CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群在肿瘤患者外周血中检测的临床意义

严 健， 原永明， 张 舒， 彭贤聪

(1.上海徐汇区大华医院院部，上海200237;2.上海徐汇区大华医院检验科，上海200237;3.上海汇中细胞生物科技有限公司，上海201615)

现代研究证实［1-2］，肿瘤的发生、发展与肿瘤宿主的免疫状况密切相关，细胞免疫在机体的抗肿瘤免疫中起着主导作用，而T淋巴细胞亚群是人体内主要的细胞免疫系统［3］，T淋巴细胞的数量与功能变化与肿瘤的发生、进展、扩散有一定的相关性。本研究选取了100例各类肿瘤患者及90名正常人，采用特异性细胞固定及检测法观察肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群绝对计数以及免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)的含量，旨在揭示肿瘤患者免疫功能状况。

材料和方法

一、标本来源

全部病例均来自上海徐汇区大华医院介入肿瘤科，共100例，男63例，女37例，年龄35～85岁。其中肺癌40例，消化道肿瘤40例，其他肿瘤20例。所有病例均经过B超、CT及病理细胞学明确诊断。正常对照组90名，为来本院进行体检人员，其中男51名，女39名，年龄15～58岁，均排除近期有感染情况和其他疾病。

二、检测方法

采集患者外周静脉血2 mL加入乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝管中，充分混匀后待测。同时抽取3 mL全血，分离血清，进行 IgG、IgA 、IgM项目检测。

T淋巴细胞亚群 CD3+、CD4+、CD8+绝对计数，仪器及试剂均由上海汇中细胞生物科技有限公司提供，严格按其说明书进行操作。

使用西门子BNP ProSpec全自动特定蛋白分析仪(免疫散射比浊法)测定IgG、IgA、IgM含量，试剂为西门子原装配套试剂。

三、统计学方法

结 果

一、T淋巴细胞亚群检测

肿瘤患者组与正常对照组外周血T淋巴细胞亚群检测结果见表1。肿瘤患者组 CD3+、CD4+绝对计数及CD4+/CD8+比值均明显低于对照组(P＜0.05)，CD8+绝对计数均略高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。肿瘤患者组中的肺癌、消化道肿瘤及其他肿瘤 CD3+、CD4+绝对计数及CD4+/CD8+比值之间无明显差异。

表1 肿瘤患者组与正常对照组外周血T淋巴细胞亚群检测结果比较(±s)

表1 肿瘤患者组与正常对照组外周血T淋巴细胞亚群检测结果比较(±s)

注:与正常对照组比较，*P＜0.05

其 他 肿 瘤 20 1 135±371 711±281 614±235 1.21±0.45正常对照组90 1 436±404 884±232 545±198 1.69±0.47

二、IgG、IgM、IgA 含量检测

肿瘤患者组与正常对照组IgG、IgA、IgM含量检测，结果见表2。结果表明，肿瘤患者组IgG、IgA含量明显高于正常对照组，(P＜0.05);IgM含量略高于正常对照组。

表2 肿瘤患者组与正常对照组IgG、IgM、IgA含量检测结果比较(±s)

表2 肿瘤患者组与正常对照组IgG、IgM、IgA含量检测结果比较(±s)

