肺积方维持治疗晚期非小细胞肺癌30例

★ 黄云胜（复旦大学附属浦东医院中医肿瘤科 浦东 201300）

肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤，由于肿瘤的隐匿性，大约2/3的患者在确诊时已属晚期[1]，约80%晚期肺癌患者在诊断后1年内死亡，其中超过80%是非小细胞肺癌（Non-small-cell lung carcinoma NSCLC）[2]。虽然标准一线化疗方案治疗晚期肺癌在一定程度上使患者获得生存益处，但疗效到达平台[3]。近年来维持化疗成为晚期NSCLC治疗的热点，但由于化疗毒性的累积，长期过多的化疗，往往使患者的身体和心理上产生较大的伤害，导致患者生存质量下降，治疗难以完成。中医药治疗肿瘤具有长期“带瘤生存”的特点，可以改善晚期NSCLC患者的症状，提高其生活质量，并保护机体免疫功能，实现长期稳定瘤体的目的，在晚期NSCLC患者的治疗中有不可替代的重要作用[4]。本研究通过观察肺积方维持治疗对晚期非小细胞肺癌患者无疾病进展期和生活质量的影响，探讨晚期NSCLC维持治疗的有效方案。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 纳入标准（1）符合原发性支气管肺癌诊断标准[5]与原发性支气管肺癌分期标准[6]以及气阴两虚证标准者[7]；（2）经细胞学或组织学病理诊断为ⅢB/Ⅳ期NSCLC；（3）年龄18-75岁；（4）一线化疗4-6周期，疗效评价为疾病无进展，包括完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、病灶稳定（stable disease，SD）；（5）卡氏评分＞60分；（6）无严重肝肾功能损害；（7）预计生存期在6个月以上；（8）签署知情同意书。

1.1.2 排除标准（1）不符合诊断和纳入标准者；（2）有严重的心脑血管系统疾病、血液系统疾病、泌尿系统疾病、消化系统疾病、不能耐受试验研究者；（3）精神障碍疾病者；（4）合并其他肿瘤、活动性结核及其他严重感染性疾病者；（5）妊娠或哺乳期妇女；（6）依从性差者。

1.1.3 剔除标准（1）试验过程中患者要求退出试验者；（2）肺积方治疗未达到疗程、剂量要求或资料不全者；（3）试验期间进行了如生物治疗等其他治疗者（升白药除外）；（4）试验过程中出现严重的其他并发疾病者、病情恶化、必须采取紧急措施者应退出试验。剔除病例应进行相应的临床评价。

1.2 一般资料

于2009年11月-2012年10月，共观察了60例气阴两虚型非小细胞肺癌经标准一线化疗后的患者。将患者按入组序号以随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。治疗组30例中男20例，女10例；中位年龄58岁；ⅢA期6例，ⅢB期11例，Ⅳ期13例；鳞癌6例，腺癌21例，腺鳞癌3例。对照组30例中男18例，女12例；中位年龄62岁；ⅢA期5例，ⅢB期11例，Ⅳ期14例；鳞癌7例，腺癌20例，腺鳞癌3例。治疗前2组患者一般情况比较，无显著性差异（P＞0.05）。

1.3 治疗方法

治疗组予肺积方（由生黄芪30 g，北沙参30 g，麦门冬12 g，天门冬12 g，茯苓15 g，石上柏30 g，石见穿30 g，鱼腥草15 g，七叶一枝花24 g，冰球子30g等组成）。并随症加减：若偏阴虚加女贞子10 g、西洋参6 g；偏气虚加太子参9 g、生晒参6 g；黄痰加桑白皮9 g、黄芩9 g。每日1剂，每剂药煎成2袋，160mL/袋，分早晚2次顿服，维持治疗阶段每日服用，直至病情进展。对照组予对症支持治疗，定期复查随访，直至出现病情进展。擅自更改治疗方案或未按计划服药按出组处理。所有患者每2个月至少复查1次。

