国药典委员会.中国药典.北京:化学工业出版社，2010.

［3］罗明生，高天惠.药剂辅料大全.四川:四川科学技术出版社，1995.