注:与正常对照组比较，*P＜0.05

正常对照组90 12.30±2.00 2.35±0.82 1.35±0.47

讨 论

恶性肿瘤患者多存在机体免疫功能的异常，作为细胞免疫最重要的T淋巴细胞通过功能各异的T淋巴细胞亚群来发挥免疫调控作用［4］。外周血T细胞亚群又分CD4+辅助/诱导性T细胞和CD8+抑制性/细胞毒T细胞。CD4+细胞可协助B细胞分泌抗体和调节其他T细胞的免疫应答，CD8+细胞常表现细胞毒活性，是主要的细胞毒效应细胞。近年许多研究证实，肿瘤患者常伴有外周血T淋巴细胞亚群的变化，主要原因:当机体出现恶性肿瘤时，由于肿瘤分泌某些因子，使得 CD3+、CD4+、CD8+含量，特别是 CD4+/CD8+平衡打乱，导致机体免疫反应紊乱［5］。本研究采用T淋巴细胞绝对计数，结果显示，肿瘤患者组CD3+、CD4+明显下降，说明肿瘤患者确实存在免疫功能低下现象，而CD4+/CD8+比值明显下降，说明恶性肿瘤患者的细胞免疫功能处于免疫抑制状态，机体对识别和杀伤突变细胞的能力下降，造成机体免疫状态失衡，肿瘤细胞生长速度更加凶猛，病情会更加恶化，甚至出现转移。但如果进行积极的干预，会改变病情的行程。有文献报道［6］，恶性肿瘤患者经治疗后 CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均明显上升，患者的免疫功能也有不同程度的逐渐恢复。CD8+属于抑制性T淋巴细胞，CD8+含量愈高，免疫抑制愈强，患者的抵抗力愈弱。本研究CD8+相对健康组略有升高，可能与实验所选患者经介入有效治疗患者肿瘤负荷缩小，肿瘤对机体免疫功能的抑制作用减弱，抑制性T细胞活性下降，T淋巴细胞免疫功能得到恢复所致。从实验中还可以观察到，肿瘤患者组中肺癌、消化道肿瘤及其他肿瘤之间T淋巴细胞检测结果无差异，与任秀红等［6］报道结果一致。

免疫球蛋白(Ig)同T细胞亚群一样是机体免疫防御机制的重要组成部分，在免疫监视、抗肿瘤、抗感染中起重要作用，促进吞噬和溶解靶细胞［7］。本研究在测定 CD3+、CD4+、CD8+的同时检测了 IgG、IgA、IgM。结果显示，肿瘤患者组IgG、IgA含量相对正常对照组明显升高，IgM含量高于正常对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。Ig属体液免疫，而体液免疫的抗肿瘤作用非常复杂，恶性肿瘤时Ig变化的机制也尚不十分明了。本研究部分恶性肿瘤患者血清中的IgG、IgA和IgM升高可能是由于机体针对肿瘤抗原产生的抗肿瘤抗体，也可能是肿瘤患者细胞免疫功能低下，而体液免疫增强是对细胞免疫功能降低的代偿作用，以达到控制肿瘤发展、转移的目的，或者是因B细胞分化能力增强出现体液免疫功能亢进，有待进一步考证。

综上所述，对恶性肿瘤患者的外周血T淋巴细胞亚群各个指标以及Ig含量进行检测，观察以上指标的变化情况可以较为准确地了解肿瘤患者当时的免疫状态，确定相应的治疗方案，观察疗效及评估预后有积极意义。

［1］Yoshimura K，Laird，Chia CY，etal.Live attenuatel Listeria monocytogenes effectively treats hepatic colorectal cancer metastases and is strongly enhanced by depletion of regulatory T cells［J］.Cancer Res，2007，67(20):10058-10066.

［2］李 虹，马 莉，杨 洁.鼻咽癌患者外周血T细胞亚群及活化T淋巴细胞的检测及放疗后对其变化的影响［J］.微量元素与健康研究，2006，23(3):10-12.

［3］吴巨峰，李扬秋，姚红霞，等.急性白血病患者化疗前后外周血T细胞亚群检测的临床意义［J］.海南医学，2011，22(1):4-6.

［4］黄华健，朱建军.恶性肿瘤T细胞亚群检测的临床意义探讨［J］.医学临床研究，2006，23(7):1043-1044.

［5］师 越.恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群检测结果回顾性分析［J］.中国医学检验杂志，2009，10(4):228-229.

［6］任秀红，刘 莉，刘平平等.恶性肿瘤患者T细胞亚群变化及其与肿瘤分期的关系［J］.第二军医大学学报，2006，9(18):1906-1907.

［7］冯利得.外周血T细胞亚群检测在恶性肿瘤中的价值［J］.当代医学，2012，18(3):111-113.