骨髓转移癌47例形态学与临床特点分析

陈建胜，杨映红，高 飞，林秀平，陈成璇，李景岗

(1福建医科大学临床技能教学中心， 福州 350001;2福建医科大学附属协和医院病理科)

骨髓转移癌为原发于非造血组织的恶性肿瘤转移至骨髓的一个总称。目前在临床上骨髓转移癌的发生率并非较低，一般情况下为恶性肿瘤的晚期表现，然而也会先于原发病表现出骨髓转移癌的临床症状，导致对原发病进行诊治存在一定的困难［1］。本次研究对我院收治的47例骨髓转移癌患者形态学变化与临床特点进行回顾性分析与探讨，从而为今后的临床诊断提供可靠的参考依据。

1 对象与方法

1.1 对象

本次研究对象为2003－03～2012－03期间福建医科大学附属协和医院门诊及住院的骨髓转移癌患者47例，其中有男性28例，女性19例，年龄4－82岁，中位年龄45岁。本组患者中原发肿瘤分布:肺癌9例(19.15%)，胃癌 8例(17.02%)，肝癌 7例(14.89%)，乳腺癌 6例(12.77%)，肾上腺癌与神经母细胞瘤各 4例(8.51%)，前列腺癌 2例(4.26%)，精母细胞瘤2例(4.26%)，不明原因者5例(10.64%)。

1.2 研究方法

将本次研究中47例研究对象的临床资料进行整理，针对患者的临床表现、实验室检查结果等进行回顾性分析。

1.2.1 一般血液学检查 血象、血碱性磷酸酶(ALP)、血沉、肿瘤标志物检查于入院时采集静脉血进行检测。

1.2.2 骨髓象检查 所有患者常规髂前或髂后上棘抽取骨髓液涂片，采用瑞氏染色，在低倍镜下对骨髓增生程度进行观察，而后利用油镜(×100倍)计数200个有核细胞，并且对细胞形态进行观察［2］。

2 结果

2.1 临床特点

47例中贫血34例(72.34%)，以轻中度贫血为主;骨痛30例(63.83%)，一般表现为胸廓、腰骶、下肢骨痛，在早期表现为间断性的钝痛，晚期表现为持续性的剧痛，患者无法耐受;发热29例(61.70%);出血24例(51.06%)，主要表现为消化道出血、皮肤瘀点瘀斑等;23例(48.94%)患者发生体重下降;14例患者表现出肝肾功能异常、低蛋白血症;另有2例患者出现了全身水肿的症状(见表1)。

表1 骨髓转移癌患者47例的临床特点

2.2 实验室检查结果

血常规、外周血涂片、碱性磷酸酶及肿瘤标志物检测结果显示:WBC＞10.0×109/L有8例，约半数的患者出现血小板明显降低，外周血中性粒细胞核左移并可见幼红细胞，大多数患者碱性磷酸酶明显增高，癌胚抗原亦增高，并且所有患者的血沉均高于正常人(见表2)。

表2 骨髓转移癌患者47例的血液学检测结果

2.3 形态学特点

骨髓检查:22例患者表现出增生活跃或者是明显活跃，余患者增生明显降低，其中有6例骨髓干抽，对其进行了骨髓活检。

骨髓涂片:由于癌细胞的多少存在差异，所以可见整个涂片呈现弥漫癌细胞，一般片尾以及两侧比较容易见到散在或者是成团的癌细胞，胞体的大小差异明显，具有比较丰富的胞质，有时能够看到明显的空泡，表现为深蓝色和灰蓝色，核大而圆，具有明显的核仁，染色较深，成团的癌细胞胞质同胞核发生融合，结构比较模糊(图1，见第85页)。