1.4 观察指标及评定标准

1.4.1 疾病无进展生存期（Progression-Free-Survival PFS）采用RECIST实体瘤疗效评价体系[8]评价疾病进展与否，PFS定义为患者开始治疗至出现疾病进展或末次随访时间。试验结束患者尚未进展则以试验结束时间为节点作为截尾数据。疾病进展前患者死亡则以死亡时间作为截尾数据。以天为计算单位。

1.4.2 生存质量评定 参照国家药品食品监督管理局2002年《中药新药治疗原发性支气管肺癌的临床研究指导原则》[9]按Kamofsky（KPS）体力状况计分标准为指标。评价标准：凡在治疗结束后较治疗前KPS评分增加≥10分者为增加；增加或减少＜10分者为稳定；减少≥10分者为降低。

1.5 统计学分析

利用SPSS13.0统计学软件包，组间临床特征均衡性评估采用方差分析和x2检验；组间KPS评分比较采用x2检验，组间PFS比较采用Kaplan-Meier分析。双侧检验P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病无进展生存期

截止最后随访时间，治疗组和对照组PFS分别为5.97个月和4.50个月，组间比较，治疗组的PFS延长了1.47个月，2组比较有显著性差异（P=0.025＜0.05）。见图1。

图1 2组患者治疗后PFS比较

2.2 2组生存质量评定比较

治疗组30例，KPS改善情况评分：增加14例，稳定10例，降低6例，增加稳定率80.00%；对照组30例KPS改善情况评分：增加5例，稳定9例，降低16例，增加稳定率46.67%；治疗组KPS改善情况优于对照组（P＜0.01）。

3 讨论

维持治疗是基于Coldie和Coldman假说提出的，指在完成标准一线化疗后，无进展疾病的患者在二线治疗前的一段时间内所进行的治疗。其目的在于取得最大的肿瘤缓解率和生存期[10]。当前，维持治疗研究的热点主要集中在不良反应较小的化疗药物以及分子靶向药物上[11]。如培美曲塞、吉西他滨、多西他赛、吉非替尼、贝伐单抗等在晚期NSCLC维持治疗中可见患者PFS延长的生存益处[11-12]。由于化疗药物存在累积毒性的副作用，多次化疗可能会导致患者生活质量下降，免疫功能受损；而耐受性较好分子靶向药物又存在费用昂贵、有特定靶点的缺点。可见，晚期肺癌西药维持治疗的推广有一定的难度。从我国国情出发，从民族医学创新出发，应积极提倡采用中医药维持治疗晚期癌症，为世界医学做出我国民族的贡献[13]。

肺积方是上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科施志明主任总结多年临床经验为气阴两虚型中晚期肺癌而创建的。方中生黄芪、北沙参益气养阴为君；天冬、麦门冬、茯苓，三者合而为臣，彰显君药滋阴降火、益气健脾之功；佐助以石见穿、石上柏清热解毒，消肿散结；鱼腥草入肺经，清热解毒，为佐使药，引诸药至病所。全方集甘寒清润轻清之品于一身，清而不寒，滋而不腻，药性平和，充分考虑到肺为娇脏，位于上焦，非轻不举，以及肺癌患者气阴两伤、癌毒难化。该方蕴培土生金、金水相生于一体，共奏益气养阴、清热解毒、消肿散结之功。该方联合化疗可以干预非小细胞肺癌外周血免疫逃逸相关因子，控制肿瘤生长，抑制NSCLC患者发生远处转移，提高生存质量[14-17]。本研究在以前研究的基础上，针对晚期NSCLC的维持治疗进行临床疗效探讨，结果表明肺积方治疗气阴两虚型晚期NSCLC可以延长疾病无进展生存期，提高患者生活质量。

因此，对于晚期NSCLC患者经过一线化疗后取得病灶稳定者，服用肺积方进行维持治疗具有一定的临床获益，晚期NSCLC的中医药维持治疗前景可期。但本研究样本量小，缺乏中位生存期的观察，更多的循证医学依据有待进一步研究。

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