脑出血患者损伤脑组织中Nogo蛋白基因表达与出血患者预后的相关性分析

刘文锋（南方医科大学附属花都人民医院神经内科，广东 广州 510800）

对脑出血脑组织中Nogo蛋白进行研究，能干预Nogo-A对神经轴突生长的抑制作用，达到促进损伤神经生长的作用，提高患者的生活质量，进而取得巨大的社会和经济效益。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年3月～2012年1月我院高血压脑出血开颅患者30例，脑内血肿周围脑组织块2 mm×3 mm进行切片分析，男18例，女12例，年龄（58.7±5.7）岁。选择同期相对正常脑组织块2 mm×3 mm 30例，男19例，女11例，年龄（57.2±6.1）岁。

1.2 方法：原位杂交技术（Nogo-A mRNA原位杂交试剂盒进行杂交，严格按说明书操作，DAB显色后，再进行常规脱水，透明，封片）细胞计数（光镜下，细胞浆出现棕色颗粒者为阳性。高倍镜下×400倍，随机取四个视野计数细胞示）。

1.3 统计学分析：使用SPSS 15.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差（）表示，采用t和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验组患者血清Nogo-A蛋白浓度在术后24 h内、3 d、5 d、7 d时均高于正常组。30 d后趋于正常，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组血清Nogo-A蛋白质量浓度对比（ ，μg/L）

表1 两组血清Nogo-A蛋白质量浓度对比（ ，μg/L）

组别 病例 治疗前治疗后24 h内 3 d 5 d 15 d 30 d试验组 30 1.38±0.12 1.43±0.87 1.96±0.14 1.82±0.13 1.38±0.12 1.37±0.08正常组 30 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15

3 讨论

最近国内外的研究发现在中枢神经系统损伤后有一种髓鞘相关蛋白（MAP），具有轴突再生抑制作用，其中起主要作用的是Nogo基因表达的产物—Nogo-A，在成人体内Nogo-A mRNA在脊髓和神经节中有表达，主要表达在少突胶质细胞的胞体和突起并定位于髓鞘的最内层和最外层[1-2]。国外目前对Nogo已展开较多的基础研究，特别是其结构、功能、定位，及其受体的作用，而对于其在脑出血脑损伤的研究也主要局限在动物实验，研究Nogo-A抗体IN-1在外伤动物神经中枢中应用促进损伤神经轴突的再生作用[3-4]。在人体脑组织中则研究的几乎没有。而且国外对Nogo的研究主要局限于脑脊髓外伤中，Huber AB等人通过对胚鼠和成年鼠脑外伤的研究中认为外伤后在皮层和脊髓中Nogo-A/B基本没有明显的变化，然而在脑出血中亦是由于出血对脑组织造成的损伤。因此，Nogo蛋白亦能出现表达的情况。本组资料显示，脑水肿程度又与脑内血肿大小呈正相关，脑出血患者在出血后脑组织中有Nogo-A基因的表达，脑出血患者损伤脑组织中Nogo蛋白基因表达与脑出血患者预后有相关性，通过干预Nogo-A对神经轴突生长的抑制作用，达到促进损伤神经生长的作用。

[1] Giger RJ,Venkatesh K,Chivatakarn O,et al.Mechanisms of CNS myelin inhibition:evidence for distinct and neuronal cell type specific receptor systems[J].Restor Neurol Neurosci,2008,26(1):97.

[2] Kuhlmann T,Gutenberg A,Schulten HJ,et al.Nogo-a expression in glial CNS tumors:a tool to differentiate between oligodendrogliomas and other gliomas[J].Am J Surg Pathol,2008,32(10):1444.

[3] Gonzenbach RR,Schwab ME.Disinhibition of neurite growth to repair the injured adult CNS:focusing on Nogo[J].Cell Mol Life Sci,2008,65(1):161.

[4] Chytrova G,Ying Z,Pinilla F.Exercise normalizes levels of MAG and Nogo-A growth inhibitors after brain trauma[J].Eur J Neurosci,2008,27(1):1.