卡维地洛对扩张型心肌病患者心功能及心室重构的影响

丁乐群 浙江省东阳广福医院 东阳 322100

扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是临床常见特发性心肌病，它是除了缺血性心脏病外另一大类可以引起充血性心力衰竭的心血管系统疾病，神经内分泌的过度激活是其重要的病理机制[1]。研究发现在常规治疗基础上加用β 受体阻滞剂能明显降低患者的病死率，长期使用可改善心脏功能。卡维地洛为第三代β 受体阻滞剂，不仅阻滞β1和β2受体，还有阻滞α 受体和强烈的抗氧化作用，不但改善心功能还可抑制甚至逆转患者的左心室重构[2]。本研究旨在观察卡维地洛对扩张型心肌病患者心功能、逆转心室重构的影响，报道如下。

1 临床资料

2010 年1 月—2012 年12 月选择我院扩张型心肌病住院患者68 例，均符合1995 年WHO/ISFC 的DCM 诊断标准，随机分为对照组31 例，男19 例，女12 例，年龄31～63 岁，平均（49.6±13.4）岁；病程6 个月～7 年，平均（4.6±1.3）年；按纽约心衰标准（NYHA）分级[2]，心功能Ⅳ级12 例，Ⅲ级11 例，Ⅱ级8 例。治疗组37 例，男21 例，女16 例，年龄27～71 岁，平均（51.2±11.6）岁；病程4 个月～8 年，平均（3.6±1.5）年；心功能Ⅳ级16 例，Ⅲ级13 例，Ⅱ级8 例。两组性别、年龄、病程以及基础疾病类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。入选标准为扩张型心肌病患者左心室舒张末期内径＞60mm，LVEF＜40%。排除低血压、心动过缓和Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞，及合并有支气管哮喘等β 受体阻滞剂应用禁忌证患者。

2 治疗方法

两组均给予洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上给予卡维地洛口服，初始1 次2.5mg，1 天2 次，每1～2 周递增1 次，如心率＞55 次/min，血压＞90/60mmHg，逐渐增加到最大耐受量。最小剂量1 次2.5 mg，1 天2 次，最大剂量1 次25mg，1 天2 次。4 周1个疗程，维持2 个疗程。

观察项目：两组治疗前后血浆脑钠肽（BNP）、6分钟步行实验、心-肺吸氧运动实验中的最大耗氧量。彩色多谱勒测定治疗前后左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短分数（LVFS）、Tei（心室等容收缩时间与等容舒张时间之和和射血时间比值）等心功能指标。通过改良的Simpson 法获得左心室收缩末容量指数、左心室舒张末容量指数、心脏指数和左心室重量指数。

统计学方法：应用SPSS13.0 统计软件，测量结果均取3 个心动周期的平均值，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验；计数资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 显效：心衰症状、体征完全缓解，心功能改善2 级以上，心电图缺血性改变基本恢复；有效：症状、体征部分改善，心功能改善1 级，心电图缺血性改变明显好转；无效：症状、体征无好转，心功能无改善。

3.2 两组临床疗效比较 对照组31 例中显效21例，有效3 例，无效7 例，显效率67.74%，总有效率77.42%。治疗组37 例中显效29 例，有效5 例，无效3 例，显效率78.38%，总有效率91.89%。治疗组显效率和总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.3 两组心功能及心室重构指标比较 两组治疗后脑钠肽（BNP）、6 分钟步行实验、心-肺吸氧运动实验中的最大耗氧量、LVEF、LVFS、Tei 等心功能指标均优于治疗前（P＜0.05）；治疗组治疗后心功能各项指标改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组心功能指标比较（）

表1 两组心功能指标比较（）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

4 讨论

扩张性心肌病主要特征是心腔扩大，心肌收缩功能减退，一般认为其发病与病毒感染和自身免疫相关，常伴有心力衰竭，组织学变化为心肌细胞肥大、变性，心肌细胞纤维化[3]，射血功能受损，不能搏出身体组织代谢所需的血液供应，临床上引起肺淤血和周围循环灌注不足的表现，从而产生一系列症状和体征[4]。其病理生理机制中交感神经兴奋性增高是一个重要的环节，β 受体阻滞剂能够阻断交感神经系统激活造成的各种不良反应，阻断上述各种有害影响，改善心力衰竭预后。目前，认为所有心功能不全且病情稳定的患者均应使用β 受体阻滞剂，长期应用达到延缓病变进展减少复发和降低猝死率[5]。

卡维地洛是具有多种附加功能的第三代β 受体阻滞剂，可以非选择性阻断β 受体，同时也有α1受体阻滞剂的特性。其能够通过阻断β 受体，抑制心力衰竭患者过度激活的肾上腺素受体，减慢心率，限制心肌过度收缩，减少心肌氧耗，延缓心室重塑的进展，有效逆转左室肥厚，改善左室舒张功能，扩张外周血管，降低总外周血管阻力，减轻心脏后负荷，保持心输出量和心率相对平稳，同时能减少和治疗心律失常，而且能够抑制多种导致心力衰竭的神经内分泌因子和细胞因子[6]。该药还具有抗氧化和清除自由基的作用，并能抑制离体和在体血管平滑肌细胞的增殖[7]；抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减轻心力衰竭的水钠潴留；抑制去甲肾上腺素对心肌的毒性作用、增加舒张期泵入心脏肌浆网内的三磷酸腺苷和钙离子，增加心脏收缩力[8]。

本研究结果显示，在扩张性心肌病性CHF 传统治疗基础上加用卡维地洛，治疗后患者脑钠肽（BNP）、6 分钟步行实验、心-肺吸氧运动实验中的最大耗氧量、LVEF、LVFS、Tei 等指标比对照组明显改善（P＜0.05），临床总有效率明显优于对照组，显示卡维地洛治疗扩张性心肌病性的心力衰竭疗效确切。临床应用卡维地洛把目标心率设为55 次/min 左右是安全的，增加或减少剂量要逐渐进行。卡维地洛作为β 受体阻滞剂有负性肌力作用，有可能加重心力衰竭，对于心功能Ⅳ级患者使用需谨慎。

［1］Gundogdu F，Bozkurt E，Kizilyunc A，et al.The effect of betablocker（carvedilol）therapy on N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels and echocardiographic findings in patients with congestive heart failure［J］.Echocardiography，2007，24（2）：113-117.

［2］张虹，汤佩麟，王允，等.卡维地洛和曲美他嗪对扩张型心肌病患者心功能的影响［J］.临床和实验医学杂志，2012，11（2）：118-119.

［3］吴晓松，刘志平，蒋健光.卡维地洛在扩张型心肌病心力衰竭中的应用［J］.实用临床医药杂志，2011，15（13）：101-102.

［4］陈灏珠.Braunwald 心脏病学［M］.北京：人民卫生出版社，2007：512-516.

［5］樊瑛，林继红，董国，等.卡维地洛对扩张型心肌病冠状动脉血流储备的影响［J］.中华内科杂志，2010，49（3）：217-219.

［6］藏国柱，黄俊.慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（12）：1083.

［7］张玲，李凤.卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的临床观察［J］.中华基层医药，2009，16（6）：1108-1109.

［8］蒋瑶.卡维地洛在治疗扩张型心肌病心力衰竭中的应用［J］.中国当代医药，2009，16（14）：17-18.