3 讨论

对于骨髓组织而言，其为血管以及发育不同阶段的各类细胞、特殊的网状结缔组织等所构成的。骨髓血管具有比较独特的窦状结构，癌细胞很容易在此发生停留，所以，临床研究证实骨髓为恶性肿瘤发生转移的一个常见部位，曾有学者对非造血系统肿瘤展开骨髓检查，结果约1/4的患者存在明显的骨髓转移的症状［3］。目前对于骨髓转移癌的原发肿瘤各家报道存在差异，杨文博等［4］对大量骨髓转移癌患者展开了临床分析，其中原发肿瘤明确者乳腺癌、前列腺癌、肺癌分别占42%，32%和14%，而原发肿瘤不明者高达72%。本次研究中原发肿瘤明确者肺癌、胃癌、肝癌较多见，这一结果同国内的相关文献报道基本一致［5，6］。

骨髓转移癌因原发灶存在差异，导致其临床表现也相对较为复杂。在本次研究中多数患者出现了病态造血的现象，如贫血、血小板减少等。贫血比例较高，多为正细胞性贫血，分析导致贫血的主要原因可能会为肿瘤对正常骨髓造血空间产生机械排挤，转移癌细胞经分泌造血抑制因子并且利用细胞间的相互接触从而对造血微环境中的骨髓基质细胞分泌造血刺激因子产生抑制，致使导致贫血［5］。部分患者的外周血中出现有核红细胞，大多为晚幼红细胞，这主要因为肿瘤浸润破坏了患者骨髓的髓－血屏障，从而出现此现象，因此血液学改变往往是骨髓转移最早或最主要的临床表现。本次研究对象中，有17.02%的患者WBC出现升高，与现有的相关报道不一致［6］，考虑患者感染，储存池短暂释放白细胞所致。当癌细胞浸润到骨组织或释放破骨细胞活化因子时，可以导致骨的损害，从而引起患者碱性磷酸酶升高，单部位或多部位骨痛，甚至骨折。

骨髓细胞学检查为对骨髓转移癌进行诊断的一项重要手段，骨髓转移癌细胞具有肿瘤细胞“三大”、“三深”的特点，“三大”即胞体大、胞核大、核仁大，“三深”指胞质深、胞核深、核仁深。因转移癌会呈现出明显的灶性分布，比较适合进行反复多部位的穿刺，在骨痛明显处或者是结合核素扫描、X线选取病灶处进行穿刺，能够使阳性率得以显著提高。因骨髓活检存在取材体积较大的特点，能够更加容易发现转移癌细胞，若是骨髓穿刺失败，可对其展开骨髓活检，或者两者同时进行，实现相互补充，使阳性率得到提高，以免误诊漏诊［7］。

［1］初钊辉，周鑫莉，梁晓华，等.骨髓转移癌41例临床分析［J］.肿瘤，2008，28(6):520－523.

［2］张宗，雷敏捷，赵佳，等.恶性肿瘤骨髓转移的诊断和细胞形态学分析［J］.白血病·淋巴瘤，2011，20(12):753－755.

［3］高菊兴，张纪云.64例骨髓转移癌髓象诊断分析［J］.检验医学，2010，25(2):103－106.

［4］杨文博.骨髓转移瘤289例文献综合分析［J］.中国实用内科杂志，2002，22(17):439－440.

［5］孟莹，张丽，刁斌斌，等.老年骨髓转移癌72例临床及血液学分析［J］.中国老年学杂志，2011，4(4):695－696.

［6］陈玉梅，潘建玲，石豪，等.骨髓转移癌的临床分析［J］.中国血液流变学杂志，2011，21(2):350－351.

［7］石丽琳，李志勤.48例骨髓转移癌临床血液学指标分析［J］.检验医学与临床，2012，9(9):1117－1118.

［8］邓金红.56例骨髓转移癌患者临床血液学指标的观察与分析［J］.实用预防医学，2011，18(8):1564－1565.

［9］Chandra S，Chandra H，Saini S.Bone marrow metastasis by solid tumors-probable hematological indicators and comparison of bone marrow aspirate，touch imprint and trephine biopsy［J］.Hematology，2010，15(5):368－372.