重组人干扰素α2b注射液联合六味五灵片治疗慢性乙型病毒性肝炎60例疗效观察

徐 菁 吴莉娜 柴 梅

(河北省沧州市传染病医院肝五科，河北 沧州 061001)

慢性乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)治疗的首要目标是最大限度地长期抑制或清除乙型肝炎病毒(HBV)。干扰素是目前抗HBV疗效较为肯定的药物，能明显抑制乙肝病毒基因(HBV-DNA)复制[1]。在抗病毒过程中，如何减轻肝组织炎症坏死及纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症，从而改善患者生活质量，延长生存期，是乙肝治疗的重要方面。2009—2011年，我们应用重组人干扰素α2b注射液联合六味五灵片治疗乙肝 60例，并与单纯应用重组人干扰素α2b注射液治疗60例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部120例均为河北省沧州市传染病医院肝五科患者，住院30例，门诊90例，随机分为2组。治疗组60例，男35例，女25例；年龄20～40岁，平均30.5岁；病程2～10年，平均6.5年。对照组60例，男36例，女24例；年龄18～40岁，平均29.5岁；病程3～11年，平均7.5年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合乙肝的相关诊断标准[2]，并符合以下条件：血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性；HBV-DNA≥104 Copies/mL；400 U/L>丙氨酸氨基转移酶(ALT)>80 U/L；无甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)重叠感染；不伴失代偿肝硬化；无心、脑、肾病史，无精神病和糖尿病病史，无酗酒和吸毒史；非妊娠或哺乳期妇女；近6个月未使用抗病毒药及免疫调节剂；血常规正常。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予重组人干扰素α2b注射液(凯因益生，北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20030030)5 mU，隔日1次皮下注射；同时予六味五灵片(山东世博金都药业有新公司，国药准字 Z20060238)1.5 g，每日3次口服，服用6个月后减量至1.0 g，每日2次口服，再服用6个月停用。

1.3.2 对照组 予单纯重组人干扰素α2b注射液治疗，方法同治疗组。

1.3.3 疗程 2组均治疗1年。

1.4 观察指标 治疗前、治疗开始后第1个月每周1次进行血常规、肝功能检测，以后每月进行血常规、肝功能及乙肝5项检测，每3个月进行HBV-DNA检测，并给予相应的临床评估。血常规采用日本进口全自动血球分析仪及其配套试剂检测，肝功能检测采用全自动生化分析仪，乙肝病毒标志物(HBVM)用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测，HBV-DNA用PCR基因扩增技术测定。

1.5 疗效标准 显效：治疗后患者自觉症状消失，肝功能恢复到正常水平；有效：治疗后患者自觉症状好转，肝功能检查显示基本恢复正常水平；无效：没有达到上述标准[2]。以显效+有效统计总有效率。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBiL)变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后ALT、AST及TBiL变化比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

由表2可见，2组治疗后ALT、AST及TBiL均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低明显(P<0.05)。

2.3 2组HBV-DNA阴转率比较 治疗组60例，HBV-DNA阴转46例(76.7%)；对照组60例，HBV-DNA阴转38例(63.3%)。治疗组HBV-DNA阴转率高于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

乙肝是一种难治性疾病，目前国内外公认的抗HBV的药物有干扰素和核苷类似物[2]。对于年龄低于50岁、无干扰素禁忌证的患者首选干扰素抗病毒治疗，但抗病毒过程中减轻肝脏炎症反应、防止肝脏损伤加重以使抗病毒疗程顺利进行同样重要。

就干扰素的抗病毒机制而言，目前研究认为除诱导靶细胞产生抗病毒蛋白外，主要通过调节机体免疫反应而清除病毒，在抑制病毒复制、降低病毒血症水平的同时增强机体免疫功能，最终清除病毒。中医学认为，乙肝的病机为毒侵，正虚，气滞，血阻。治疗原则为清利湿热，清热解毒，疏肝理气，活血化瘀，补脾益气和补益肝肾，注重标本兼治。

六味五灵片是由五味子、女贞子、连翘、败酱草、莪术、灵芝孢子粉组成的复方制剂，五味子收敛固涩，益气生津，补肾宁心；女贞子补益肝肾，清虚热；连翘清热解毒，散结消肿；败酱草清热解毒，利湿排脓，凉血止血；莪术行血破瘀，攻逐积滞；灵芝孢子粉入五脏，补全身之气。六味五灵片具有滋肾养肝、扶正祛邪、活血解毒的功效，用于肝肾不足，瘀热互结证，在多环节、多层次、多靶位上持续性对抗肝损伤，其有效成分能通过补血止瘀促进肝脏供血，提高肝组织氧含量[3]。动物实验表明，六味五灵片对D-氨基半乳糖引起的急性肝损伤及卡介苗加脂多糖诱导的免疫性肝损伤，均有明显的防护和治疗作用[4]；对四氯化碳引起的肝损伤不仅可抑制血清转氨酶的升高，还可减少肝脏胶原蛋白含量[5]；对HBV也具有一定的抑制作用[6]。其机制可能为六味五灵片富含微量元素，可以有效地清除引起肝损伤的过氧化物和活性自由基，加强了肝细胞抗氧化能力；也可能为其保肝利湿解毒等作用所致。

重组人干扰素α2b注射液联合六味五灵片治疗乙肝，能改善乙肝患者临床症状，改善肝功能，抑制HBV复制，调控机体免疫功能，提高生活质量。

[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中国临床医生，2012，40(4)：66-78.

[2] Liaw YF，Leung N，Guan R，et al.Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B：an update[J].J Gastroenterol Hepatol，2003，18(3)：239-245.

[3] 吴贻琛，朱冰，游绍莉，等.六味五灵片治疗慢性乙型肝炎近期疗效分析[J].传染病信息，2007，20(2)：116-117.

[4] 魏兆勇，褚廷广.六味五灵片对肺结核化疗所致药物性肝损伤防治作用临床观察[J].实用肝脏病杂志，2011，14(4)：299-300.

[5] 赵松峰，阚全程.六味五灵片对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用[J].中国药理学通报，2011，27(6)：872-875.

[6] 朱恩飞.六味五灵片联合派罗欣治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察[J].中国医药科学，2011，1(22)：67，70.